缓慢乙型肝炎是我国常见的缓慢盛行症之一，严峻危害公民健康。为进一步标准缓慢乙型肝炎的防备、确诊和医治，中华医学会肝病学分会和中华医学会感患病学分会安排国内有关专家，在参阅国内外最新研讨成果的根底上，依照循证医学的准则，制订了本《攻略》。其间引荐的定见所依据的依据共分为3个等级5个等次，文中以括号内斜体罗马数字标明。
本《攻略》仅仅协助医师对乙型肝炎医治和防备作出正确决议计划，不是强制性标准；也不或许包含或处理缓慢乙型肝炎诊治中的一切问题。因而，临床医师在针对某一详细患者时，应充沛了解本病的最佳临床依据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的详细病况及其志愿的根底上，依据自己的常识和经历，拟定合理的医治计划。因为缓慢乙型肝炎的研讨开展敏捷，本《攻略》将依据需求不断更新和完善。
一、病原学
乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科（hepadna viridae)，基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA。
HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去外膜（envelope），穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳 (capsid)，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的效果下，以负链DNA为模板延伸正链，修补正链中的裂隙区，构成共价闭合环状DNA (cccDNA)，然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的效果下，转录成几种不同长短的mRNA，其间3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上悉数遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV DNA逆转录酶效果下，组成负链DNA；再以负链DNA为模板组成正链DNA，构成子代的部分双链环状DNA，终究装配成完好的HBV，开释至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再构成cccDNA并继续仿制。cccDNA半寿 (衰) 期长，很难从体内彻底铲除。
HBV含４个部分堆叠的敞开读码框 (ORF)，即前-S/S区、前-C/C区、P区和X区。前-S/S区编码大 (前-S1、前-S2及S)、中 (前-S2及S)、小 (S) 3种包膜蛋白；前-C/C区编码HBeAg及HBcAg；P区编码聚合酶；X区编码X蛋白。
前-C区和根本中心启动子 (BCP) 的变异可发作HBeAg阴性变异株。前-C区最常见的变异为G1896A点骤变，构成中止密码子 (TAG)，不表达HBeAg。BCP区最常见的变异是A1762T/G1764A联合点骤变，挑选性地按捺前-C mRNA的转录，下降HBeAg组成。
P基因变异首要见于POL/RT基因片段 (349～692 aa，即rt1～rt344)。在拉米夫定医治中，最常见的是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸 (YMDD) 变异，即由YMDD变异为YIDD (M204I) 或YVDD (M204V)，并常伴有L180M变异，因为受药物挑选而逐步成为对拉米夫定耐药的优势株(Ⅰ)。
S基因变异可导致藏匿性HBV感染 (occult HBV infection)，体现为血清HBsAg阴性，但仍有HBV低水平仿制 (血清HBV DNA常< 104仿制/ml)。
依据HBV全基因序列差异≥8%、或S区基因序列差异≥4%，可将HBV分为A～H 8个基因型；各基因型又可分为不同基因亚型。A基因型缓慢乙肝患者对干扰素医治的应对率高于D基因型，B基因型患者高于C基因型(Ⅰ)。基因型是否影响核苷类似物的效果没有结论。
HBV易发作变异。在HBV感染者体内，常构成以一个优势株为主的相关骤变株病毒群，称为准种（quasispecies），其切当的临床意义有待进一步证明。
HBV的抵抗力较强，但65℃ 10h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV。环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸、碘伏也有较好的灭活效果。
二、盛行病学
