来自哈佛大学布莱根妇女医院的 Jessica L Mega 等在 the Lancet 杂志上从药理学视点具体介绍了抗血小板和抗凝药物,本文则从 10 个方面临该文进行了总结。
1. 抗栓药物包含抗凝药和抗血小板药物,常用于医治多种心血管疾病。抗栓医治时应慎重权衡药物的有用性和安全性。
2. 口服抗血小板药物以血小板黏附、激活或集合为靶标,然后防备血栓构成。小剂量阿司匹林可选择性地按捺环氧化酶-1(COX-1),发生抗血小板效果,而大剂量阿司匹林则一起按捺 COX-1 和 COX-2,发挥抗炎、镇痛的效果。
阿司匹林可永久地不行逆性地使血小板失活 7-10 天。口服阿司匹林后能够经过胃肠道快速吸收,30 分钟(一般阿司匹林)到 4 小时(肠溶剂型)就可到达最大血浆浓度。因而,引荐急性冠脉综合征患者嚼服 150-325 mg 一般阿司匹林,以快速发挥临床效果。
3. 氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛等 P2Y12 受体按捺剂可在阿司匹林之外发生进一步的抗血小板效果。氯吡格雷和普拉格雷均为前体药物,需求在体内生物转化后才干起效。600 mg 负荷剂量的氯吡格雷可在 2 小时内发生抗血小板效果,而 60 mg 负荷剂量的普拉格雷在 30 分钟内就可起效。二者停药后的消除时刻需求 7-10 天。
现在为止,尚无临床研讨显现依据基因检测的个体化氯吡格雷剂量是有用的,也无临床研讨发现联合运用质子泵按捺剂会继续恶化转归。因为会增加出血危险, 普拉格雷制止用于既往卒中或短暂性脑缺血(TIA)的患者,也不主张用于 75 岁以上的老年人。
4. 替格瑞洛可经过共同的机制按捺 P2Y12 受体,停药后消除时刻比氯吡格雷和普拉格雷更快,开端服用时需求给予 180 mg 的负荷剂量,随后以 90 mg 每天 2 次保持。虽然替格瑞洛可在 30 分钟内按捺 40% 的血小板,但在 ST 段举高型心肌梗死的患者至少需求 4 小时才干到达有用按捺效果。应防止替格瑞洛与强效 CYP3A4 按捺剂和诱导剂、CYP3A4 酶底物(辛伐他汀和洛伐他汀)和西柚汁一起服用。
5.Vorapaxar 和 atopaxar 为凝血酶受体拮抗剂,能够按捺血小板集合。美国食品药品监督管理局同意 Vorapaxar 用于心肌梗死和外周血管疾病的患者,但不能用于既往卒中、TIA 或颅内出血的患者。
6. 华法林等维生素 K 拮抗剂是最常运用的口服抗凝药。华法林可搅扰维生素 K 依靠凝血因子的组成,包含凝血因子 II、VII、IX、X,蛋白 S 和蛋白 C。因为直接按捺维生素 K 依靠的凝血因子,华法林的半衰期为 40 小时,与 48-72 小时的推迟临床效果有关。给予维生素 K 或输注凝血因子可反转华法林的效果。因为华法林医治时刻窗窄、简单呈现与其它药物或食物发挥相互效果,运用时需求频频监测。
7. 非维生素 K 口服抗凝药(NOACs)包含直接凝血酶按捺剂(达比加群)和 Xa 因子按捺剂(利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班)。这些药物起效快,均可部分经过肾脏分泌,需求依据肾功用不全的程度调整药物剂量。每种药物都有或许与其它药物发生药物相互效果,包含 P-糖蛋白底物(如维拉帕米、决奈达隆和胺碘酮)。
8. NOAC 的不同剂量都有其特别的适应症,关于静脉血栓栓塞症的患者,初始医治能够运用注射用肝素或高效 NOACs。初始医治后,NOACs 的惯例剂量一般用于静脉血栓栓塞症的医治,但较低剂量有时也用于二级防备延伸阶段。
9. 总的来说,在房颤卒中防备实验中,与华法林比较,4 种 NOACs 均能下降颅内出血危险,但也增加胃肠道出血的危险(达比加群、利伐沙班和依度沙班)。
10. NOAC 药物不需求惯例监测。但如有必要的话,凝血酶原时刻可用于 Xa 因子按捺剂的定性评价,活化部分凝血活酶时刻(APTT)可用于直接凝血酶按捺剂的监测。现在还没有这类药物的直接解毒剂。