北京协和医院 曾小峰教授
体系性红斑狼疮 (Systemic Lupus Erythematosus,SLE) 是一种常见的自身免疫性疾病,其特点是可累及多体系、多脏器功用受损,血清中存在多种自身抗体 (特别是抗核抗体)。SLE 的首要劳累人群为育龄期女人,因而能否顺畅出产成为许多患者及其家庭关怀的问题。
在曩昔,不良妊娠结局在妊娠期 SLE 患者中有较高的发作率,故医生通常会主张 SLE 患者停止妊娠。而现在,跟着 SLE 的确诊和医治获得的长足的前进,SLE 患者的妊娠期办理也获得了巨大的前进,不良妊娠结局的发作率大大下降。
2017 年 Annals of Rheumatic Disease 杂志宣布了欧洲抗风湿病联盟(EULAR)对体系性红斑狼疮患者女人健康及生育办理的引荐定见,其中有 3 条针对 SLE 妊娠期医治的定见,必定程度上回答了 SLE 患者孕期医治的相关问题。
EULAR 关于体系性红斑狼疮(SLE)孕期医治的引荐定见 [1]
1. 孕前咨询和危险分层(共同强度10)
引起 SLE 女人患者呈现母体和胎儿不良事情的首要危险要素:包含 SLE 病况活动/复发 (1/A),尤其是活动性狼疮肾炎(LN)(1/A)、LN 病史 (2/B) 和抗磷脂抗体阳性或兼并抗磷脂综合征(APS)(1/A)。
监测血压 (2/B)、运用安全的药物操控疾病活动 (要点着重羟氯喹(HCQ)(2/B)) 和约束糖皮质激素用量是根本的干涉办法。有研讨显现 [2-4] 停用羟氯喹会添加 SLE 病况活动的危险,一起还有研讨 [5] 证真实妊娠期间运用羟氯喹能够改进母亲的疾病活动度。
妊娠期间监测血压 (3/C) 和运用抗血小板和 (或) 抗凝医治非常重要。
2. 防备和医治妊娠期间 SLE 病况复发的药物 (共同强度 9.7)
根据 1 项关于 SLE 患者妊娠期承受羟氯喹的随机双盲病例对照研讨 [5] 及 3 项非盲非对照回忆性研讨 [2-4] 证明羟氯喹能够阻挠狼疮复发、削减激素运用量而且无胎儿毒性 (1/B)。
仅有回忆性研讨标明口服糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素 A 和他克莫司可用于防备或医治妊娠期间 SLE 的病况复发 (3/C),中重度病况复发可采用其他医治办法,包含大剂量糖皮质激素(静脉冲击医治)、静脉注射丙种球蛋白和血浆置换,后者也可用于难治性肾病综合征 (3/C )。
环磷酰胺因明显进步流产危险,故禁用于妊娠前三个月的 SLE 医治,仅可用于妊娠 4-9 个月的危及生命的难治性狼疮的医治。
霉酚酸酯、来氟米特和甲氨蝶呤均有较为清晰的致畸性,应禁用。
现在现有的数据尚不足以评价妊娠期 SLE 运用贝利单抗的安全性,临床医生应充沛评价相关的危险,当医治的获益大于危险时再行医治。
3. 妊娠期间辅佐医治 (共同强度 9.8)
引荐 SLE 患者孕前、孕中均运用羟氯喹 (2/B)。羟氯喹能够下降 anti-Ro/SSA 抗体阳性 SLE 患者的子孙发作先天性心脏传导阻滞的危险(CHB),关于现已育有 CHB 子孙的 SLE 患者效果尤为明显 [6-7]。
关于有发作前兆子痫危险的 SLE 患者 (尤其是有 LN 或抗磷脂抗体阳性患者) 应运用小剂量阿司匹林 (2/C)。关于 SLE 相关性 APS 或原发性 APS 患者,应联合运用小剂量阿司匹林和低分子肝素(LDA)以下降不良妊娠结局发作的危险 (1/A)。
LDA 已被证明在非自身免疫性疾病人群中对早产及前兆子痫具有保护性效果,而兼并有狼疮肾炎及抗磷脂抗体(aPL)等前兆子痫高危要素的 SLE 患者应尽早承受 LDA 医治,医治机遇应不晚于孕 16 周。
SLE 患者应跟健康人群相同弥补钙剂、维生素 D 和叶酸 (_/D)。断定怀孕后应查看血清维生素 D 的水平 (_/D)。在妊娠前三个月血清 25-OH 维生素 D 水平较低的患者及承受糖皮质激素或肝素等会导致骨质疏松的药物医治的 SLE 患者,应在医生指导下弥补钙剂和维生素 D。
SLE 患者的妊娠自身归于高危妊娠,部分 SLE 患者在妊娠期间会呈现病况复发或加剧,危及胎儿及孕妈妈的安全。2017 年 EULAR 关于 SLE 妊娠的医治引荐,在必定程度上为咱们的临床实践供给了参阅,一起咱们也希望未来有更多根据我国患者的循证医学依据来树立更适合我国患者的医治计划。
曾小峰教授简介
北京协和医院风湿免疫科主任、博士生/博士后导师
中华医学会风湿病学分会主任委员
我国医生协会风湿免疫科医生分会会长
我国恢复医学会骨与关节及风湿病分会候任主任委员
我国免疫学会临床免疫学分会副主任委员
海峡两岸医生沟通协会风湿免疫学分会荣誉主任委员
我国医生协会免疫吸附学术委员会荣誉主任委员
我国体系性红斑狼疮研讨协作组(CSTAR)和国家风湿病数据中心(CRDC)负责人。
EUSTAR(EULAR Scleroderma Trials and Research,EUSTAR)我国中心负责人
全国统编教材《内科学》副主编
《中华临床免疫与变态反应学杂志》副主编
《中华风湿病学杂志》副主编
《中华内科杂志》副主编
《我国有用内科杂志》副主编
参阅文献:
[1] Andreoli L, et al. EULAR recommendations for women's health and the management of family planning, assisted reproduction, pregnancy and menopause in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3):476-485.
[2] Al Arfaj AS, Khalil N. Pregnancy outcome in 396 pregnancies in patients with SLE in Saudi Arabia. Lupus 2010; 19: 1665–73.
[3] Clowse ME, Magder L, Witter F, et al. Hydroxychloroquine in lupus pregnancy. Arthritis Rheum 2006;54:3640–7.
[4] Koh JH, et al. Hydroxychloroquine and pregnancy on lupus flares in Korean patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 2015; 24: 210–17.
[5] Levy RA, et al. Hydroxychloroquine (HCQ) in lupus pregnancy: double-blind and placebo-controlled study. Lupus 2001; 10: 401–4.
[6] Izmirly PM, Costedoat-Chalumeau N, Pisoni CN, et al. Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent anti-SSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus. Circulation 2012;126:76–82. [7] Tunks RD, Clowse ME, Miller SG, et al. Maternal autoantibody levels in congenital heart block and potential prophylaxis with antiinflammatory agents. Am J Obstet Gynecol 2013;208:64.e1-7
[7] Tunks RD, Clowse ME, Miller SG, et al. Maternal autoantibody levels in congenital heart block and potential prophylaxis with antiinflammatory agents. Am J Obstet Gynecol 2013;208:64.e1-7.