急性早幼粒细胞白血病（APL）是由一条致癌染色体异位交融，即早幼粒细胞白血病（PML）基因与维甲酸受体α（RARα）基因交融唆使所造成的的一种恶性血液系统疾病。
APL对应的两种靶向医治计划：全反式维甲酸（ATRA）与三氧化二砷。砷剂可结合PML-RARα交融基因的PML基因，而ATRA结合RARα基因，两种药物发动独立的生化降解途径。ATRA经过转录激活使RARα（或PML-RARα）降解；三氧化二砷发动PML（或PML-RARα）降解则是经过促进PML集合至亚核区域，细胞中该区域预示着变老与凋亡。
人与老鼠的一些研讨已显现ATRA和砷剂联合彻底治愈APL可起到明显的协同效应，或许是在下降PML-RARα交融基因方面，联合医治较单一用药更有用。
最近的研讨发现，老鼠模型中医治发生的PML-RARα降解产品答应未交融PML蛋白激活变老检测点，终究铲除APL细胞。这一模型中，有些ATRA-三氧化二砷医治计划导致PML基因失活，然后阻挠了APL细胞铲除。研讨的医治计划包含未承受过一线医治计划ATRA与三氧化二砷联合使用的患者、伴有PML-RARα交融基因ATRA耐药的RARα骤变患者、伴有交融基因砷剂耐药的PML基因高度集合骤变患者、以及包含以上两种骤变类型阻挠PML-RARα基因下降患者。
Lehmann-Che J等报导了一例规范危险APL患者经惯例医治（ATRA加化疗、三个阶段的砷剂，终究承受异基因造血干细胞移植）（图1A）仍有屡次复发。该患者表现出明显不同的临床进程，呈现不能重新排列的PML等位基因骤变，这一骤变基因（PML A216V）并未在PML-RARA交融基因PML基因中呈现（图1B）。初诊时并未检测到这一骤变状况。明显，PML骤变（A216V，毗连砷剂结合位点）临床特色与PML-RARA交融基因最常见的抗砷剂相同。
（图示PML基因骤变导致难治性APL，骤变基因既不能重排，也未呈现在PML-RARα交融基因中；图A 患者在屡次复发中呈现分子缓解，ATO代表三氧化二砷，ATRA代表全反式维甲酸，R1代表第一次临床复发，R2代表第2次临床复发，SCT代表造血干细胞移植；图B PML基因和第2次复发PML-RARα信使RNA剖析成果，灰色代表RARA序列，星号代表初诊时未检测到的PML骤变，B1和B2表明B-box锌指结构域，R表明RING锌指结构域。）
类似于砷剂结合位点C212S的骤变，PML A216V没有安排功能及对三氧化二砷灵敏的PML核体。这些发现供给了一个示例，在致癌基因（PML-RARα）或抑癌基因（PML）存在时，相同的基因骤变可搅扰医医治效。
三氧化二砷两层效果，其一，可降解PML-RARα交融蛋白；其二，强化PML构化的核体（PML终究降解前），以上两点最有或许解说为什么单一使用砷剂可医治APL患者超越70%，而单一使用ATRA仅少量患者有用。
