本文由北京大学第三医院孙琳收拾自瑞典卡罗林斯卡医学院 Anca Catrina 教授在 2016 年第 18 届风湿病学亚太联盟协会研讨会上的讲话。
众所周知，在类风湿关节炎的发病过程中，第一阶段为类风湿关节炎（RA）危险阶段：基因和环境等要素使患者易患类风湿关节炎的危险添加，但此阶段可无任何症状和体征；第二阶段为 RA 高危险阶段，抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）、类风湿因子（RF）等促发体液免疫反响，此阶段可呈现痛苦及其他的症状；第三阶段为前期 RA 阶段，关节周围呈现炎症反响，患者有关节炎的体现；第四阶段为 RA 阶段，关节损坏、成纤维样滑膜细胞活化，进而呈现功能障碍。
然而其发病机制仍有待研讨，ACPA 到底是怎么参加 RA 的发病的呢？
2012 年 Fischer A（Respiratory medicine）研讨发现，ACPA 阳性患者在关节炎症呈现之前可经过高分辩 CT 检测到肺部本质改动。此外，ACPA 与骨的损坏相关。2015 年 Krishnamurthy(ARD) 发现，外周血、滑液来历的多克隆 ACPAs 促进破骨细胞的分解，部分 ACPAs（并非一切）可激活破骨细胞，并且肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PAD）和瓜氨酸化在破骨细胞老练中发挥着重要作用。
跟着时刻的推移，PAD 酶活性下降，CD14+单核细胞在 M-CSF 影响下可分解为巨噬细胞，巨噬细胞在 PAD、M-CSF、RANKL、ACPA 的诱导下促进破骨细胞的生成，PAD 抑制剂可阻断未经影响的和 ACPA 诱导的破骨细胞生成。ACPA 经过 IL-8 依靠机制活化人的破骨细胞。体外实验中阻断 IL-8 通路，可抑制 ACPA 介导的骨量丢掉。ACPAs 结合骨髓破骨细胞前体细胞进而诱导骨量丢掉，而非介导关节炎症。
别的，ACPA 诱导小鼠痛苦样的生物学行为，并且破骨细胞及 IL-8 的阻滞剂可削减痛苦。
收拾者：北医三院孙琳
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