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韩国病毒流感 一文读懂副流感病毒

来源:网络 2021年09月15日 16:44   作者:fashion 韩国病毒流感 患者 肺炎

副流感病毒是一种常见的易被疏忽的呼吸道感染病原体,首要引起婴幼儿、儿童及免疫按捺人群严峻的呼吸道感染。

在成人患者中,副流感病毒感染也能够导致一系列呼吸道疾病,包含上呼吸道感染、缓慢疾病的急性加剧、肺炎等,临床体现多样,病原学体现与其他常见呼吸道感染体现类似。此外,缺少血清学的维护,也促进了副流感病毒的重复感染。

副流感病毒的生物学特性

副流感病毒(PIV)是一类具有多形性、有包膜的单股负链 RNA 病毒,属副黏病毒,分为 4 种亚型,PIV-1 和 PIV-3 归于呼吸道病毒属,而 PIV-2 和 PIV-4 归于腮腺炎病毒属。病毒直径 125-250 nm,包膜由脂质和糖蛋白组成。糖蛋白有两种:一种为血球凝聚素-神经氨酶蛋白(NH),具有红细胞凝聚活性和神经氨酶活性;另一种为交融蛋白(F 蛋白),具有促进细胞交融的效果和溶血特性。

发病机制

PIV 所形成的疾病的发病机制是由病毒仿制和宿主免疫应对所介导。高水平的病毒仿制或许会引起呼吸道上皮细胞的改动,在 PIV 感染患者中发现了呼吸道上皮细胞周转和黏液细胞增生与粘液排泄添加有关。像其他呼吸道病毒感染相同,宿主免疫反响——天然免疫、抗体反响、T 细胞反响也与其有关。

PIV 开始感染鼻腔假层状粘液气道上皮,然后经过口咽,进入气道。疾病的严峻程度也与 PIV 的感染部位有关,轻度感染一般局限于上呼吸道,严峻感染 PIV 一般侵略下呼吸道,导致较为激烈的免疫应对。而病毒血症仅仅在免疫功用不全患者中发作。

盛行病学

跟着时刻的推移,四种亚型的发作率都有所不同,但三项回忆性研讨都标明 PIV-3 感染是临床最易导致感染的亚型。四种亚型体现出显着的季节性,PIV-1 感染两年一次盛行,奇数年的 9-12 月明显添加;而 PIV-3 的迸发出现在每年的 4-6 月。当 PIV-1 未盛行的年份,PIV-3 体现活泼,除了春季盛行外,在 10-12 月也有发作;与 PIV-3 类似的是,PIV-2 每年发作,但规划较小;PIV-4 较少被别离和检测,故很难得出盛行病学数据。

免疫功用不全人群

PIV 感染对造血干细胞移植 (HSCT) 、血液恶性肿瘤 (HM) 、实体器官移植和 HIV 患者形成了巨大的感染担负,也是 HSCT 和 HM 患者最常见的逝世原因之一。多项研讨标明成人及儿童 HM 和 HSCT 患者中 PIV 的感染发作率为 4%(0.2%~30%),移植术后 100 天的 PIV 感染率估量为 3-7%。

成人住院患者

在具有免疫功用的住院患者中,PIV 感染的大部分文献都来自于病例研讨或小样本研讨。研讨显现,PIV 导致 2%~15% 成人急性呼吸系统疾病的入院,与呼吸道合胞病毒和流感病毒相同,是成人住院患者急性呼吸道疾病中一种首要病原体。PIV导致的入院也与「低收入」亚组剖析有关,但很少有研讨清晰标明在住院的成人中 PIV 的症状、风险要素和成果。

临床体现

成人 PIV 呼吸系统感染的临床体现与其他病原难以区别。在住院成年人中,PIV 最常见的临床体现是类似伤风的症状,包含咳嗽、流鼻涕和喉咙痛,肺炎被认为是成年人 PIV 感染的一种常见的体现形式。

无症状感染

除了各种中到重度的临床体现外,在免疫功用正常或免疫功用低下的患者中仍有轻度或无症状的 PIV 感染。故有研讨显现 PIV 无症状掉落率高达 75%。在一项为期 8 个月的研讨中也发现健康年青成人中有 PIV-1 和 PIV-3 的无症状带着。