乙型肝炎 (简称乙肝) 呈世界性盛行，但不同区域HBV盛行的强度差异很大。据世界卫生安排陈述，全球约20亿人曾感染过HBV，其间3.5亿为缓慢HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所造成的的肝功用衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 (HCC)。
我国属HBV高盛行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙肝疫苗人群的HBsAg阳性率别离为4.51%和9.51%(Ⅲ)。我国盛行的HBV血清型首要是adrq+和adw2，少量为ayw3（首要见于新疆、西藏和内蒙古）；基因型首要为C型和B型。
HBV首要经血和血制品、母婴、经破损的皮肤和黏膜及性触摸传达。围产 (生) 期传达是母婴传达的首要办法，多为在临产时触摸HBV阳性母亲的血液和体液传达 (Ⅰ)。经皮肤粘膜传达首要发作于运用未经严厉消毒的医疗器械、打针器、侵入性医治操作和手术(Ⅱ-2)，以及静脉内乱用毒品等 (Ⅰ)。其他如纹身、扎耳环孔、医务人员作业中的意外露出、共用剃须刀和牙刷等也可传达 (Ⅲ)。与HBV阳性者性触摸，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高 (Ⅰ)。因为严厉施行对献血员进行HBsAg筛查，经输血或血液制品引起的HBV感染已很少发作。
一般日子或作业触摸，如握手、拥抱等无血液露出的触摸，一般不会感染HBV。经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传达未被证明。
三、天然史
人感染HBV后，病毒继续6个月仍未被铲除者称为缓慢HBV感染。感染时的年纪是影响缓慢化的最首要要素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，别离有90%和25%～30%将开展成缓慢感染(Ⅰ); 其HBV感染的天然史一般可分为3个期，即免疫耐受期、免疫铲除期和非活动或低（非）仿制期。免疫耐受期的特点是：HBV仿制活泼，血清HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA滴度较高 (>105仿制/ml)，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常，肝安排学无显着反常。免疫铲除期则体现为血清HBV DNA滴度 >105仿制/ml， 但一般低于免疫耐受期，ALT/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 继续或间歇升高，肝安排学有坏死炎症等体现。非活动或低 (非) 仿制期体现为HBeAg阴性/抗-HBe阳性，HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于阈值，ALT水平正常，肝安排学无炎症或仅有轻度炎症。
在青少年和成人期感染HBV者中，仅5%～10%开展成缓慢，一般无免疫耐受期。前期即为免疫铲除期，体现为活动性缓慢乙型肝炎；后期为非活动或低 (非) 仿制期，肝脏疾病缓解。不管是围生 (产) 期和婴幼儿时期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在其非活动或低 (非) 仿制期的HBV感染者中，部分患者又可再活动，呈现HBeAg阳转；或发作前-C或C区启动子变异，HBV再度活动，但HBeAg阴性，两者均体现为活动性缓慢乙型肝炎。
儿童和成年HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者中，于5和10年后开展为非活动或低 (非) 仿制期的份额别离为50%和70%(Ⅱ-3,Ⅱ-2)。在我国和亚太区域对非活动或低 (非) 仿制期缓慢HBV感染者天然史的研讨尚不充沛，但有材料标明，这些患者可有肝炎重复发作。对684例缓慢乙型肝炎的前瞻性研讨标明，缓慢乙型肝炎患者开展肝硬化估量的年发作率为2.1%。另一项对HBeAg阴性缓慢乙型肝炎进行均匀9年 (1～18.4年) 随访，开展为肝硬化和HCC发作率别离为23%和4.4%。发作肝硬化的高危要素包含病毒载量高、HBeAg继续阳性、ALT水平高或重复动摇、嗜酒、兼并HCV、HDV或HIV感染 (Ⅰ)。HBeAg阳性者的肝硬化发作率高于HBeAg阴性者(Ⅱ-2)。
缓慢乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发作率约3%，5年累计发作率约16%(Ⅰ)。缓慢乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率别离为0%～2%、14%～20%和70%～86%。其影响要素包含年纪、血洁白蛋白和胆红素水平、血小板计数和脾肿大等(Ⅱ-2)。自发性或经抗病毒医治后HBeAg血清转化，且HBV DNA继续转阴和ALT继续正常者的生存率较高(Ⅰ,Ⅱ-3,)。
