最早描绘了红斑狼疮的医师或许是希波克拉底（Hippocrates，前 460 年——前 370 年）。他描绘了一种皮疹为 herpes esthiomenos（可翻译为苦楚的皮炎）。从描绘来看，疑似为红斑狼疮皮疹。
公元 855 年，法国籍基督教巡回大主教 Hebernus 第一次用 lupus 描绘了一种皮肤病：一位主教罹患了一种形似被狼咬过的皮肤病。
Rogerius Frugardi 在公元 1230 年再次用 lupus 来描绘一种溃疡、疮改动的皮疹。不过在 15 世纪时，医师以为狼疮是一种供血过多疾病，盛行用放血疗法来医治该病。较为知名的 Swiss German，他用 lupus 来界说一种皮肤病，其皮肤体现「犹如饿狼啃食过一般」。
1502 年，德国医师 Johann Trollat von Vochenberg 出书的德语书本《Margerita Medicine》也曾描绘了红斑狼疮，尽管没有用 lupus 这一词汇（lupus 为拉丁语「狼」），但仍将皮肤体现描绘为「被狼啃咬」过。
Robert Willan 在 1790 年撰写了《Manual of Skin Diseases》（《皮肤病手册》），他界说面部和鼻子皮肤上的破坏性、溃疡为 lupus。
19 世纪里，法国皮肤病专家 Laurent Theodore Biett 将红斑狼疮分为累及皮肤外表、皮肤深层以及皮肤增大。一起，他又 erythema centrifugum 来描绘了或许在今日为急性红斑狼疮皮疹。
法国皮肤病专家 Laurent Theodore Biett 的学生 Pierre Louis Cazenave 在 1833 年用 lupus erythematosus 来描绘红斑狼疮。他对红斑狼疮皮疹的天然演化描绘的具体而准确。
图 1 皮肤红斑狼疮
Ferdinand von Hebra 则第一个描绘了典型的蝴蝶样红斑（butterfly rash）。而 Hebra 的女婿 Moritz Kaposi 在 1872 年第一个指出 lupus erythematosus 是一种体系疾病；它不仅仅有皮肤体现，还会导致淋巴结肿大、发热、关节炎。他还用 discoid lupus（盘状红斑）来描绘一种狼疮皮疹体现形式。
在 1895 到 1904 年间，William Osler 确诊了 29 例有红斑和血液危害的患者。他还命名了 systemic lupus erythematosus（SLE, 体系性红斑狼疮）。他指出，该病不仅仅是皮肤红斑、关节炎、淋巴结肿大等，它还能够导致肾脏病变、肺和心脏受损。
在其时红斑狼疮的发病机理一直是不明晰的。迟到 Mayo 诊所的 Malcolm Hargraves 和他的搭档 Robert Morton 在 25 个红斑狼疮患者的骨髓里发现一种细胞，他们命名为狼疮细胞（lupus erythematosus (LE) cells）。其时他们以为该细胞能够特异性的指向红斑狼疮。尔后咱们发现 LE 细胞的呈现是因为存在一种血浆因子，它是一种本身抗体导致了细胞凋亡，其细胞核终究被多形中性粒细胞吞噬，然后形成了所谓的「狼疮细胞」。
尔后，跟着对此深化的研讨，1957 的 Holman 和 Kunkel 第一次用直接荧光免疫新技能而更灵敏的检测到针对细胞核的本身抗体，即闻名的「抗核抗体」。在其时，检测办法是将啮齿动物肝细胞切片作为底物。这些细胞被固定在玻片上，先用溶剂浸透，然后覆盖上现已稀释了的患者血清做孵育。开始孵育后清洗玻片，去除未黏附到玻片底物的患者血清成分。再用结合了荧光素的抗人免疫球蛋白抗体滴定到玻片上，用它们来孵育细胞。这些人类抗体与已在切片上的细胞底物上的抗原发作「抗体--抗原」反响。然后那些结合了荧光的抗体遗留在玻片上。咱们用紫外光显微镜查询载玻片。假如显现荧光阳性，则以为存在抗核抗体。
