阻塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans）这一称号从前被病理学家用于特指两种不同类型的小气道病变。
榜首种病变体现为特征性的小气道管腔内肉芽增生，所以被命名为“阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）”，最近则更多的则被称为“隐源机化性肺炎（COP）”。第二种类型的特色为上皮下炎症细胞集合以及支气管纤维性狭隘，现在被以为是阻塞性细支气管炎或许缩窄性细支气管炎。
临床医师将承受移植术后的患者（特别是实体器官或许骨髓移植）呈现的通气功用不全称之为“阻塞性细支气管炎综合征”，则更加重了这种称号上的紊乱。在对这些患者进行肺活检后，其病理类型与阻塞性细支气管炎相似。
阻塞性细支气管炎患者临床特征为：进行性的呼吸困难、继续数周到数月的干咳、肺功用查看一般提示阻塞性气流受限。呼气相CT提示空气储留。本总述着眼于以下几个问题：同种异体造血干细胞移植术后（HSCT）或许肺移植术后呈现的阻塞性细支气管炎综合征、确诊阻塞性细支气管炎的难处、现在可采纳的医治。
发病机制
阻塞性细支气管炎的安排病理学特征提示，小气道上皮细胞和上皮下结构的炎症与危害，导致纤维过度增殖，引起包含上皮细胞无效增殖在内的反常安排修正（图1）。各种原因和医源性露出都可引起阻塞性细支气管炎，提示一定有一条终究的一起通路，使得各种要素都发作相似的显微镜下、生理及临床体现。
图1. 正常细支气管与阻塞性细支气管示意图
尽管60多年来，咱们现已知道到吸入有毒烟雾和本身免疫系统紊乱均可引起阻塞性细支气管炎，但关于其细胞学和分子水平的发病机制还知之甚少。
曩昔30年里，作为HSCT和肺移植的并发症，阻塞性细支气管炎的发病率一直在添加，由此引发的各种研讨尽管与移植本身无关，却进步了咱们关于阻塞性细支气管炎的知道。与发作阻塞性细支气管炎有关的各种气道危害包含：病毒感染、缓慢胃食道反流、以及长时间露出于高污染的空气中。
棒状细胞（曾经叫Clara细胞），可促进支气管上皮的增生，减轻乃至消除气道危害。先天性免疫系统的基因多态性与移植术后发作阻塞性细支气管炎相关。这种多态性也使得肺移植术后和同种异体HSCT术后发作移植物抗宿主病（GVHD）的患者，发作缓慢同种异体排挤反响。
起先人们以为，肺移植术后发作阻塞性细支气管炎是T细胞直接危害移植肺的成果（也就是缓慢细胞性排挤）。实际上，以活化的淋巴细胞在移植物血管和支气管周围滋润为特征的急性细胞排挤反响，才是发作阻塞性细支气管炎的风险要素。研讨显现循环中存在供给HLA分子的抗体与发病相关，提示抗体介导的免疫排挤才是始动要素。
别的，引起气道内主动免疫反响的蛋白，包含抗胶原蛋白和K-α1微管蛋白，被以为在阻塞性细支气管炎的发病机制中扮演重要作用。本身直接免疫原因所造成的副肿瘤性天疱疮的患者肺活检显现，棘状呼吸道上皮细胞改动，由此揣度存在抗血小板溶素的副肿瘤本身抗体。
动物模型研讨显现，同种异体HSCT术后发作阻塞性细支气管炎需求供体B细胞同种抗体的堆积和原始生发中心的构成。终究，发作阻塞性细支气管炎时，各种细胞因子、化学趋化因子、和促纤维因子水均匀显现升高。
临床确诊和监测
1、肺功用
一般状况下，阻塞性细支气管炎的生理特征为阻塞性通气功用妨碍。肺功用的首要发现包含：用力肺活量（FVC）正常或许轻度减低、一秒用力呼气流速（FEV1）下降，FEV1/ FVC比值下降，以及对吸入支气管扩张剂简直无反响。肺总量正常和残气量添加提示空气潴留。
