7 月 28 日是 2017 国际肝炎日,本年的主题是「消除肝炎」,我国是乙肝大国,1~59 岁一般人群 HBsAg 带着率为 7.18%,因此有缓慢 HBV 感染者约 9300 万人,其间缓慢乙型肝炎的患者约 2000 万例。尽管现在乙肝疫苗现已适当遍及,但医院仍会接诊许多乙肝病毒感染的新患。
乙肝的医治从刚开端的干扰素到现在的核苷(酸)类似物(NAs)阅历了绵长的时刻,但 cccDNA 的存在使得乙肝难以从底子治好。本文就乙肝医治药物、医治计划方面临乙肝的医治作一概述。
乙肝医治药物
1. 拉米夫定(LAM)
第一个上市的 NAs 药物,长时间运用耐药率高。
2. 替比夫定(LdT)
耐药发作率低于拉米夫定,但仍偏高。与拉米夫定穿插耐药。
3. 阿德福韦酯(ADV)
阿德福韦酯单药医治发作原发无应答的概率较大(10%~20%),宜与其他药物联用。
4. 替诺福韦酯(TDF)
抗病毒效果强且耐久,耐药率低,攻略引荐一线用药。>60 岁、肾功能不全的患者慎用。
5. 恩替卡韦(ETV)
与替诺福韦酯同归于高耐药屏障的药物,攻略引荐一线用药。拉米夫定耐药的患者恩替卡韦耐药率也高。
6. 替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF)
新药,2017 EASL 攻略引荐一线用药,比替诺福韦酯不良反应削减,国内没有上市。
乙肝医治计划
与《缓慢⼄型肝炎防治攻略 ( 2015 年更新版)》不同,《2017 年 EASL 临床实践攻略:乙型肝炎病毒感染的办理》对立病毒医治的习惯证作了新的规则:
l 一切 HBeAg 阳性或阴性的患者,假如 HBV DNA>2000 IU/mL,ALT>1×ULN,和/或肝脏中度炎症坏死或纤维化,应该承受医治(不再区别 HBeAg 和 ALT 目标);
l 代偿期或失代偿期肝硬化患者只需血清中检出 HBV DNA,不管 ALT 水平凹凸,均需求医治;
l HBV DNA>20 000 IU/ml、ALT>2×ULN 的患者,不管肝纤维化程度,应该开端医治;
l HBeAg 阳性缓慢 HBV 感染患者, 假如 ALT 水平继续正常,HBV DNA 水平较高, 年纪>30 岁,不管肝组织学病变严峻程度,能够给予医治;
l HBeAg 阳性或阴性缓慢 HBV 感染,有 HCC 或肝硬化宗族史,且有肝外体现的患者,即便不满足典型的医治习惯证,也能够给予医治。
对初治患者各大攻略均优先引荐选⽤ ETV、TDF、TAF 或 PegIFN,不引荐 LAM、ADV、LdT、NAs 与 IFN 的联合使用于初始医治。
关于现已开端服⽤ LAM 或 LdT 的患者,假如医治 24 周后病毒定量 >300copies/mL,改⽤ TDF 或加⽤ ADV 医治; 关于现已开端服⽤ ADV 的患者,假如医治 24 周后病毒定量较基线下降 <2log10 IU/mL,改⽤ ETV 或 TDF。
在医治过程中假如发现病毒学打破,需求进行基因型耐药的检测并尽早给予抢救医治。
原发无应答的医治
原发无应答是指契合抗病毒医治习惯证的初治患者在依从性杰出的情况下,医治 12 周时血清 HBV DNA 下降< 1 log10IU/ml 或 24 周时 HBV DNA 较基线下降起伏< 2 log10IU/ml。原发无应答提示效果欠佳。
1. LAM/LdT 原发无应答患者
关于 LAM/LdT 医治无应答的患者可考虑换用 TDF 医治。不引荐换用存在穿插耐药位点的 ETV 继续医治。
2. ADV 原发无应答患者
关于 ADV 医治原发无者可考虑换用 ETV 或 TDF 医治。
3. ETV/TDF 原发无应答患者
关于 ETV、类强效、低耐药的 NAs,原发无应答的发作一旦呈现,可运用 ETV、TDF 联合医治。
停药机遇
无肝硬化的 HBeAg 阳性 CHB 患者,若取得安稳的 HBeAg 血清学转化,HBV DNA 检测不出,且完结至少 12 个月的稳固医治后,可停用 NAs,停用后,要确保亲近监测。
对非肝硬化 HBeAg 阴性 CHB 患者,若使用 NAs 继续医治已取得长时间(≥ 3 年)病毒学按捺,且停用 NAs 后完成亲近监测,可考虑停用 NAs。
参考文献
1. 缓慢乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒医治专家一致:2016 年更新。
2. 缓慢⼄型肝炎防治攻略 ( 2015 年更新版).
3. 2017 年 EASL 临床实践攻略:乙型肝炎病毒感染的办理。