HBV感染是HCC的重要相关要素，HBsAg和HBeAg均阳性者的HCC发作率显着高于单纯HBsAg阳性者(Ⅱ-2)。肝硬化患者发作HCC的高危要素包含男性、年纪、嗜酒、黄曲霉素、兼并HCV或HDV感染、继续的肝脏炎症、继续HBeAg阳性及HBV DNA继续高水平(≥105仿制/ml)(Ⅰ)。在6岁曾经受感染的人群中，约25%在成年时将开展成肝硬化和HCC（Ⅱ-2）。但有少部分与HBV感染相关的HCC患者无肝硬化依据。HCC宗族史也是相关要素，但在相同的遗传布景下，HBV病毒载量更为重要(Ⅱ-3)。
四、防备
（一）乙型肝炎疫苗防备
接种乙型肝炎疫苗是防备HBV感染的最有用办法。乙型肝炎疫苗的接种方针首要是新生儿，其次为婴幼儿和高危人群 (如医务人员、常常触摸血液的人员、托幼安排作业人员、器官移植患者、常常承受输血或血液制品者、免疫功用低下者、易发作外伤者、HBsAg阳性者的家庭成员、男同性恋或有多个性伙伴和静脉药瘾者等)。全程接种共3针，依照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，距离1及6个月打针第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出世后24h内接种。接种办法为婴幼儿大腿前部外侧肌肉内接种，儿童和成人在上臂三角肌中部肌肉内打针。新生儿和儿童接种重组酵母乙型肝炎疫苗的剂量为5μg或10μg，成人为10μg或20μg；新生儿和儿童接种重组我国仓鼠卵母 (CHO) 细胞乙型肝炎疫苗为10μg，成人为20μg。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传达的维护率为87.8%(Ⅱ-3)。
关于HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出世后24 h内尽早接种10μg酵母乙型肝炎疫苗，一起在不同部位打针乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) (最好在出世后12 h内，剂量应≥100 IU)，可显着进步阻断母婴传达的效果(Ⅱ-3)。也可在出世后12 h内先打针1针HBIG，1个月后再打针第2针HBIG，并一起接种乙型肝炎疫苗10μg，距离1和6个月后别离接种乙型肝炎疫苗10μg。后者不如前者便利，但其维护率高于前者。新生儿在出世12 h内打针乙型肝炎疫苗和HBIG后，可承受HBsAg阳性的母亲哺乳[29](Ⅲ)。对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5μg酵母乙型肝炎疫苗免疫；对成人主张接种20μg酵母乙型肝炎疫苗。对免疫功用低下或免疫无应对者，应添加疫苗的接种剂量和针次；3针免疫程序无应对者可再接种3针，于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1～2个月检测血清中抗-HBs，以判别其是否发作抗体。
接种乙型肝炎疫苗后有抗体应对者的维护效果一般至少可继续12年，因而，一般人群不需求进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs < 10 mIU/ml，可给予加强免疫(Ⅲ)。
(二) 传达途经防备
应大力推广安全打针 (包含针刺的针具)，对牙科器械、内镜等医疗用具应严厉消毒。医务人员应依照医院感染办理中标准防备 (standard precautions) 的准则，在触摸患者的血液、体液及分泌物时，均应戴手套。各服务行业的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严厉消毒。留意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等。进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗；对有多个性伴侣者应定时查看，加强办理，主张其在性交时用安全套。对HBsAg阳性的孕妈妈，应避免羊膜腔穿刺，缩短临产时刻，确保胎盘的完好性，尽量削减新生儿露出于母血的时机。
(三)意外露出后HBV防备
介意外触摸HBV感染者的血液和体液后，可依照以下办法处理：
1．血清学检测 应立即检测HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、ALT和AST，并在3和6个月内复查。
