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强直性脊柱炎能活多久 揭秘:强直性脊柱炎患者关节强直的机制

来源:网络 2019年09月12日 03:03   作者:fashion 强直性脊柱炎能活多久 关节 软骨

强直性脊柱炎(AS)是一种脊柱炎症,可导致不可逆性的脊柱运动功用失调,除了脊柱自身的炎症以外,患者也常常饱尝痛苦与生硬之苦。此前因资料缺少,尽管 Cruickshank 等学者在标本上对 AS 患者的首要关节进行过安排学研讨,取得较为全面的发现。但学界一向无法阐明 AS 导致关节强直的机制,亦无法了解 AS 患者骨赘构成的情况。

为了提醒 AS 患者发作骨性强直的机制,德国学者 Bleil 等对多名 AS 患者标本的关节突关节进行了安排病理学与安排形状学研讨,其成果宣布在 Arthritis & Rheumatology 杂志上。期望人们藉此能对 AS 导致关节强直的机制有进一步知道。

研讨人员共对 18 名 AS 患者(男性 15 名、女人 3 名,均匀年纪 47.9 岁,HLA-B27 阳性率 88%)进行多节段脊柱纠正手术,这 18 名 AS 患者在术前没有服用生物制剂;80% 的患者术前曾用非甾体抗炎药;7% 患者术前曾用改动病况的抗风湿药。在术中共取得 23 个关节突关节标本,并进行了安排形状学及安排病理学剖析。

研讨者一起还研讨了 9 名骨性关节炎患者(男性 1 名,女人 8 名,均匀手术年纪 71.8 岁)的 14 个关节突关节,还用 10 具未患有风湿病患者(男性 4 具、女人 6 具,均匀年纪 68.9 岁)的尸身标本上的 13 个关节突关节作对照。术中去除关节突关节后,先将其浸泡在 4% 福尔马林溶液中,接着用 EDTA 脱钙,再用白腊包埋后切成 4~6μm 厚的切片。切片选用番红 O 及绿荧光素染色,在数码光镜体系下完结调查及图画收集。

研讨人员首要调查了关节切面的大体形状(图 1A 所示),发现在健康捐赠者者及 OA 患者的关节突关节上有 2 个不相连的关节软骨面,在这两个面之间是一接连的关节腔(图 1B、C)。而大部分 AS 患者于炎症后导致关节交融,因此可见关节腔消失或不接连,导致关节交融的物质首要为软骨及小梁骨,后者又将前者分割成多个岛状小块。

依照不同的安排学形状,学者们将 AS 患者的关节突关节分为 3 类:第一类的关节仍可看到空的关节腔;第二类的关节腔内可见软骨交融物;第三类关节腔内可见骨性交融物(图 1D、F)。在这 23 个取自 AS 患者的关节突关节中,4 个归属于第一类,8 个归属于第二类,11 个归属于第三类。

在第二类的关节突关节中,有些关节在关节腔的一端呈现了软骨交融物,而关节腔的另一端依旧正常,但发作了骨性交融的关节突关节腔内则没有正常的残端,这阐明骨性交融是在软骨交融之后发作,此外,AS 患者的关节突关节中存在不同程度、轻重纷歧的病变,阐明晰 AS 可导致进行性的关节病变。由于多节段脊柱纠正术仅用于进展期 AS 患者,所以本研讨可调查到进展期关节突关节病变。


图 1 A 关节突关节示意图;B 健康捐献者的关节突关节;C OA 患者的关节突关节;D AS 患者的关节突关节,因其关节腔为正常空腔,故归入第一类;E 第二类关节突关节,关节腔内软骨交融;F 第三类关节突关节,可见软骨被小梁骨分为若干岛状小块。箭头所指为关节腔,sBP:软骨下骨平面;C:关节软骨;tb:小梁骨;bm:骨髓;ft:纤维安排

学者们丈量软骨及软骨下骨的厚度发现,在 AS 患者中,跟着关节病变的加深,软骨和软骨下骨的厚度会进行性下降。AS 患者关节面上骨小梁的面积与正常捐赠者比较并无显着差异,可是 AS 患者中处于第三类的关节,骨小梁的面积要略小于第二类的关节。OA 患者的软骨厚度尽管也下降,可是其软骨下骨的厚度正常,骨小梁密度显着增大。由此可见,AS 关节病变的一个首要特征为一起存在关节软骨及软骨下骨厚度下降。(图 2)


图 2 AS 患者除了关节强直以外,也会有关节软骨及软骨下骨厚度下降。A:软骨厚度;B:软骨下骨厚度;C:骨小梁面积(CO,正常对照)

AS 患者的软骨厚度下降,阐明存在软骨损害,此损害可由基质退变或软骨细胞凋亡所造成的。为进一步研讨 AS 软骨损害的机制,学者剖析了切片的密度还测定了软骨细胞的数量之后发现,AS 患者软骨细胞的凋亡速度加快,关节所含的肽聚糖数量也会削减。(如图 3)


图 3 AS 患者软骨细胞凋亡速度加快,肽聚糖数量削减

此前,已有学者在 AS 患者的关节内发现纤维安排。为评价 AS 患者中纤维安排对骨关节病变的影响,本研讨测定了软骨下骨的骨髓含量,成果提示,在大多数 AS 患者的软骨下骨骨髓中都存在纤维安排,这些纤维安排在关节腔发作软骨交融时会进一步侵略至软骨下骨的骨面(如图 4)。这一发现指出,纤维安排在 AS 导致关节病变的过程中,或许扮演了重要人物。


图 4 在 AS 患者的软骨下骨骨髓中发现了纤维安排,且该安排还会进一步侵略骨面

最终,研讨者们还发现,AS 患者关节中的破骨细胞数量显着高于正常,并且这些破骨细胞大多集合在纤维安排的边际,并一路沿着该安排的边际损坏软骨下骨骨面(图 5)。


图 5 AS 患者关节中的破骨细胞数量显着高于正常,破骨细胞大多集合在纤维安排的边际

在本研讨完结后,研讨者们归纳了 AS 关节病变的基本特征,包含软骨病变(软骨厚度下降、软骨细胞凋亡加快及肽聚糖丢掉)软骨下骨厚度削减,从骨髓长出的纤维安排会使软骨下骨厚度削减得更快。

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