但是，并不是一切患者都有阻塞性通气功用妨碍。有些患者的肺功用显现限制性通气功用妨碍（FVC 下降，FEV1/ FVC正常），或许混合性通气功用妨碍。一氧化碳弥散功用起先是正常的，跟着疾病的发展而逐步下降。至于何时才会引起氧合妨碍变异较大，这与患者肺部病变的解剖散布不均一性有关。
根据FEV1的改动，肺移植术后发作阻塞性细支气管炎的一致界说是1993年建立的，2002年修正。关于HSCT术后的患者，国立卫生研讨中心（NIH）在2005年版缓慢移植物抗宿主病（GVHD）的攻略中一致了发作阻塞性细支气管炎的界说。
尽管这一界说有助于规范同种异体HSCT术后患者发作阻塞性细支气管炎的确诊，但却无法断定疾病是否处于前期阶段，也没有包含那些FEV1/ FVC正常却存在肺内空气潴留的患者。因而，需求对确诊规范进行修正。
2、印象学
阻塞性细支气管炎患者胸部平片往往无反常，至少在疾病前期是正常的。肺过度充气和表明肺泡壁增厚的线状影和网格状影缺少特异性。在不必造影剂的状况下，于吸气末和呼气末别离进行高分辨率CT（HRCT）平扫，是无创确诊阻塞性细支气管炎的有用手法。
HRCT的典型体现有肺密度下降的斑片影，伴跟着血管口径的削减。这一特征被称为马赛克式灌注或马赛克式减低，提示支气管或许细支气管空气潴留，在呼气相进行HRCT扫描会更清楚的显现出来（图2）。在疾病发展的患者，会有支气管扩张的特征，体现为气道壁的增厚和口径的扩张（图2）。
图2. 阻塞性细支气管炎患者胸部HRCT体现
呼气相HRCT扫描可协助咱们发现前期的阻塞性细支气管炎患者，空气潴留征象在印象学上往往比肺功用更早显现出来。本病的特征还有可见少数的磨玻璃影，这在肺炎和机化性肺炎中也能够看见。
伴发疾病
1、本身免疫性疾病
在本身免疫性疾病患者中，风湿患者最常伴发阻塞性细支气管炎。开端阻塞性细支气管炎被以为是医治风湿药物的副作用，包含青霉胺制剂和金制剂。但是，削减这些药物的运用仍然会发作阻塞性细支气管炎，使得人们揣度这应该和风湿疾病的本身免疫要素有关，因而医治上除了针对本身免疫性疾病外，还应该包含针对阻塞性细支气管炎的医治。
2、吸入有毒烟雾
最早关于阻塞性细支气管炎的报导来自于二氧化硫和硫化氢气体的工作露出人群，这两种气体可引起眼睛、皮肤和呼吸道的危害，并都作为毒气在榜首次世界大战和两伊战役中运用过。过量吸入这些毒气可导致化学性肺炎，发作胸闷、呼吸困难、大咯血等着症状，使得支气管和终末气道纤维素渗出和肉芽安排增生，终究发作阻塞性细支气管炎。
在动物模型中，吸入氯气浓度到达300ppm，可使得基质细胞消失，阻挠上皮细胞再生，炎症细胞和成纤维细胞进入，胶原堆积，血管内向成长，终究导致致死性的气道阻塞。在人群中，吸入氯气浓度到达5~15ppm，可细微危害粘液基质膜；浓度到达40~60ppm时，可发作肺危害和化学性肺炎。
两伊战役后的10年内，据统计吸入含有硫化物的芥子气的伊朗平民和战士共有34000名。最常见的症状是皮肤水疱或许大疱、视力危害和痛苦，43%参加查询的人有肺功用能够检测到的病变，其间1%危害十分严峻。CT扫描提示有空气潴留、支气管扩张、支气管壁增厚、气道的不规则和扩张，以及马赛克征。