2．自动和被迫免疫 如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥ 10 mIU/ml者，可不进行特别处理。 如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs < 10 mIU/ml或抗-HBs水平不详，应立即打针HBIG 200～400 IU，并一起于不同部位接种乙型肝炎疫苗。
(四) 对患者和携带者的办理
各级医务人员确诊急性或缓慢乙型肝炎患者时，应依照中华公民共和国盛行症防治法，及时向当地疾病防备操控中心 (CDC) 陈述，并应注明是急性乙型肝炎抑或缓慢乙型肝炎。主张对患者的家庭成员及其他亲近触摸者进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对其间的易感者 (该3种标志物均阴性者) 接种乙型肝炎疫苗。
对急性或缓慢乙型肝炎患者，可依据其病况，断定是否住院或在家医治。患者用过的医疗器械及用具 (如采血针、针灸针、手术器械、划痕针、探针、各种内窥镜及口腔科钻头号) 应严厉消毒，特别应加强对带血污染物的消毒处理。
对缓慢HBV携带者及HBsAg携带者 (见本《攻略》“五、临床确诊”)， 除不能献血及从事直触摸摸食物和保育员作业外，可照旧作业和学习，但要加强随访。
乙型肝炎患者和携带者的感染性凹凸，首要取决于血液中HBV DNA水平，而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。对乙型肝炎患者和携带者的随访见本《攻略》“二十一、患者的随访”。
五、临床确诊
HBsAg阳性超越6个月，或有乙肝或HBsAg阳性史，现HBsAg仍为阳性者，可确诊为缓慢HBV感染。依据HBV感染者的血清学、病毒学、肝功用实验及其他临床和辅佐查看成果，可将缓慢HBV感染分为：
（一）缓慢乙型肝炎
1．HBeAg阳性缓慢乙型肝炎 血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT继续或重复升高，或肝安排学查看有肝炎病变。
2．HBeAg阴性缓慢乙型肝炎 血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，血清ALT继续或重复反常，或肝安排学查看有肝炎病变。
上述两型缓慢乙型肝炎依据肝功用实验及其他临床和辅佐查看成果，也可进一步分为轻度、中度和重度 (见2001年《病毒性肝炎防治计划》)
（二）乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是缓慢乙型肝炎开展的成果，肝安排病理学体现为弥漫性纤维化及假小叶构成，二者有必要一起具有，才干作出病理确诊。
1．代偿期肝硬化 指前期肝硬化，一般属Child-Pugh A级。可有轻度乏力、胃口减退或腹胀症状，ALT和AST可反常，但尚无显着肝衰竭体现。可有门静脉高压征，如脾功用亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张决裂出血、无腹水和肝性脑病等。
2．失代偿期肝硬化 指中、晚期肝硬化，一般属Child-Pugh B或C级。患者已发作食管胃底静脉曲张决裂出血、肝性脑病、腹水等严峻并发症。多有显着肝衰竭体现，如血洁白蛋白＜35 g/L，胆红素＞35μmol/L，ALT和AST不同程度升高，凝血酶原活动度多下降 (失代偿期<60%)。
亦可参照2001年《病毒性肝炎防治计划》将代偿期和失代偿期肝硬化再分为活动期或中止期。
(三) 携带者
1．缓慢HBV携带者 血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内接连随访3次以上，血清ALT和AST均在正常规模，肝安排学查看一般无显着反常。对血清HBV DNA较高者 (>105仿制/ml)，应发动其做肝穿刺查看，以便进一步确诊和作相应医治。
2．非活动性HBsAg携带者 血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于阈值，1年内接连随访3次以上，ALT均在正常规模。肝安排学查看显现：Knodell (肝炎活动指数) HAI < 4或其他的半定量计分体系病变细微。
（四）藏匿型缓慢乙肝
血清HBsAg阴性，但血清和／或肝安排中HBV DNA阳性，并有缓慢乙型肝炎的临床体现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和 (或) 抗-HBc阳性；另约20%藏匿性缓慢乙型肝炎患者除HBV DNA阳性外，其他HBV血清学标志均为阴性。确诊需扫除其他病毒及非病毒要素引起的肝危害。
六、实验室查看
（一）生物化学查看
1．ALT和AST 血清ALT和AST水平一般可反映肝细胞危害程度，最为常用。
