51岁，女人，患复发缓解型多发性硬化症（RRMS）16年，曾用硫唑嘌呤（1997~2003）和干扰素β-1a（2003~2009）医治。
2009年7月承受那他珠单抗（natalizumab，NAT）医治，医治期间MRI示病况安稳。2012年8月，在承受了34次NAT静脉滴注后，呈现重度贫血（Hgb7.3g/dL），网织红细胞份额在正常值下限（计数：0.020 mL/mcL，正常值0.018~0.114 mL/mcL； 份额：0.66%，正常值 0.38%~2.13%），淋巴细胞正常。
病毒血清学成果阴性。骨髓涂片示，红细胞系分解老练中止性贫血（图A）。全身CT扫描示无脾肿大和其它反常。当即中止NAT医治，改为输血（2012年8月和9月）。
骨髓穿刺及活检（2012年9月）成果示，细胞密度增高（80%~85%），中等纤维化，红系增生，CD34+细胞添加（>2% 但<5%，图B），但无JAK2V617F基因变异。
两个月后，复查骨髓活检示，细胞密度下降（20%），纤维化，红细胞增生、巨核细胞和粒细胞生成正常（图C）。此刻，血红蛋白值已康复正常（14.3g/dL），故在外骨髓增殖性疾病或许，终究确诊为药物毒性（NAT）诱发的重度贫血。
图示.骨髓涂片和活检（A）骨髓涂片，May-Grunwald-Giemsa染色，X600，未见红细胞；（B）初度骨髓穿刺，HE染色，X400，细胞密度增多，红细胞增生，骨髓纤维化；（C）第2次骨髓穿刺，HE染色，X400，骨髓细胞形状正常，细胞密度和纤维化削减。
评论
NAT是重组单克隆抗体，针对α4β1整合素（VLA-4）的α4亚单位，阻挠α4亚单位与相应的内皮反受体结合。NAT已被同意用于RRMS患者的医治，其可与白细胞结合避免被转运出血脑屏障，因而可减轻中枢神经体系的炎症。
NAT的安全性实验显现，NAT医治对血液学无影响，仅会呈现外周白细胞计数轻度、时间短增高，有核红细胞呈现。报导显现，多发性硬化患者在NAT医治期间，有2例患者呈现免疫介导急性溶血性贫血和免疫性血小板削减性紫癜。
近来关于妊娠期NAT医治的研讨显现，血液学改动会影响胎儿。承受NAT医治的妊娠食蟹猴呈现了胎儿造血和白细胞转运的改动。一项前瞻性研讨显现，承受NAT医治的69名妊娠期妇女，其间6名承受第三期NAT医治的患者，2例呈现新生儿血小板削减性贫血。
此外，一项针对妊娠期高度活泼的多发性硬化患者的行列研讨显现，NAT作为抢救医治，致9名新生儿中的7例呈现血液学反常改动（包含血小板削减症、溶血性贫血和低丙球蛋白血症）；一切的并发症均为暂时性，60天内康复。
本病例为NAT医治后呈现红细胞系分解老练中止性重度贫血，较为新颖。咱们观察到，前期为红细胞系分解老练中止性重度贫血，骨髓反响差；末次NAT静注2个月后的骨髓穿刺显现，骨髓造血功用康复，提示NAT露出与造血危害之间存在相关。
与曾在子宫内露出于NAT的新生儿类似，该患者的贫血为暂时性，NAT中止后可逐步康复；这提示虽然详细机制未明，但新生儿和成人药物诱导暂时性分解中止机制类似。该患者骨髓穿刺显现，CD34+细胞增多，这与现有的文献报导共同，提示NAT医治可增高循环中CD34+细胞。因而，咱们假定NAT可通过CD34+的移动而改动髓内稳态。
风趣的是，原发性骨髓纤维化可诱导骨髓和外周血内CD34+细胞增多，提示本患者呈现轻度的纤维化或许存在类似的机制。但是，本患者的骨髓纤维化和细胞密度增高均为暂时性，且未见巨核细胞增殖或异型性、V617FJAK2基因变异和脾肿大。不能扫除患者之前露出于硫唑嘌呤而改动骨髓环境的或许性，令患者易受NAT毒性影响。
咱们不能确定本患者NAT与贫血的因果关系，但NAT医治与血液体系发作反常、中止NAT医治后彻底康复之间存在暂时性的联络，提示NAT导致了该患者的造血危害，应惯例监测承受NAT医治患者的血液学状况。
