矿物质代谢紊乱(包含:低钙血症、甲状旁腺功用亢进、循环中低水平的 25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D)在危重患者中常见,或许是伴有急性肾损害(AKI)的危重患者潜在习惯不良的一种特征。矿物质代谢紊乱或许经过维生素 D 代谢对免疫和炎症的影响等多种途径与危重患者的不良结局有关,但其与危重患者逝世之间的联系还不彻底清楚。
成纤维细胞生长因子 23(FGF23)是一种成骨细胞来历,受维生素 D 调理的激素,在调理维生素 D 和磷的稳态中发挥重要作用。FGF23 能够按捺 25D 转化为活性的 1,25D,一起影响 25D 和 1,25D 的分解代谢。现在以为 FGF23 是缓慢肾病(CKD)患者矿物质代谢紊乱中要害的物质,是 CKD 患者心血管疾病和逝世强有力的猜测因子。
美国布里格姆妇女医院的肾脏科的 Dr David E. Leaf 教授等人企图讨论血浆中 FGF23 水平升高是否与伴有 AKI 需求肾脏代替医治(RRT)的危重患者的逝世有关。研讨入组的是伴或不伴 AKI 的危重患者人群。研讨假定以为:入组时较高的 FGF23 水平与患者 60 天较高的逝世率独立相关。研讨结果相关的文章发表于 2018 年近期的 CJASN 杂志上。
ARF 协作网络实验(ATN)研讨:2003 年 11 月开端入组患者,2007 年 7 月完结研讨。纳入了美国 27 家首要医疗中心的 1124 名伴有 AKI 需求 RRT 的危重患者,这些患者被随机分为承受强化 RRT 医治和较少强化 RRT 医治两组。验证急性肺损害生物标志物实验(VALID)研讨:是 Vanderbilt 大学医学中心展开的一项入住 ICU 患者的单中心前瞻性行列研讨。于 2006 年开端入组患者,现在仍在持续进行中。eGFR<15 ml/min/1.73m2或承受 RRT 和肾移植的患者被扫除在外。
研讨者们从 ATN 研讨和 VALID 研讨中别离选取了 817 名患者和 710 名患者(n = 1527),前者代表了需求 RRT 的 AKI 患者,后者代表了伴或不伴 AKI 的患者。测定这些患者血浆中 FGF23(全段 iFGF23 和 C 端 cFGF23)的水平以及其它一些矿物质代谢的激素(如,血清甲状旁腺激素 PTH,维生素 D 代谢产品 25D 和 1,25D、钙和磷等)水平。
cFGF23 的中位水平在 ATN 研讨和 VALID 研讨中别离是 3608RU/ml 和 603RU/ml。iFGF23 的中位水平在 ATN 研讨和 VALID 研讨中别离 88pg/ml 和 44pg/ml。与肾功用正常的老年人的参阅规模(cFGF23:21-82RU/ml;iFGF23:3.8-18.7pg/ml)比较,危重患者的 cFGF23 水平缓 iFGF23 水平别离是明显升高和中度升高。较高的 iFGF23 水平与较低的 1,25D 水平之间最激烈相关(rs=-0.26,P<0.001)。与 FGF23 介导的按捺 1α-羟化酶活性相一致。
在 ATN 研讨中,在校对了人口学要素、合并症和疾病严峻程度后,cFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者比较,逝世的危险添加高 3.84 倍(95%CI 2.31-6.41);iFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者比较,逝世的危险添加 2.08 倍(95%CI 1.03-4.21)。与之相反,血浆/血清 PTH,维生素 D 代谢产品 25D 和 1,25D、钙和磷的水平与患者 60 天的逝世率无关。
在 VALID 研讨中,cFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者比较,校对的逝世概率添加 3.52 倍(95%CI 1.96-6.33)。iFGF23 水平最高的患者与水平最低的患者比较,校对的逝世概率添加 1.93 倍(95%CI 1.12-3.33)。
因而本研讨证明,较高的血浆 FGF23 水平与危重患者较高的逝世危险独立且激烈有关。将来的研讨需求进一步清晰在危重症状态下 FGF23 稳态的生理性调理因子,FGF23 是否能作为有用的预后判别东西以及 FGF23 是否能作为干涉性研讨医治获益的靶方针。