2．胆红素 一般血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高辨别。肝衰竭患者血清胆红素常较高，且呈进行性升高 (每天上升≥17.1μmol/L），可超越171μmol/L。并可呈现胆红素与ALT和AST别离现象。
3．凝血酶原时刻及凝血酶原活动度 凝血酶原时刻 (PT) 是反映肝脏凝血因子组成功用的重要方针，凝血酶原活动度 (PTA) 是PT测定值的常用标明办法，对判别疾病开展及预后有较大价值，近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要确诊标准之一，< 20%者提示预后不良。亦有用世界标准化比 (INR) 来标明此项方针者。
4．胆碱酯酶 (ChE) 可反映肝脏组成功用，可用于判别病况轻重、监测肝病开展趋势。
5．血洁白蛋白 反映肝脏组成功用，缓慢乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血洁白蛋白下降或球蛋白升高，体现为血洁白蛋白／球蛋白比值下降。
6．甲胎蛋白 (AFP) 显着升高往往提示HCC，轻度AFP升高也常提示很多肝细胞坏身后的肝细胞再生，或许有助于判别预后，也可监测HCC的发作，但应留意AFP升高的起伏、继续时刻及其动态改动，并结合患者的临床体现和B超等印象学查看成果进行归纳剖析。
（二）HBV血清学检测
HBV血清学标志包含HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc Ig M，现在常选用酶免疫法 (EIA)、放射免疫法 (RIA)、微粒子酶免剖析法 (MEIA) 或化学发光法等检测。HBsAg阳性标明HBV感染；抗-HBs为维护性抗体，其阳性标明对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；HBsAg转阴而抗-HBs转阳，称为HBsAg血清转化；HBeAg阳性可作为HBV仿制和感染性高的方针；抗-HBe阳性标明HBV仿制水平低 (但有前-C区骤变者破例); HBeAg转阴而抗-HBe转阳，称为HBeAg血清转化；抗-HBc IgM阳性提示HBV仿制，多见于乙型肝炎急性期；抗-HBc 总抗体首要是抗-HBc IgG, 只需感染过HBV，不管病毒是否被铲除，此抗体均为阳性。
为了解有无HBV与丁型肝炎病毒 (HDV) 一起或堆叠感染，可测定HDAg、抗-HDV、抗-HDV IgM和HDV RNA。
(三) HBV DNA、基因型和变异检测
1．HBV DNA定性和定量检测 反映病毒仿制状况或水平，首要用于缓慢HBV 感染的确诊、监测血清HBV DNA及其水平，以及抗病毒效果。
2．HBV基因分型 常用的办法有：(1) 基因型特异性引物PCR法；(2) 约束性片段长度多态性剖析法 (RFLP); (3) 线性探针反向杂交法 (INNO-LiPA); (4) PCR微量板核酸杂交酶联免疫法；(5) 基因序列测定法等。但现在国内尚无经SFDA正式赞同的HBV基因分型试剂盒。
3．HBV 耐药骤变株检测[33, 34] 常用的办法有：(1)HBV聚合酶区基因序列剖析；(2)约束性片段长度多态性剖析法 (RFLP)；(3) 荧光实时PCR LightCycler法；(4)线性探针反向杂交法等。上述办法各有优缺陷，现在尚无一致的标准或公认的最佳试剂盒。
七、病理学确诊
缓慢乙型肝炎的肝安排病理学特点是：显着的汇管区炎症，滋润的炎症细胞首要为淋巴细胞，少量为浆细胞和巨噬细胞；炎症细胞集合常引起汇管区扩展，并可损坏界板引起界面肝炎 (interface hepatitis )，又称碎屑样坏死 (piecemeal necrosis)。汇管区炎症及其界面肝炎是缓慢乙型肝炎病变活动及开展的特征性病变。小叶内肝细胞变性、坏死，包含交融性坏死和桥形坏死等，随病变加剧而日趋显着。肝细胞炎症坏死、汇管区及界面炎症可导致肝内胶原过度堆积，肝纤维化及纤维距离构成。如进一步加剧，可引起肝小叶结构紊乱，构成假小叶并开展为肝硬化。
免疫组化法检测可显现肝细胞中有无HBsAg和HBcAg表达。HBsAg胞浆弥漫型和胞膜型，以及HBcAg浆型和胞膜型表达提示HBV仿制活泼；HBsAg包容体型和周边型及HBcAg核型表达，则提示肝细胞内存在HBV。
缓慢乙型肝炎肝安排炎症坏死的分级 (G)、纤维化程度的分期 (S)，可参照 2001年《病毒性肝炎防治计划》。现在世界上常用Knodell HAI评分体系，亦可选用Ishak、Scheuer和Chevallier等评分体系或半定量计分计划，了解肝脏炎症坏死和纤维化程度，以及点评药物效果。
八、印象学确诊
可对肝脏、胆囊、脾脏进行B超、CT和核磁共振 (MRI) 等查看。印象学查看的首要意图是辨别确诊和监测缓慢乙型肝炎的病况开展及发现肝脏的占位性病变如HCC等。
九、整体医治方针
