时尚健康 » 奢尚

非霍奇金充满大B淋巴瘤 最常见的非霍奇金淋巴瘤——充满大 B 细胞淋巴瘤

来源:网络 2020年07月09日 10:30   作者:fashion 非霍奇金弥漫大B淋巴瘤 患者 淋巴瘤

作为非霍奇金淋巴瘤最常见类型,充满大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)遭到广泛重视。常常有患者发问:用什么计划医治、有用率多少?为什么有些人医治作用好、有些人欠好,怎么猜测?化疗完毕而且到达完全缓解,往后还会复发吗?一旦复发该怎么医治?

ASH2016 和近期 JCO、Lancet 宣布论文,就这些问题提出新的观念和主张,今日让我们一起来学习一下原发于淋巴结 DLBCL 的医治、预后、复发和抢救性医治的相关问题。

DLBCL的 初治医治

近 20 年来,利妥昔单抗(CD20 单抗)的免疫医治联合传统的 CHOP 计划(R-CHOP)能够显着改进患者预后。

2002 年 NEJM 报导,利妥昔单抗联合化疗能够显着提高医治有用率,随访 2 年,完全缓解率(CR)从 63% 提高到 76%;2005 年 JCO 报导,利妥昔单抗的参加猜测能够使患者 2 年的无发展生计(PFS)从 51% 提高到 69%,2 年的总生计(OS)从 52% 提高到 78%。然后奠定了 R-CHOP 计划作为大部分 DLBCL 患者一线医治计划的位置。

因为 DLBCL 疾病自身的异质性,约 30%~50% 患者呈现难治或复发,其间 15%~25% 的患者在医治期间即不行操控,20%~30% 的患者在到达完全缓解后复发。

双冲击淋巴瘤或许双蛋白表型淋巴瘤的医治:值得探究

双冲击(double-hit)淋巴瘤或许双蛋白表型(double-protein-expression)淋巴瘤常常初治就体现为难治。针对这部分患者,有中心主张选用更强的初始医治计划,引荐 DA-R-EPOCH 计划、R-ACVBP 计划,但随后的临床研讨发现这些计划与传统的 R-CHOP 比较 CR 率无显着不同,PFS 和 OS 延伸有限。除此之外,尚有加大 CD20 单抗剂量来提高效果,但整体而言,这些计划效果提高空间不大,值得进一步探究新的靶向药物联合的医治之路。

从发病机制剖析,有理由首要挑选 MYC、BCL2 抑制剂与化疗的联合,这些药物现在均处于临床试验阶段,部分药物发现尽管有用果,可是一起随同严峻的血液体系不良事情。

小结

  • 初治医治整体而言需求结合危险度和年纪的分层医治;

  • R-CHOP或类似计划是大部分DLBCL患者的一线医治计划;

  • 50%~60%的患者经过R-CHOP医治能够到达临床治好;

  • 双冲击或双表型淋巴瘤常常初始就体现为难治,R-CHOP计划医治是不行的,年青患者能够测验高强度化疗。

DLBCL 患者的预后

1. 与 DLBCL 预后相关的参数

除了传统的 IPI 和 NCCN-IPI 预后评分体系,近年来,还有许多研讨剖析各种影响 DLBCL 预后的参数。

临床相关参数有:中心 PET-CT 评价阳性、骨髓前期侵略、低白蛋白血症、瘤体>5 cm、外周血淋巴细胞份额升高,确诊时的贫血和高 CRP 等——这些都或许与难治相关。

检测相关参数有:CD30 阳性,Ki-67%>80%,CD59 高表达,CD20 低表达,血狷介表达 sIL-2R、sCD27、IL-18,高β2 微球蛋白,循环肿瘤 DNA 检测,HLA-G 多态性以及多种基因突变和原癌蛋白高表达等等。但这些参数需求进一步扩展样本量剖析并清晰。