15例随访17~18年的患者开胸肺活检的成果显现，5例患者发作了阻塞性细支气管炎。石棉肺和间质性肺病的患者，肺部有炎症细胞和纤维在支气管周围滋润，特别是过敏性肺泡炎的患者更为显着。
最近进行了一项研讨，对象是80名曾在阿富汗和伊拉克执役的战士，49人进行了开胸肺活检。80人全部都是由于运动相关呼吸困难而进行医学查看。最清晰的一次有毒烟雾吸入是2003年在摩苏尔一处焚烧的硫磺矿邻近，其他的露出还包含在遮天蔽日的沙尘暴中执行任务，在生活区吸入各种废物焚烧后的烟雾，以及战场上的硝烟。
与对照的健康战士比较，一切受影响的战士心肺功用均显着下降。病理安排查看发现38名战士患上了阻塞性细支气管炎，体现为平滑肌增生肥大和纤维安排包绕支气管使得管腔狭隘。37名战士发现有支气管周围的色素冷静，其间36人的冷静色素中含有极化物质。38人均进行了肺活检，其间28人标本呈现高血压样血管改动。没有触及大气道的报导。
据报导用于食物调味剂的二乙酰以及相关的2,3-戊二酮可导致阻塞性细支气管炎。榜首份报导来自于密苏里和内布拉斯加州，出产用于调味爆米花的黄油工人。一切的工人都呈现了新发的、无法解释的阻塞性气流受限。国家工作安全与健康研讨地点一处工厂进行的查询就发现了8名确诊的阻塞性细支气管炎患者。
针对触摸二乙酰的爆米花工厂工人的查询发现，在135名中87%呈现急性咳嗽、呼吸困难和喘息症状，经医师确诊的阻塞性肺病，以及肺功用提示气流受限。这些报导添加了人们关于二乙酰的额定忧虑，由于它被用于各种零食添加剂中，比方黄油爆米花和薯片，糖块蜜饯，奶制品（黄油、奶油），烘焙食物，以及咖啡伴侣。
露出于有毒烟雾后发作的症状没有特异性，关于这些工人以及他们的工作环境进行的医学监测应包含：对工人进行肺功用的筛查，远离潜在的和或许的有毒露出，进行流行病学查询，监测工厂及其周边环境，检查所用的化学添加剂，对工人、卫生机构和工厂进行宣教。
关于吸入有毒烟雾所造成的的阻塞性细支气管炎没有有用的医治药物。针对芥子气导致的阻塞性细支气管炎，支气管扩张剂和吸入糖皮质激素、口服乙酰半环氨酸、以及干扰素-γ均显现能够改进临床症状和肺功用成果。但是，9名患有阻塞性细支气管炎的出产爆米花的工人中，7人进行口服糖皮质激素医治，2人联合糖皮质激素和环磷酰胺医治，均没有能够改进肺功用。
3、感染后的阻塞性细支气管炎
感染后的阻塞性细支气管炎，如前所述，首要发作在腺病毒、麻疹病毒、以及支原体感染后的儿童患者中。鉴于此类感染在患儿中极为遍及，发作永久性的气道阻塞是一件稀有的工作。从一开端的肺炎和严峻肺部感染开端，临床进程一般在数月到数年。
4、HSCT后的阻塞性细支气管炎
阻塞性细支气管炎是同种异体HSCT术后最常见的非感染性肺部并发症。一般移植术后2年以内发病，并继续好几年。在整个同种异体HSCT术的人群中，5.5%会发作严峻的和具有潜在致死风险的并发症，详细到胸外缓慢GVHD患者的亚组中，严峻并发症的风险为14%。
尽管回忆性剖析得到的定论还存在争议，现在以为阻塞性细支气管炎的各种临床风险要素包含：高龄捐献和承受移植患者、HLA重度不匹配、存在胃食道反流、丙种球蛋白水平下降、服用含有白消安成分的药物、GVHD的防备医治、血液病根底、吸烟、急性GVHD、和移植术类型。
流行病学查询显现缓慢活动性GVHD与发作阻塞性细支气管炎之间有相关，提示阻塞性细支气管炎或许是缓慢GVHD的肺部体现。近来运用外周血干细胞增多与阻塞性细支气管炎发作率上升相关。而且，在移植术后100天内发作呼吸道合胞病毒和副流感病毒感染，与患者1年后阻塞性细支气管炎发病率升高相关。