缓慢乙型肝炎的整体医治方针是：最大极限地长时刻按捺或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延平缓阻挠疾病开展，削减和避免肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发作，然后改进日子质量和延伸存活时刻。
缓慢乙型肝炎医治首要包含抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症医治，其间抗病毒医治是要害，只需有习惯证，且条件答应，就应进行标准的抗病毒医治。
十、抗病毒医治的一般习惯证
一般习惯证包含：(1) HBV DNA≥105仿制/ml (HBeAg阴性者为≥104仿制/ml)；(2) ALT 32倍正常值上限；如用干扰素医治，ALT应≤10倍正常值上限，血总胆红素水平 (TBIL) 应<2倍正常值上限；(3) 如ALT < 2倍正常值上限，但肝安排病理学Knodell HAI≥4，或中度 (G2～3) 及以上炎症坏死和／或中度 (S2) 以上纤维化病变。
对达不到上述医治标准者，则应监测病况改动，如继续HBV DNA阳性，且ALT反常，也应考虑抗病毒医治 (Ⅲ)。
应留意扫除由药物、酒精和其他要素所造成的的ALT升高，也应扫除因运用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特别病例如肝硬化，其AST水平可高于ALT，对此种患者可参阅AST水平。
十一、抗病毒医治应对
医治应对包含多项内容，有多种分类办法。
（一）单项应对
1．病毒学应对 (virological response): 指血清HBV DNA转为阴性或低于某一规定值。
2．血清学应对（serological response）：指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转化，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转化。
3．生化学应对 (biochemical response): 指血清ALT或AST康复正常。
4．安排学应对 (histological response): 指肝脏安排学炎症坏死或纤维化程度改进到达某一规定值。
（二）时刻次序应对
1. 初始或前期应对 (initial or early response): 医治12周时的应对。
2．医治完毕时应对 (response at end of therapy): 医治完毕时应对。
3．耐久应对 (sustained response)：医治完毕后随访6个月或12个月以上，效果保持不变，无复发。
4．反弹 (breakthrough): 到达了初始应对，但在未更改医治的状况下，HBV DNA水平从头升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高。有时也指ALT和AST复常后，在未更改医治的状况下再度升高。
5．复发 (relapse): 到达医治完毕时应对，但停药后HBV DNA从头升高或阳转，有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高。
（三）联合应对（combination response）
1．彻底应对 (complete response, CR): 指呈现生化学、血清学和病毒学联合应对，如HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者，医治后ALT康复正常， HBV DNA小于最低检测限 (PCR法) 和血清HBeAg转化； HBeAg阴性缓慢乙型肝炎患者，医治后ALT康复正常， HBV DNA小于最低检测限 (PCR法)。
2．部分应对 (partial response, PR): 介于彻底应对与无应对之间。如HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者，医治后ALT康复正常， HBV DNA <105仿制/ml，但无血清HBeAg转化。
3．无应对 (non- response, NR): 未到达以上应对者。
十二、干扰素类
荟萃剖析标明，HBeAg阳性患者经一般干扰素α(IFNα) 医治4～6个月后，医治组和未医治组HBV DNA转阴率 (杂交法) 别离为37%和17%，HBeAg转阴率别离为33%和12%，HBsAg转阴率别离为7.8%和1.8%，其效果与基线血清ALT水平缓肝安排学病变程度呈正相关(Ⅱ)。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照实验标明，医治完毕时应对率为38%～90%， 但耐久应对率仅为10%～47% (均匀24%) (Ⅰ)。 有人报导，干扰素阶段至少1年才干获得较好的效果（Ⅱ）。干扰素 (5MU 皮下打针，每日1次) 医治缓慢乙型肝炎患者，其间部分患者可呈现ALT升高，少量患者乃至呈现黄疸。医治代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功用失代偿的发作率为<1%(Ⅱ)。