肺炎

肺炎是导致美国成年人住院的首要原因,包含 PIV 在内的病毒越来越被认为是形成这些肺炎的首要原因。在所有住院的 PIV 患者中,在 15 岁以上的患者中,肺炎的体现最常见 (10.5%)。伴有 PIV 相关性肺炎的患者一般伴有更多的喘息和干啰音以及较低的白细胞计数,印象学一般体现为双侧劳累。同样地,PIV 肺炎患者与其他病原菌感染比较,虽然吸氧、插管、收入 ICU 比较类似,但住院时刻较短。但是,其他研讨标明 PIV 肺炎与细菌性肺炎或混合型肺炎的临床结局并没有明显不同。虽然 PIV 是导致肺炎的原因,但 PIV 肺炎一般没有作为出院确诊,这标明 PIV 作为病原菌或许能够被疏忽。跟着分子确诊学的广泛应用,或许会更清楚地了解 PIV 肺炎的结局。

年纪

老龄与较高的 PIV 感染所形成的住院相关,特别是在院内的晚年人。在瑞典的一项研讨中,社区取得性肺炎入院的 PIV 感染有 11%。晚年患者兼并有 PIV 感染的细菌性肺炎逝世率更高。还有研讨标明 65 岁以上急性呼吸道感染的住院患者中 PIV 是常见的病毒病原体。75 岁以上养老院住院患者 PIV 的逝世率最高。

医治

现在 FDA 没有同意成人或儿童 PIV 感染的医治药物。跟着多重聚合酶链反响技能的广泛应用,对患有呼吸道感染的患者进行检测,有助于了解在成人住院病人中 PIV 的担负,促进抗病毒医治的展开。

利巴韦林

研讨标明,利巴韦林经过耗竭细胞内磷酸次黄苷脱氢池,按捺单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶,对副黏病毒仿制进行按捺。故利巴韦林常联合免疫球蛋白,用于一些免疫功用不全的 PIV 感染患者中。详细给药办法包含口服、雾化和静脉输注。虽然尚无前瞻性或随机对照研讨承认其效果。两项大型研讨显现,利巴韦林组比照未进行医治组,不能明显改进 PIV 相关肺炎的病毒分散和逝世率。

DAS181

DAS181 是一种新式的吸入式宿主-活性抗病毒药物,是一种唾液酸酶交融蛋白。DAS181 挑选性地裂解宿主细胞唾液酸受体,该受体是流感病毒和 PIV 与宿主细胞结合的必要条件。临床前研讨标明,DAS181 在小鼠模型中有用。随后,研讨者展开了流感患者的随机对照研讨,并恰当用于免疫按捺的 PIV 患者上。在 PIV 感染患者中,DAS181 能够改进肺功用,削减大部分患者的病毒载量。在一项点评 DAS181 医治免疫按捺患者 PIV 感染的最大研讨中,13/16 患者临床有用,3 名无应对者兼并其他感染,并死于感染后 30 天内。最新有一项随机安慰剂对照研讨讨论 DAS181 在免疫按捺 PIV 感染中的效果但成果没有发布。

其他医治办法

静脉注射免疫球蛋白已被证真实动物模型中有用,但缺少依据支撑它在人类中运用。两种 PIV HN 按捺剂 (BCX 2798 和 BCX 2855) 在小鼠模型中已被研讨,但没有进入临床研讨。一种曾被用于医治昏睡症的杀锥虫药物近期被证明是一种 HN 按捺剂,与抗流感药物扎那米韦有协同效果,但没有展开临床实验。

疫苗

考虑到 PIV 感染的严峻担负和缺少答应的 PIV 疫苗,疫苗的开发关于下降成人和儿童 PIV 逝世率有着重要意义。

有几种减毒活疫苗对 PIV 有用。HPIV3cp45 是由 PIV-3 展开而来的,在 6-18 个月的儿童中有杰出的耐受性、安全性和免疫原性,但 6 个月以下的儿童需进一步实验。使用与人类 PIV-3 密切相关的牛亚科 PIV-3(BPIV-3) 疫苗现已被证明具有免疫原性和安全性,但由于两者的抗原差异性,关于 PIV-3 的滴度或许缺少。现在的作业首要会集在对 BPIV-3 进行重组,表达 PIV-3 的抗原。虽然疫苗首要用于儿童,但关于成人感染仍有积极效果。虽然前期研讨显现了不错的成果,但现在仍无医治防备 PIV 疫苗上市,也需求后续的研讨作业进一步开发,证明其有用性。

定论

PIV 是成年人住院医治的重要要素,但此前未被医师所认知。大多数成人感染的成果是轻度和自限性的上呼吸道感染,但更严峻的感染包含下呼吸道感染,如肺炎和潜在的肺部疾病的恶化。跟着分子确诊学的广泛应用,PIV 的认知也在不断增加。新式的 PIV 活性抗病毒药和疫苗正在临床开发中。考虑到研讨数据的缺少,需求对住院成人患者的体现、发病率和临床影响进行研讨,以便为新式 PIV 抗病毒药物的研制和上市供给正确的节点。

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