来历丨临床肝胆病杂志（ID：lcgdbzz1985）
酒精性肝纤维化血清标志物
现在还未构成一个独立的实验室查验系统用于辨别确诊酒精性肝病（ALD），但在 ALD 患者中表现出一系列反常实验室目标，这些目标结合喝酒史能够来辅佐确诊 ALD，在清晰 ALD 基础上，临床归纳肝纤维化四项进一步确诊酒精性肝纤维化。
跟着无创检测技术开展，近几年来新发现的肝纤维化标志物也在不断涌现，例如人类软骨糖蛋白（YKL-40）、高尔基体蛋白 73（GP73）和血清多花紫藤凝集素阳性巨噬细胞结合蛋白（WFA+-M2BP）等。
酒精性肝病实验室目标
AST/ALT
AST 是一种线粒体酶，乙醇代谢进程中可导致氧化应激和脂质过氧化反响的发作，进而损坏线粒体，导致血清 AST 升高，此外，缓慢乙醇中毒使得磷酸吡哆醇缺少，进一步导致 AST 升高，AST/ALT 添加。
AST/ALT 在非 ALD 中一般＜1，当＞2 时则猜测 ALD 更有价值，因而能够使用两者的比率差异非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和 ALD。
新指数 ANI（即 ALD/NAFLD 指数），将 AST/ALT 作为一种评价因子，亦是用来进步 ALD 与 NAFLD 辨别的精确性，以上提示二者比值可用来辨别 ALD 和非 ALD，然后帮忙确诊 ALD。
GGT
GGT 在其他病因导致的肝损害中也会升高，包含缓慢常见肝病、本身免疫性肝病和药物损害性肝病等。
有学者发现不同片段的 GGT 如 s-ggt/t-ggt 比值 ALD 均显着高于 NAFLD，且 f-ggt/t-ggt 比值低于 NAFLD，NAFLD 患者与 ALD 患者血清 s-ggt/f-ggt 比率存在显着的差异。
一直以来 GGT 在确诊 ALD 方面是使用最广泛的生化目标，但由于缺少特异性，无法作为独立断定目标。现发现的 GGT 不同片段的组合有或许成为 ALD 与 NAFLD 的辨别确诊手法，为 ALD 实验室查看找到了新的突破口。
CDT
关于 ALD 确诊，CDT 与其他酒精实验室目标比较敏感性最高，其次是 GGT，但 GGT 在一些其他缓慢肝病中也能升高，或许会添加假阴性率；比较均匀红细胞体积和 AST/ALT，CDT 水平除了重度喝酒外很少受其他肝脏疾病以及药物的影响，因而 CDT 在检测过度喝酒时是一种较好的标志物，一起其也被用来辨别 ALD 与其他病因肝病。
此外，当 CDT 与 GGT 两者联合时能够添加 ALD 确诊的敏感性，为辨认过度喝酒和对戒酒的监控供给了必定的价值。
肝纤维化目标
PCⅢ
PCⅢ反映肝内Ⅲ型胶原组成，血清含量水平随肝纤维化及炎症的进程呈现出逐步升高的趋势，并且在不一起期的肝纤维化开展中存在差异，阐明在必定程度上 PCⅢ能够提示肝纤维化的活动程度。
PCⅢ血清含量与肝纤维化程度共同，一直以来在查验纤维化中发挥着重要的效果。
HA
肝损害时，血清 HA 水平相应升高；肝纤维化时显着优于 PCⅢ、LN、CⅣ，并与肝纤维化严峻程度严密相关。
HA 可作为肝纤维化的一项临床目标，比较无肝硬化酒精肝患者和非酒精性肝硬化患者，HA 在酒精性肝硬化患者显着升高，阐明 HA 在酒精性肝纤维化中的确诊价值仍很大。
HA 在对预估中期酒精性肝纤维化和判别 ALD 的形态学改动方面也是很好的猜测目标。
YKL-40
YKL-40 在酒精性肝纤维化检测中有较好的特异性。YKL-40 血清改变与肝纤维化有关，并且血清 YKL-40 较高水平的患者比较正常血清水平的患者有较差的预后。
GP73
GP73 血清学水平与肝脏硬度呈正相关，与肝损害的严峻程度严密相关，当患者的 ALT 值正常时，其或许作为检测乙型肝炎进程的一种有用的炎症标志物。
GP73 在检测 ALD 中有较高的特异性，但在酒精性肝纤维化分期中 GP73 的详细确诊价值研讨并不充沛，还需求进一步探究。
WFA+-M2BP
WFA+-M2BP 可作为非侵入性检测肝纤维化或肝硬化的新式血清标志物，并且 WFA+-M2BP 用于确诊肝纤维化疾病开展进程具有差错相对较小、精确性高、受其他要素影响较少的特色。此外，WFA+-M2BP 或许在肝纤维化进程中能够起到必定的监控和辅佐效果。
Mac-2 可为评价肝脏病变供给必定价值，M2BP 猜测前期纤维化较好。由此可见 Mac-2 作为新发现的目标，在肝病中的研讨价值的确较高，但是关于 WFA+-M2BP 检测酒精性肝纤维化分级方面的研讨较少，需求进一步发掘两者的相关。
酒精性肝纤维化数学确诊模型
现在已有多个肝纤维化的无创确诊模型，联合检测可作为肝脏疾病严峻程度的有用目标，首要介绍现在广泛研讨的两大肝纤维化数学模型，包含 FibroTest 指数和 Fibrometer 模型。
FibroTest 指数
FibroTest 包含α2-巨球蛋白（α2-MG）、肝结合珠蛋白、TBil、载脂蛋白 A1(ApoA1）、GGT，并结合患者的年纪和性别计算出 FibroTest 值进行分级。
FibroTest 使用于各种原因所导致的肝纤维化，缓慢肝炎时胆红素、GGT 添加；纤维化时α2-MG 血清浓度升高，肝细胞生长因子影响α2-MG 的组成，而使结合珠蛋白的组成削减；纤维化时血清 ApoA1 下降。
FibroTest 不只在乙型肝炎，并且在酒精性肝纤维化中也具有较好的确诊价值。与瞬时弹性记录仪（TE）联合检测能更精确地评价缓慢乙型肝炎患者是否有显着性肝纤维化，进步确诊的特异度和精确度。
Fibrometer 确诊模型
Fibrometer 是依据不同的肝病状况树立的不同模型。一是病毒性肝炎模型，包含 PLT、凝血酶原指数（PI）、AST、α2-MG、血清肌酐、HA 和年纪 7 个参数；另一个是 ALD 模型，其公式为：
-0.169 PI(%)+0.015 α2-MG(mg/dl)+0.032 HA(μg/L)-0.140 年纪 (岁)+16.541。
比较 APRI 和 FibroTest，该模型对酒精性肝纤维化的确诊或许具有更高的价值。
Fibrometer 与印象学瞬时弹性成像结合构成新式的系统，在 F2-4 及 F3-4 纤维化程度中不只有着重要的分级效果，并且还进步了阳性猜测价值。
跟着一系列血清学非侵入性确诊办法的呈现，比较病理查看，选材更便利、价格实惠，使血清学目标在确诊酒精性肝纤维化、观测肝纤维化开展程度的价值得到了较大的进步。酒精性肝纤维化新的血清学目标的不断研讨和开展，为 ALD 的确诊和预后评价供给了协助。
引用本文：张艳芳, 黄晶. 酒精性肝纤维化的血清标志物研讨开展 ［J］. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(3): 623-626
修改｜安佳蔷、怡芳
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