在曩昔的十年间，转化医学在风湿病学的研讨以细胞生物学范畴最为杰出。
近期的 Nature Reviews Rheumatology，就刊登两篇关于近 10 年风湿病中转化医学的开展及临床医治的总述，别离来自美国加州大学迭戈医学院的 Bottini 和 Firestein 以及英国纽卡斯尔大学的 Isaacs 教授。其内容皆集中于生物医治方向。
首先是 IL-23–IL-17 病理生物学的探求。2005 年，研讨发现辅助性 T 细胞 17(T helper cell 17, Th17) 是一种能够排泄白介素 17(interleukin 17, IL-17) 的 T 细胞亚群，而 IL-23 在 Th17 细胞的分化构成进程中起着活跃的促进作用。
很多数据证明，Th17 在本身免疫性疾病中具有重要的含义。例如，在脊柱关节病（SpA）起止点的固有 T 细胞经 IL-23 影响后可发生 IL-17 ，之后在炎症和新骨生成中发挥作用。Secukinumab 作为首个上市的抗 IL17 单抗，可快速改进 AS 的症状和体征。
IL-12 和 IL-23 是 2 种天然存在的蛋白质，被以为在免疫介导的炎症性疾病，包含银屑病和银屑病关节炎中发挥了要害作用。抗 IL-12/IL-23 抗体优特克单抗 (Ustekinumab)（强生，Stelara）2009 年获得 FDA 同意用于银屑病，2013 年同意用于银屑病关节炎（PsA）。
优特克单抗可阻滞 IL-12/23 共用的 p40，此通路与 TH1 及 TH17 免疫反响相关，而 IL-12 和 IL23 均经基因学证明与 PsA 发病相关。因其效果与 TNF 按捺剂类似，故或许给 DMARDs 反响欠安的 PsA 患者供给或许的潜在收益。而抗 IL-17 抗体 secukinumab（诺华，Cosentyx) 医治在银屑病及 PsA 也证明有用。
阿普斯特，一种口服的磷酸二酯酶 4 按捺剂，可削减前炎细胞因子发生，可用于生物制剂之前、对传统 DMARDs 应对欠安的患者。阿普斯特效果弱于优特克单抗和 TNF 阻滞剂，但其耐受性好，无需频频的血液学监测，仍是 PsA 患者的一种挑选。
但 IL-12/IL-23 阻滞在 RA 效果平平。Stelara 是单抗药物的商品名，是人白细胞介素 IL-12 和 IL-23 的拮抗剂，已获 74 个国家同意用于银屑病的医治，该药能够经过与 IL-12 和 IL-23 所共有的 p40 亚单位相结合，阻挠其与细胞外表的受体 IL-12 β1 相结合，来按捺这两种致炎性细胞因子（pro-inflammatory cytokine）。
十年间，最主要的医治发展之一是信号蛋白的口服生物小分子按捺剂的成功使用。例如，酪氨酸酶按捺剂在肿瘤的成功使用也可用来医治炎症。前沿研讨显现，酪氨酸蛋白酶 JAK-3 缺少表现为严峻的免疫缺点，2012 年，JAK 按捺剂托法替尼开端用于医治 RA，成为首个获准在 RA 使用的生物小分子按捺剂。
托法替尼可按捺酪氨酸激酶（JAK）信号通路下流的多种细胞因子和生长因子受体，其按捺作用按强度递减为 JAK3、JAK1、JAK2。作为一种非挑选性阻滞剂，托法替尼能够经过阻滞滑膜 JAK1–STAT3 和 JAK–STAT1 影响 IL-6 和 I 型 IFN。3 期临床实验中，托法替尼显现出了与生物制剂类似的安全性和有用性。
但信号范畴的研讨成果常呈现混杂。Fostamatinib（小分子脾酪氨酸激酶按捺剂 SYK）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）p38 按捺剂在 RA 研讨中效果欠佳；而 p38 按捺剂可增加了其他 MAPKs 的活化，按捺抗炎细胞因子 IL-10 等。
但酶类仍然是风湿病范畴的重视点。酪氨酸酶 BTK，一种 B 细胞功用和固有免疫的调理剂； PI3Kδ （磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-酶催化亚组 δ 型, 调理 B 细胞和滑膜细胞功用）等均在研讨之列。而有用的口服生物制剂正成为医治的新等待。