5、肺移植术后的阻塞性细支气管炎
许多与发作阻塞性细支气管炎的临床状况现已被承认，包含急性细胞性排挤、发作赠者特异性的抗HLA抗体、胃食道反流（频频的微量误吸和较多量误吸）、以及呼吸道感染。在进行肺移植的患者中，移植肺里存在小气道微血管数量缺乏的并发症，估测或许与手术中切断肺支气管动脉的血供有关。
这种学运的切断会导致肺本身的修正才能下降，带来随后的免疫或许非免疫危害。同正常的肺比较，移植肺对免疫危害和其他损伤更为灵敏，而且本身修正才能严峻缺乏。因而，并不奇怪在肺移植术后长时间生计的患者中，阻塞性细支气管炎是常见的并发症，生计期达10年的患者中，只要不到30%没有患上阻塞性细支气管炎。
现在在肺移植术后运用的免疫抑制药物一般包含有磷酸酶抑制剂（环孢素和他克莫司），嘌呤组成抑制剂（硫唑嘌呤和麦考酚吗乙酯）和糖皮质激素。一项随机对照研讨发现，肺移植术后运用他克莫司比硫唑嘌呤发作阻塞性细支气管炎的几率要低，尽管两种药物在总生计期上没有统计学差异。
另一项旨在比较联合运用依维莫司和咪唑硫嘌呤与环孢素联合泼尼松医治肺移植术后患者的随机对照研讨发现，前者在发作肺功用下降的速度上要稍微好于后者。
一项随机、双盲、对照研讨肺移植术后患者口服阿奇霉素和安慰剂比较发现，阿奇霉素能够减轻阻塞性细支气管炎的症状和进步无症状患者的几率。其他的大环内脂类药物的研讨还在进行中。
6、HSCT和肺移植术后阻塞性细支气管炎的医治
关于HSCT和肺移植术后阻塞性细支气管炎的患者，现在的医治仍是添加免疫抑制的药物，经过进步药物的等级，添加种类和联合其他免疫调节药物。有一些免疫抑制和免疫调节的药物报导能够安稳阻塞性细支气管炎综合征患者的肺功用。
别的，具有更少毒性的药物医治计划现已呈现，包含低剂量的大环内酯类药物、白三烯受体拮抗剂和联合吸入支气管扩张剂和糖皮质激素。但是，一些要素使得这些研讨成果的解读变杂乱了。
榜首，这些研讨的依据是根据小规模的回忆性研讨。第二，关于HSCT术后发作阻塞性细支气管炎患者的医治，其反响很难界说，由于这些研讨均是针对GVHD而非阻塞性细支气管炎。别的，在现已宣布的文献中，由于阻塞性细支气管炎患者的严峻程度不同，研讨成果很难一致解读。
肺移植术后发作阻塞性细支气管炎的患者对药物医治的反响不同，提示这一疾病或许有不同的亚型。能够佐证这一点的是，阿奇霉素能够进步将近50%肺移植术后发作阻塞性细支气管炎患者的肺功用。回忆性剖析发现阿奇霉素还能够进步其生计率。阿奇霉素的有利之处或许在于削减气道内的中性粒细胞和细胞因子的活化。
关于终晚期的阻塞性细支气管炎的患者，进行肺移植或许再一次肺移植后，慎重挑选阿奇霉素应该是一项可行的医治办法。
成果和预后
阻塞性细支气管炎的患者的天然病程个体差异极大，因而很难猜测。最早的报导来自于工作性的急性、严峻毒物露出。最近的病例则发现更长时间内的偶然性露出会发作更严峻的呼吸功用不全。
累计吸入含有有毒化学物质的空气越多，肺功用发现阻塞性气流受限的几率就越大。出产微波爆米花的工人患阻塞性细支气管炎的几率添加，病死率也在添加，特别是那些在二乙酰浓度没有下降前就处于这种环境中的人群。
移植相关阻塞性细支气管炎的患者病死率上升，特别那些术后很快发病的患者。尽管肺移植术后发作阻塞性细支气管炎的患者肺功用总是不可逆转的恶化，但有一些患者FEV1却能在一段时间内安稳。
