美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于 1964 年，是国际上规模最大、学术水平最高、最具威望的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会将于 6 月 1 日至 5 日在芝加哥举办。到时将聚集来自国际各地的 32,000 多名肿瘤专家。本年会议的主题为「传递发现：扩展精准医学范畴」。
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标题：我国非小细胞肺癌（NSCLC）患者对 Osimertinib（AZD9291）的耐药机制研讨：来自临床试验 AURA17 的数据剖析（摘要 9077）
布景：Osimertinib（又称 AZD9291）是新一代的 EGFR-TKI（EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）医治药物，被同意用于存在 EGFR T790M 骤变阳性的晚期 NSCLC 患者的医治。NSCLC 患者对 Osimertinib 有较好的药效呼应，但也经常会发生药物耐药性。现在仍缺少对大样本量我国 NSCLC 患者集体的 Osimertinib 耐药性机制的研讨。本研讨对 AURA17 临床试验研讨（NCT02442349）中经过 DCO2 发展（2016 年 11 月 4 日）的 76 位我国 NSCLC 患者的血浆样品进行了 Osimertinib 抗药性剖析。
办法： 本研讨从基线期（用药前）开端设置了一系列时刻点接连收集患者的血液循环 DNA（cfDNA）样本，直至经过研讨者评价患者达到了疾病发展期（PD）。一种根据捕获办法建库的 75 基因 NGS panel 用于比较基线期和 PD 期的配对 cfDNA 样本，然后判定患者对 osimertinib 的耐药机制。在患者的医治过程中，也使用了液滴数字 PCR（ddPCR）动态监测 EGFR 的骤变改变。最终剖析了 cfDNA 生物标志物与客观缓解率（ORR）和无发展生存期（PFS）的相关性。
成果：在 76 例患者中有 61 例患者在 PD 期的 cfDNA 样品中检测到 EGFR 致敏骤变（L858R 或 Ex19Del)。其间 8 例患者的 cfDNA 样本发生了 EGFR C797S 骤变，悉数与 T790M 共同，却没有 L858R 或 Ex19Del 骤变（5:3）。血浆 cfDNA 样本中能检测到 C797S 骤变的时刻的中位数为 PD 前 2.8(1.4-8.4)个月。在 13 例患者中发现了 EGFR 扩增、L718Q、I744T、C775Y、G796S/D 和 T854I 等骤变。在 35 例患者中也观察到包含 ERBB2/3、FGFR3、HRAS、JAK1/2、MET、MTOR、NTRK1 和 PIK3CA 等旁路基因的畸变。在医治后第 3 周或第 6 周 EGFR 致敏骤变的铲除与更好的 ORR(分别为 69.7% vs. 33.3% 和 74.3% vs. 33.3%)及 PFS(分别为 6.9 vs. 4.0 和 7.1 vs. 4.1 个月)相关。 在 PD 期仍存在 T790M 骤变的患者具有较长的 PFS(8.2 vs. 4.2 个月)。
定论：本研讨提醒了我国 NSCLC 患者对 osimertinib 耐药的多种机制。由于此研讨亚组的 PFS 较总 AURA17 患者短(6.2 vs. 9.7 个月)，本研讨将对来自最终一次受试者榜首剂(LSFD)后 24 个月发展的患者的血浆样品进行剖析以取得更全面的研讨成果。临床试验信息：NCT02442349
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