IL-1 按捺剂在 RA 的成果令人绝望，但却因发现 IL-1 在炎性小体和本身免疫性疾病中的重要作用而从头获得注重。3 种抗 IL-1 制剂证明在冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）医治中有用。炎性小体及内源性「危险信号」亦参加晶体诱导疾病，故抗 IL-1 制剂在痛风医治有用。
IL-37 是 IL-1 宗族新的抗炎成员，也或许在本身炎性疾病医治中发挥作用。2003 年，在 SLE 患者的白细胞中发现了 I 型干扰素 (IFN) 转录信号，由此引发了干扰素在风湿病范畴的重视。但 2015 年报导，I 型 IFN 阻滞剂抗体 rontalizumab（Genentech）报导效果欠佳；就像 B 细胞靶向医治的成果相同，在 SLE 这种杂乱的本身免疫性疾病中，临床实验仍有困难。
有两种经典细胞因子药物在转化医学中平移了其发展。25 年前就发现粒细胞巨噬细胞影响因子（GM-CSF）存在于 RA 的炎性环境中，现已有相关抗体阻滞研讨。而一项在系统性硬化症的敞开实验提示转化生长因子-β（TGF-β）阻滞抗体 fresolimumab 能够有用下降纤维化生物符号表达。
细胞在 SLE 中的研讨也很引人重视：TNF 超宗族的成员 B 细胞影响因子 BAFF(TNF 配体超宗族 13B) 和 APRIL（TNF 配体超宗族 13）及其受体也是或许的医治靶点。抗 BAFF 抗体贝利木单抗在 2011 年获批医治 SLE，尽管相对安慰剂仅有相较弱的有用性，但其 3 期实验是成功的。回忆剖析提示，效果与患者基线时的循环本身抗体相关。贝利木单抗现已获批医治活动性血清阳性 SLE。
LE 临床杂乱性或许对临床研讨发生巨大的影响，这或许也是利妥昔单抗医治失利的原因。但利妥昔单抗在 AAV（ANCA 阳性血管炎）研讨中证明效果不亚于口服 CTX，并可削减糖皮质激素使用。另一研讨以为，在 CTX 和激素医治后，利妥昔的保持医医治效优于硫唑嘌呤。2011 年，FDA 根据抗体和 B 细胞在 AAV 中的重要作用，同意了利妥昔单抗在其间的使用。
中性粒细胞在 SLE 和 RA 中也扮演了重要的人物。2011 年的一项报导提示，SLE 患者中性粒细胞开释其核及胞质提取物（NETs），这一开释进程称为 NETosis。这一进程在抗原变异和本身抗原表呈中起重要作用，是 SLE 固有免疫的要害中介。
中性粒细胞也是 RA 的瓜氨酸蛋白和精氨酸转化为瓜氨酸的酶（PADs）的来历，特异性中性粒细胞 PAD 酶活化抗体在 RA 病理中发挥作用。炎症关节的成纤维样滑膜细胞上的跨膜分子钙黏素 11 因在软骨损害及滑膜衬里层构成的重要调理作用而遭到重视。
RANKL 能够活化破骨细胞，地诺单抗是一种抗 RANKL 单抗，用于医治兼并骨折危险的绝经后女人和男性骨质疏松患者。其半衰期长，每年仅需皮下注射 2 次，相较双磷酸盐制剂依从性更好。
普瑞凯希（聚乙二醇尿酸酶）可用于其他药物医治不能耐受或效果欠佳的痛风患者，可敏捷下降尿酸，削减复发，分化痛风石。6 个月临床医治研讨提示普瑞凯希可明显进步痛风患者的日子质量，过敏反响的发生率仅有约 7%。
全基因组相关研讨（GWAS）在曩昔十年间也成为风湿性疾病基因研讨的重要组成部分。在 AS 和 RA 的 GWAS 研讨证明了 IL-23 和 CD40 的联络，并开端向药物研讨发展。但 GWAS 研讨的有限在于：很多的 meta 剖析证明了很多的位点或许有小的危险相关，但却不能在杂乱的风湿病中供给大多数的发病危险和严峻影响。后基因组相关研讨将添补 GWAS 的空白。
粘膜微生物和微生物失调在风湿性疾病是一个新的重要研讨范畴。在前期 RA，细菌 Prevotella copri 在胃肠道微生物群中的感染率高；其他研讨发现齿龈 Porphyromonas gingivalis 菌有助蛋白瓜氨酸化。
展望将来，RA 的相关研讨将愈加重视前 RA 状况，研讨无关节炎症体征患者的本身抗体表达。而潜在的细胞靶向医治，最有或许在调理性 T 细胞、间充质干细胞及耐受性树突状细胞的纯化扩增方面获得打破。用于临床医治的抗体剂型会更小，纳米级抗体及双特异性抗体将会使用于临床。遗传和表观遗传润饰医治也值得等待。
转化医学可为病患愈加个体化的医治供给线索，生物符号物研讨也可增加对疾病机制的知道。下一个十年，咱们将以愈加个体化的视角来推进 SLE、RA 及其他风湿性疾病的医治发展。
