巴黎狄德罗大学血液科和血液病研讨所的 Agnès Veyradier 教授在 2016 年 2 月的 NEJM 上宣布述评，论述了血栓性血小板削减性紫癜（TTP）一个新的医治靶点：血管假性血友病因子（von Willebrand factor）。
血栓性血小板削减性紫癜（TTP）是一种罕见的血栓性微血管病（TMA），界说为机械性溶血性贫血、严峻的血小板削减症和因为全身富含血小板的血栓构成导致的脏器缺血。就详细的 TTP 的微血栓而言，与血小板结合的蛋白质是血管假性血友病因子，而不是纤维蛋白原。
血管假性血友病因子是一种多聚体糖蛋白，在血小板粘附的生理进程和高剪切速率下的聚合血流量中至关重要。最大的血管假性血友病因子粘附功用最强。血管假性血友病因子的止血功用遭到一种名为 ADAMTS13 的特异性裂解的金属蛋白酶所调控。
自从 1998 年阐明晰 TTP、血管假性血友病因子和 ADAMTS13 三者之间的联系以来，ADAMTS 严峻的功用性缺点（首要是抗 ADAMTS13 抗体的功用缺点和少部分 ADAMTS13 基因突变）导致了血小板高粘附性集合，血中超大的血管假性血友病因子多聚体构成，自发性诱导微血管中微血栓构成。
ADAMTS13 的发现既带来了对 TTP 病理生理学之谜的解决计划，又协助理解了自从 1990 年开端有经历运用的每日进行血浆置换（PE）医治有用性的根底。在 PE 之前，TTP 通常是丧命的。现在很清楚，医治性血浆是 ADAMTS13 的一个来历，作为代替疗法起作用，在交流进程中去除抗 ADAMTS13 本身抗体。
时至今日，PE 依然是 TTP 患者的一线医治办法。将来另一个或许的代替医治计划是重组 ADAMTS13，该办法尚未在人体中进行过实验。此外，靶向于抗 ADAMTS13 本身抗体的医治，已有几种按捺免疫复合物的办法在运用：如糖皮质激素（联合 PE 是一线医治），长春新碱和环磷酰胺（很少运用），脾切除（抢救性医治）和曩昔 10 年里靶向 CD20 的 B 淋巴细胞的利妥昔单抗。
这些免疫调节医治的效果尚未被随机前瞻性的实验所证明，可是一些病例系列研讨标明，利妥昔单抗在难治性 TTP 或复发性 TTP 的医治中很有远景。运用环孢素（一种针对 T 细胞活化的按捺剂），依库珠单抗（一种人源型抗 C5 单抗）或硼替佐米（一种蛋白酶体按捺剂）等其它免疫性办法也有运用于医治 TTP。
虽然有了这些严重的医治发展，但全球与 TTP 有关的逝世率仍高达 15%。在逝世的患者中，经过靶向 ADAMTS13 及其特异性本身抗体的疗法，或许在打破 von Willebrand 因子依赖性血栓构成的恶性循环中不够快。
因而，更直接和敏捷的医治办法应该按捺血管假性血友病因子结合至血小板上，既能够用 N-乙酰半胱氨酸缩小血管假性血友病因子多聚体的体积，也能够经过更有力地阻断血管假性血友病因子与血小板的结合。
Caplacizumab 是一种抗血友病因子的人源化免疫球蛋白，直接靶向血管假性血友病因子的 A1 域，特异性地按捺了高剪切力情况下血管假性血友病因子与血小板糖蛋白Ⅰb 的相互作用。Caplacizumab 在获得性 TTP 的狒狒模型中显现出有用性和安全性。
本期的 NEJM 杂志上宣布了 Peyvandi 等进行的一项多中心、随机、安慰剂对照的 2 期实验，在获得性 TTP 患者中点评了在 PE 根底上联合 Caplacizumab 医治的安全性和有用性，纳入了 75 例患者。
患者在血浆置换期间和 30 天今后随机承受皮下注射 caplacizumab（10 mg/d；n = 36）或安慰剂（n = 39）。首要结尾是缓解时刻，被界说为血小板计数正常。非必须结尾是加剧和复发。
成果与安慰剂比较，Caplacizumab 显现出短期的有用性，削减了血小板计数正常化的时刻，降低了前期恶化率，可是对 TTP 复发的危险没有影响，与出血倾向性添加有关（阻断血管假性血友病因子与血小板相互作用后一个潜在的成果）。
TTP 的有用医治应包含针对病理生理进程不同方面的联合干涉办法。用正常血浆或或许的重组产品代替 ADAMTS13 将会使血管假性血友病因子多聚体康复至恰当巨细。
经过 Caplacizumab 显现的有用性证明，经过搅扰血管假性血友病因子与血小板结合能够阻断新的血栓构成。能够经过挑选性按捺发生抗体的 B 细胞来按捺抗 ADAMTS13 抗体，比方利妥昔单抗或其它抗 B 细胞的抗体。剩余的一个方针是解聚富含血小板的血栓。
在急性期 TTP 患者的医治方面和防备 TTP 复发方面，关于 TTP 的这些医治挑选的最佳时机和次序依然存在许多问题。