世界多中心随机对照临床实验显现，用聚乙二醇化干扰素 (PegIFN)α-2a (40 KD) 医治HBeAg阳性缓慢乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48周并停药随访24周，HBeAg血清转化率为32%；HBeAg阴性患者 (60%为亚洲人) 医治48周后随访24周，HBV DNA < 2×104仿制/ml的患者为43%，随访48周时为42%。 亚太区域一项II期临床研讨显现，每周1次PegIFNα-2a (40 KD) 医治24周的HBeAg血清转化率高于IFNα。单用PegIFNα-2b (12 KD) 或与拉米夫定联合运用医治HBeAg阳性缓慢乙型肝炎52周，停药后随访26周，HBeAg血清转化率别离为35%和36%。PegIFNα-2a (40 KD) 在我国已被赞同用于医治缓慢乙型肝炎。
对IFNα医治后复发的患者，再用IFNα医治仍可获得效果[42,50](Ⅱ)，亦可换用其他干扰素亚型、PegIFN或核苷 (酸) 类似物医治 (Ⅲ)。
（一）干扰素抗病毒效果的猜测要素
有下列要素者常可获得较好的效果：(1) 医治前高ALT水平；(2) HBV DNA< 2×108仿制/ml；(3) 女人； (4) 病程短；(5) 非母婴传达；(6) 肝脏纤维化程度轻；(7) 对医治的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV兼并感染者。其间医治前HBV DNA、ALT水平及患者的性别是猜测效果的首要要素（Ⅱ）。 医治12周时的前期病毒学应对对猜测效果也很重要。
（二）干扰素医治的监测和随访
医治前应查看（1）生物化学方针，包含ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功用；（2）血常规、甲状腺功用、血糖及尿常规；（3）病毒学标志，包含HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状况或水平；(4) 关于中年以上患者，应作心电图查看和测血压；(5) 扫除自身免疫性疾病；(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以扫除妊娠。
医治过程中应查看：（1）开端医治后的第1个月，应每1～2周查看1次血常规，往后每月查看1次，直至医治完毕；（2）生物化学方针，包含ALT、AST等，医治开端后每月1次，接连3次，往后随病况改进可每3个月1次；（3）病毒学标志：医治开端后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；（4）其他：每3个月检测1次甲状腺功用、血糖和尿常规等方针；如医治前就已存在甲状腺功用反常，则应每月查看甲状腺功用；（5）应定时点评精力状况，特别是对有显着郁闷症和有自杀倾向的患者，应立即停药并亲近监护。
（三）干扰素的不良反应及其处理
IFNα的首要不良反应包含：
1．流感样症候群：体现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前打针IFNα，或在打针IFNα一起服用解热镇痛药，以减轻流感样症状（Ⅲ）。随阶段开展，此类症状逐步减轻或消失。
2．一过性骨髓按捺：首要体现为外周血白细胞和血小板削减。如中性粒细胞肯定数≤1.0×109/L，血小板<50×109/L，应下降IFNα剂量；1～2周后复查，如康复，则逐步添加至原量。如中性粒细胞肯定数≤0.5×109/L，血小板<30×109/L，则应停药。对中性粒细胞显着下降者，可试用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）医治（Ⅲ）。
3．精力反常：可体现为郁闷、妄想症、重度焦虑和精力病。因而，运用 IFNα前应点评患者的精力状况，医治过程中也要亲近调查。抗郁闷药可缓解此类不良反应（Ⅲ），但对症状严峻者，应及时停用IFNα。
4．IFNα可诱导自身抗体和自身免疫性疾病的发作：包含抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。大都状况下无显着临床体现，部分患者可呈现甲状腺疾病 (甲状腺功用减退或亢进)、糖尿病、血小板削减、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和体系性红斑狼疮样归纳征等，严峻者应停药。
