西班牙萨拉曼卡 Mateos 教授等展开了一项随机对照、敞开标签的 Ⅲ 期临床试验,旨在讨论关于高危冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)是否应当前期进行医治。该文章宣布在近期的 The Lancet 杂志。
SMM 是一种无症状性多发性骨髓瘤,现在世界骨髓瘤工作组将 SMM 界说为:血清 M 蛋白 ≥ 30 g/L 和(或)骨髓中浆细胞份额 ≥ 10%,并且无相应的器官及安排受损的症状。
SMM 的异质性极高,部分 SMM 患者的临床进程及其结局与含义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)相似,体现为极低的发展率(缺乏 1%),预后较好;但是有些 SMM 患者却体现为快速发展至症状性 MM,其 2 年内的发展率到达 50%~80%,预后欠安。
既往关于 SMM 的规范处理方式为定时调查,直至呈现骨髓瘤相关事情。但是跟着 MM 医治的不断发展,这种处理方式的坏处益发显着且与 MM 医治的当下理念不相符合。以往有学者针对应当前期或晚期医治 SMM 患者进行比较研讨,成果发现并无显着差异,但这可能与其未依据风险分层进行分组有关。
Mateos 教授等的研讨归入高危 SMM 患者 119 例,彻底随机分为 2 组,其间医治组 57 例患者,选用雷那度胺+地塞米松医治;调查组 62 例患者,仅定时调查。
研讨者将高危 SMM 界说为:
1. 骨髓浆细胞份额 ≥ 10% 或呈现 M 蛋白(IgG ≥ 30 g/L,IgA ≥ 20 g/L 或尿本周蛋白>1 g/24 h);
2. 骨髓的浆细胞距离中含反常表型的浆细胞份额 ≥ 95%,并有免疫功用受损的体现(未受累及的免疫球蛋白水平较正常值下降>25%)。
医治组选用雷那度胺+地塞米松计划,详细用药状况如下:
1. 诱导医治(共 9 个医治周期):雷那度胺 25 mg,口服,qd,d1~d21+地塞米松 20 mg,口服,qd,d1~d4 以及 d12~d15。
2. 保持医治:雷那度胺 10 mg,口服,qd,d1~d21。均以 28 天为 1 医治周期。研讨所比较的首要结尾目标为:发展至症状性多发性骨髓瘤的时刻(TTP);非必须目标为:整体生计时刻(OS)、医治反响率(RR)及安全性。
经过随访发现,医治组的患者 TTP 显着> 调查组,截止随访点其均匀 TTP 仍未到达,调查组的均匀 TTP 为 23 月(见图 1)。调查组 62 例 SMM 患者中有 53 例发展至症状性 MM,占 86%;医治组仅有 22 例患者发展至症状性 MM,占 39%。由此可见,在高危型 SMM 患者中前期应用来那度胺+地塞米松可以延伸其发展至症状性 MM 的时刻。
图 1 医治组与调查组无发展生计率比较
在整体生计时刻方面,经过成果发现,仍然是医治组占优,尽管两组的中位生计时刻均未到达,但依据既有的生计数据进行剖析及制作生计曲线发现:医治组的生计时刻优于调查组(见图 2)。
图 2 医治组与调查组整体生计时刻的比较
在安全性方面,来那度胺+地塞米松医治计划的不良事情发生率较低,最常见的不良事情为 1~2 度感染(18%),较之于调查组的 8% 而言略高。但整体而言,其不良事情程度较轻、发生率不高、无严重后果,安全性杰出。
经过这项研讨发现,在高危型 SMM 的前期及时应用来那度胺+地塞米松的医治计划,关于患者是有多重获益的:不只可以显着推迟由 SMM 发展至症状性 MM 的时刻,并且能显着提高患者的整体生计时刻,下降复发率。因而,关于高危冒烟型多发性骨髓瘤而言,调查等候的处理方式或许已不再合适作为其规范医治了,取而代之的应是前期化疗干涉。