2. CR 后的复发率

最近来自丹麦奥尔堡大学一组大样本的临床数据,随访了 1621 例 DLBCL 初始医治后到达完全缓解(CR)或CRu的患者,初始化疗均为一线R-CHOP 或许 R-CHOP 样计划,中位随访时刻 85 个月,以配对的一般人群作为对照。剖析比较了初始医治后长时刻缓解患者与配对一般人群的生计差异。从临床视点剖析,患者到达完全缓解后复发的概率有 2 个独立要素:缓解的时刻和年纪。 

计算方法选用了末次医治后生计期(pOS),末次医治后无事情生计期(pEFS)和规范化逝世率(SMR),即 DLBCL 患者的逝世危险。别离评价了患者在 pEFS 不一起段(6 月,24 月,36 月,48 月和 60 月)的 SMR。

成果发现:DLBCL 患者 5 年 pOS 显着低于对照组(78% 比 87%)。基线(医治完毕)SMR 为 1.75,随后 SMR 显着下降,pEFS24 下降至 1.27,pEFS48 为 1.32。进一步年纪分层剖析,年纪 <50 岁的患者在 pEFS24 时预期生计与对照组没有显着计算学不同(5 年 pOS,99% 比 99%; SMR 为 1.11)。在一切 222 例年纪<50 岁的患者中,只要 8 例患者(4%)在随访期间逝世。比较之下,在年纪 ≥ 50 岁患者组,即便到达 pEFS60 依然提示逝世危险添加(SMR,1.36; P = 0.001)。

1621 例患者在医治后的前 10 年与对照组比较,剩下寿数下降平均为 1.07 月/年。到达 pEFS24,pEFS36 和 pEFS48 的患者中,剩下寿数下降别离为 0.31 月/年,0.29 月/年和 0.29 月/年。

整体 5 年疾病复发率为 18%,在 pEFS24 组则下降至 8%,在 pEFS48 组别,5 年疾病复发率在<50 岁,50~60 岁和 ≥ 60 岁年纪组别离为 4%、7% 和 10%。

逝世危险首要来源于前期和晚期复发,占了一切逝世的 40%,其次是并发二次肿瘤和心血管疾病。跟着调查时刻的延伸,淋巴瘤复发概率下降而其它并发症危险增高,超越 pEFS48 个月后,患者患其它癌症的逝世危险与淋巴瘤复发的危险类似。

总共有 83 例患者在随访中患其它肿瘤,其间逝世 13 例(16%),别离为 5 例骨髓增生反常综合征和 8 例急性骨髓性白血病。 

小结

  • 初治患者到达 CR 或 CRu 后,跟着缓解时刻的延伸,复发危险下降;

  • 年纪是独立预后要素,<50 岁患者预后好,没有性别差异;

  • 初始医治后疾病操控杰出并无事情生计期超越 24 个月后,患者生计期挨近一般对照人群;

  • 跟着患者生计期的延伸,需求重视后续二次肿瘤的发作和心血管不良事情。

复发 DLBCL 的抢救性医治

现在,还没有规范的医治复发 DLBCL 计划。

一个抱负的抢救性医治战略是:诱导医治期到达 >60% 的 CR,能够顺利进行自体造血干细胞移植,随后进行保持医治在这种战略下, ~60% 晚期复发患者生计期能够超越 5 年。可是,一旦患者不适合进行自体造血干细胞移植,医治会十分扎手。

传统的抢救性化疗计划 R-ICE、R-DHAP、R-ESHAP、R-GEM-P 计划依然被引荐。

现在正在测验新靶向药物的联合化疗,如 HDAC 抑制剂 Valproic acid 和 Belinostat,Bromodomain 和 extraterminal 的抑制剂 OTX015,VEGFR 及其激酶抑制剂 Vatalanib 和 Sunitinib, BCL-2 抑制剂,Ibrutinib 以及针对 CD30、CD19 和 CD40 的各种单抗等等。这些新药联合化疗的整体有用率约为 50%,CR 率约为 30%,可是从现在取得临床数据剖析,这些药物并不优于传统联合化疗计划。