图 2 抗核抗体
因为发现抗核抗体，被确诊为 SLE 的患者数量明显添加。糖皮质激素、环磷酰胺也先后引进到红斑狼疮患者的医治中来。其时的医学临床专家急需求清晰一个规范，即用来查询红斑狼疮患者数量时，清晰什么样的患者才算是狼疮？一起也面对一个问题，在做临床药物有效性验证时，应该让什么样的人被列入「红斑狼疮患者」这个被实验目标呢？所以在 1971 年，咱们达成了一个相对一致。
美国风湿病学会（ARA）1971 年修订的 SLE 分类规范：
1. 面部蝶形红斑；
2. 盘状红斑；
3. Raynaud 现象；
4. 掉发；
5. 光灵敏；
6. 口咽或鼻腔溃疡；
7. 非变形性关节炎；
8. 狼疮细胞或抗非变性 DNA 抗体；
9. 持续性梅毒生物学假阳性反响；
10. 许多蛋白尿（每日扫除大于 3.5g）
11. 管型尿（任何管型）
12. 胸膜炎或心包炎
13. 发作性精力病或癫痫；
14. 溶血性贫血，或血小板削减（低于 100*10^9/L），或白细胞削减（两次测得低于 4*10^9/L）。
跟着抗核抗体查验成熟化，咱们愈加认可抗核抗体查验的价值。所以把 1971 年规范在 1982 年被从头修正。
图 4 抗核抗体查验办法正式引进分类规范
两相对照，咱们发现去掉了掉发和 Raynaud（雷诺）现象。一起清晰界说了什么叫关节炎，并引进了抗体检测的新进展。尔后还有 1997 年 SLE 分类规范、以及 2012 年体系性红斑狼疮世界临床协作组 (systemic lupus interna-tional collaborating clinics,SLICC) 的分类规范。
图 5 2012 年 SLE 分类规范
行文到此，咱们有必要答复一个问题：体系性红斑狼疮到底是一个什么样的疾病。在今日，医学界以为体系性红斑狼疮是一个致病性本身抗体为主要特征的本身免疫紊乱性疾病。先天性免疫紊乱、适应性免疫反常都参加了 SLE 发病。
现在的分类规范都是为了帮忙医师们更好的确诊 SLE 患者。可是，临床实践时仍发现许多「本身免疫紊乱并导致脏器危害」的病患未能前期确诊。这种延误确诊导致了脏器不可逆危害、疾病难以完全操控而撤掉激素等药物。为了更前期确诊，为了更好改进 SLE 患者的长时刻预后，本年 6 月份在西班牙马德里举办的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上，Martin Aringer 教授报导了体系性红斑狼疮（SLE）确诊的新分类规范，该分类规范由 EULAR 和美国风湿病学会（ACR）一起推出。
表 1 2017EULAR/ACR SLE 分类规范
入围规范
ANA 阳性史（Hep2 免疫荧光法 ≥ 1：80）
临床范畴及规范
界说
权重
全身情况：
发热
无其他原因可解释的发热＞38.3℃
2
皮肤病变：
口腔溃疡
不需求一定是医师查询到的
2
非疤痕性掉发
不需求一定是医师查询到的
2
亚急性皮肤狼疮
环形或丘疹鳞屑性的皮疹（常散布在曝光部位）。
4
急性皮肤狼疮
颊部红斑或斑丘疹，有或无光过敏。
6
关节病变：
≥ 2 个关节滑膜炎或 ≥ 2 个关节压痛+≥ 30 分钟的晨僵
以关节肿胀和压痛为特征。如 X 线存在骨腐蚀或 CCP 抗体滴度超越 3 倍，则不计该项。
