研讨布景
医院取得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）在全世界的医院都是常见问题。现在，因为缺少可用的医治计划，碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌（CRE）引起的感染导致临床发病率和逝世率显着添加。可是，对其最佳医治战略的循证医学数据十分有限。曩昔几年中，有关 CRE 的研讨连续得到报导，CRE 引起的全球体现最主要是 HAP / VAP，经历和方针性的医治重点是抗生素的运用。
有用抗菌计划是医治 CRE 感染的要害
虽然流行病学在不同国家是不同的，但曩昔几年来，全世界现已报导了 CRE 的快速传达。在巴西进行的一项前瞻性单中心行列研讨于 2011 年 3 月至 2012 年 12 月纳入了 127 名 CRE 感染的患者，研讨发现， CRE 感染发展为 HAP/VAP 的风险要素有住院史，疾病严峻程度和抗生素用药史。逝世猜测要素包含严峻的休克，老龄化和透析，不充沛的初始抗菌医治和较低的 APACHE 评分。因而，有用抗菌医治是延平缓医治 CRE 感染，进步患者生存率的要害。
对 CRE 引起的 HAP / VAP 进行经历医治及方针医治的计划
研讨标明，当多种抗生素合用时，可使细菌细胞膜通透性添加（多粘菌素），搅扰细胞壁组成（磷霉素）或按捺蛋白质组成（氨基糖苷类或替加环素），以充沛下降最小抑菌浓度（MIC）。但多粘菌素、替加环素和庆大霉素的肺穿透性差，碳青霉烯类和磷霉素刚好能够补偿这一缺点，能够在肺部到达临床最佳浓度。即便是 CRE 引起的感染，运用含有碳青霉烯类抗生素的联合医治计划，也会到达更好的临床获益。
故在经历医治方面，关于置疑 CRE 导致的 HAP / VAP 患者，应运用多粘菌素和/或替加环素。含有两种或三种活性药物的组合计划，特别是含有碳青霉烯类抗生素的计划，其在进步 CRE 感染的生存率方面现已显示出显着优势。在方针医治方面，碳青霉烯类抗生素是有必要的，近期研讨也强烈推荐运用美罗培南作为医治药物并依据 MIC 调理剂量。
依据药代动力学/药效学实时优化的给药战略，即美罗培南高剂量继续输注方法（q6 h，将输注时刻从 30 min 延伸至 6 h），能够有用医治播散性产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC-Kp）感染（即便是美罗培南耐药菌导致），并取得更高的 VAP 临床治愈率。在与其他抗生素联合医治 KPC-Kp 感染（MIC <16 mg / L）时，既往研讨已清晰美罗培南的医治价值。但是，近期一项研讨证明，针对 KPC-Kp 感染的医治（即便耐药菌 MIC ≥ 64 mg / L），美罗培南实时优化的给药战略仍可能会带来医治的成功。
在医治 MIC <16 mg / L 的 KPC-Kp 感染时，既往研讨已清晰美罗培南与其他抗生素联合的医治价值。
行将运用于 CRE 引起的 HAP / VAP 的临床新药
临床已开发医治 CRE 感染所造成的的 VAP / HAP 的新式抗生素，包含头孢他啶/阿维巴坦、美罗培南/Vaborbactam(伐波巴坦)、亚胺培南/Relebactam(瑞来巴坦) 等，一起，经过雾化将高浓度药物递送到肺，添加感染部位的抗生素浓度和低全身吸收，削减不良反应，以防加剧感染。近期，美国感患病学会（IDSA）VAP 攻略主张：运用雾化抗生素和全身抗生素代替独自运用全身性抗生素。
小结与展望
现在， CRE 导致的 HAP/VAP 缺少有用的医治计划，其发病率和逝世率逐年添加，医治这些感染的要害是及时合理运用抗生素。雾化运用含有碳青霉烯类抗生素（如美罗培南）的联合医治计划为 CRE 导致的 HAP/VAP 的经历医治和方针医治供给了新方向。
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