不适合移植的患者能够选用保持医治来防备疾病再次发展和复发,或许有用的保持医治药物有下列 6 种:rituximab、enzastaurin、lenalidomide(来那度胺)、everolimus、radioimmunotherapy 和 PD-1 抗体。部分药物的临床试验成果并未显现患者获益,其间,lenalidomide 和 PD-1 抗体最有希望,小样本数据显现能够提高患者有用率并延伸生计。

CAR-T 医治相同引人瞩目,研讨最多的是抗 CD19 的 CAR-T 疗法。由美国国立卫生研讨院(NIH)引导的 CAR-T 医治 9 例复发难治的 DLBCL,其间 4 例取得 CR。在 ASH2016 会议上,MD Anderson 癌症中心发布了 ZUMA-1 的 2 期 CAR-T 免疫疗法成果,DLBCL 组的总缓解率在 3 个月末为 39%,一起调查到随同严峻不良事情包含神经毒性(25%)和细胞因子风暴(14%),临床试验中有 1 位患者死于免疫体系的过度应激。

小结

  • 大剂量化疗+自体造血干细胞移植是一种办法;

  • 不适合移植的患者抢救性医治后主张保持医治,引荐药物来那度胺和 PD-1 抗体;

  • 新药的不断研制和临床使用,希望能够挑选高效低毒的联合用药计划;

  • CAR-T 免疫疗法继续取得重视,在国内外大型的血液中心均在慎重又积极开展相关临床试验。

本文作者:浙江大学医学院隶属二院血液科 梁赟 

参考文献:

Jakobsen et al. Minimal Loss of Lifetime for Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma in Remission and Event Free 24 Months After Treatment: A Danish Population-Based Study.  JCO 2017, .January.  Published online

JAmes O Armitage et al. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet 2017, January. published online

Kochenderfer JN, et al. Chemotherapy-Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Indolent B-Cell Malignancies Can Be Effectively Treated With Autologous T Cells Expressing an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor. JCO 2015;33(6):540.

Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? ASH2016

Checkpoint inhibition and cellular immunotherapy in lymphoma. ASH2016

0
精彩推荐
上市50天交付突破3万台,问界新M7 Ultra创造中国新势力交付新速度
上市50天交付突破3万台,问界新M7 Ultra创造中国新势力交付新速度

7月22日,鸿蒙智行官宣,国民SUV问界新M7 Ultra交付即海量,上市发布短短50天交付已突破30,000台,创造中国市场新势力车型交付新速度!问界新M7 Ultra凭借四大超凡升级的超...详细

小米汽车10月正式征战纽北,雷军:“十年之内,成为纽北最快四门电车”
小米汽车10月正式征战纽北,雷军:“十年之内,成为纽北最快四门电车”

7月19日晚,2024雷军年度演讲在北京首钢冰球馆举行,小米集团创始人、董事长兼CEO雷军做了主题为勇气的第五次个人年度演讲,分享小米造车的来龙去脉和过去三年他所经历的跌...详细

暑期自驾游首选!这款车智能化和安全实力皆在线
暑期自驾游首选!这款车智能化和安全实力皆在线

随着暑期的到来,越来越多的人开启了2024年的暑期旅行,或是去一个新的城市感受一下city walk,或是来一段与大自然的亲近旅程。然而,中国幅员辽阔,地形环境复杂,城市之...详细

余承东董宇辉直播真情流露,华为背后故事震撼揭晓
余承东董宇辉直播真情流露,华为背后故事震撼揭晓

近日,一场别开生面的直播访谈在华为松山湖基地举行,吸引了超过60万网友的在线观看。华为常务董事、终端BG董事长、智能汽车解决方案BU董事长余承东携手与辉同行负责人董宇...详细

本周热门
同仁堂健康双十一活动开启 “象食养医”倡导从健康的时候就关注健康

如果你想了解自己身体的秘密,让健康成为日常的生活方式,保持年轻的状态,实现抗衰老,逆生长的美好愿望,那么今年双十一的这场活动你一定不要错过。11月1日,同仁堂健康...详细