6
神经体系病变：
谵妄
认识改动或唤醒水平下降，和症状开展时刻数小时至 2 天内，和一天内症状崎岖动摇，和认知力急性或亚急性改动，或习气、心情改动
2
精力症状
无洞察力的梦想或错觉，但没有精力紊乱
3
癫痫
癫痫大发作或部分/病灶性发作
5
浆膜炎：
胸腔积液或心包积液
需印象学依据支撑，如超声、X 光、CT、MRI
5
急性心包炎
≥ 以下两项：①心包胸痛（锐痛，吸气时加剧，前倾位减轻），②心包摩擦音，③心电图广泛 ST 段举高或 PR 段偏移，④印象学新发或加剧的心包积液
6
血液体系危害：
白细胞削减
（＜4*10^9/L）
3
血小板削减
（＜100*10^9/L）
4
免疫性溶血
①存在溶血依据，网织红细胞升高，血红蛋白下降，直接胆红素升高，LDH 升高，以及②Coomb’s 实验阳性
4
肾脏病变：
蛋白尿＞0.5 g/24 h
搜集的 24 小时尿液蛋白定量＞0.5 g 或尿蛋白肌酐比值提示 24 小时尿蛋白＞0.5 g
4
肾穿病理契合狼疮肾炎
II 或 V 型狼疮肾炎
8
III 或 IV 型狼疮肾炎
10
免疫学范畴及规范
抗磷脂抗体方面：
抗心磷脂抗体 IgG＞40 GPL 单位或抗β2 GP1IgG＞40 单位或狼疮抗凝物阳性
2
补体方面：
低 C3 或低 C4
3
低 C3 和低 C4
4
高度特异抗体方面：
dsDNA 阳性或 Sm 抗体阳性
6
关于每条规范，均需求扫除感染、恶性肿瘤、药物等原因；
既往契合某规范能够计分；
规范不必一起发作；
至少契合一条临床规范；
在每个方面，只取最高权重规范得分计入总分。
总分 ≥ 10 分能够分类确诊 SLE。
咱们能够发现，新的分类规范契合这样的确诊思路：
1. 有必要确凿的抗核抗体阳性——是确诊的先决条件。这儿有必要是简介免疫荧光办法检测，并且选用的是人喉表皮样癌细胞系 (human epidermoid carcinoma cell line, HEp-2) 细胞作为底物。这儿不清楚是否选用传统的 HEp-2，仍是改进的 HEp-2 细胞底物 (「HEp-2000」)
改进的 HEp-2 细胞底物 (「HEp-2000」) 使用编码 Ro-60 的 cDNA 转染技能，然后让 HEp-2000 更灵敏的测出抗 Ro60 抗体而削减或许的误诊。不过考虑到该底物检测技能现已被广泛推行，能够不必忧虑仅有抗 Ro60 抗体阳性患者的漏诊。
2. 有必要清晰的脏器危害依据。假如对一切人行抗核抗体查看，咱们能够发现许多抗核抗体阳性的人。但他们都没有任何症状、脏器危害。尽管其间少部分人或许 4-5 年乃至更长时刻后转变为红斑狼疮患者。但在当下，没有危害即没有疾病。
3. 不需求一起契合！需求医师回忆整个病程来串联「症状」和「化验」。体系性红斑狼疮是一个重复、开展的缓慢疾病。切忌用一时所见来下确诊。应根据疾病的发作、开展和演化的整个病程来下确诊。
4. 有必要扫除感染、药物、肿瘤等要素的搅扰。说到底，任何确诊都要阅历一个不断辨别确诊的进程。
医学在不断进步，当咱们对红斑狼疮了解更深入时，很或许会将今日的疾病分类规范再次更改。
参考资料：
1.《Systemic Lupus Erythematosus Basic, Applied and Clinical Aspects》
2.《ORL OXFORD RHEUMATOLOGY LIBRARY Systemic Lupus Erythematosus》
3. 余金泉《2017 SLE 确诊的新分类规范》