5．其他罕见的不良反应：包含肾脏危害 (间质性肾炎、肾病归纳征和急性肾衰竭等)、心血管并发症 (心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发作上述反应时，应中止干扰素医治。
（四）干扰素医治的禁忌证
IFN医治的肯定禁忌症包含：妊娠、精力病史（如严峻郁闷症）、未能操控的癫痫、未戒断的酗酒或吸毒者、未经操控的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。IFN医治的相对禁忌症包含：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病，既往郁闷症史，未经操控的糖尿病、高血压。医治前中性粒细胞计数<1.0x109/L和（或）血小板计数<50x109/L，总胆红素>51μmol/L(特别是以直接胆红素为主者)。
十三、核苷（酸）类似物
(一) 拉米夫定 (lamivudine)
国内外随机对照临床实验标明，每日口服100 mg可显着按捺HBV DNA水平，血清HBeAg转化率随医治时刻延伸而进步；医治前ALT水平较高者，一般HBeAg血清转化率也较高。长时刻医治能够减轻炎症、下降肝纤维化和肝硬化的发作率。随机对照临床实验标明，本药可下降肝功用失代偿和HCC发作率。在失代偿期肝硬化患者也能改进肝功用，延伸生存期。国外研讨成果显现，拉米夫定医治儿童缓慢乙型肝炎的效果与成人类似，安全性杰出。对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG联用，可显着下降肝移植后HBV再感染，并可削减HBIG剂量。
患者随用药时刻的延伸，发作病毒耐药变异的份额增高 (第1、2、3、4年别离为14%、38%、49%、66%)，然后约束其长时刻运用。部分病例在发作病毒耐药变异后会呈现病况加剧，少量乃至发作肝功用失代偿。别的，部分患者在停用本药后，会呈现HBV DNA和ALT水平升高，单个患者乃至可发作肝功用失代偿。我国SFDA赞同用于肝功用代偿的成年缓慢乙型肝炎患者。
(二) 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil)
现在临床运用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒效果。阿德福韦酯是5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。随机双盲安慰剂对照的临床实验标明，在HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯可显着按捺HBV DNA仿制, 运用1、2、3年时的HBV DNA转阴率（< 1000仿制/ml）别离为28%、45%、56%，HBeAg血清转化率别离为12%、29%、43%；其耐药发作率别离为0%、1.6%、3.1%；医治HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发作率别离为0%、3.0%和5.9%～11%。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有用。在较大剂量时有必定肾毒性，但每日10 mg剂量对肾功用影响较小，每日10 mg，医治48～96周，约有2%～3%患者血清肌酐较基线值上升 > 0.5 mg/dl (44.2 μmol/L)。因而，对运用阿德福韦酯医治者，应定时监测血清肌酐和血磷。
阿德福韦酯已获我国SFDA赞同用于医治缓慢乙型肝炎，其习惯证为肝功用代偿的成年缓慢乙型肝炎患者。本药特别适合于需长时刻用药或已发作拉米夫定耐药者。
(三) 恩替卡韦（entecavir）
恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。Ⅱ/Ⅲ期临床研讨标明，成人每日口服0.5 mg能有用按捺HBVDNA仿制，效果优于拉米夫定; Ⅲ期临床研讨标明，对发作YMDD变异者将剂量进步至每日1 mg能有用按捺HBV DNA仿制[80]。医治1年时的耐药发作率为5.8%，且只见于已发作YMDD变异者。该药在2005年3月已获美国FDA赞同；在我国已完结Ⅲ期临床实验，正在SFDA批阅中。
(四) 运用核苷 (酸) 类似物医治时的监测和随访
医治前查看：(1) 生化学方针包含ALT、AST、胆红素、白蛋白等；(2) 病毒学标志包含HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状况或水平；(3) 依据病况需求，检测血常规、血小板、磷酸肌酸激酶、血清肌酐等；(4) 有条件的单位医治前后各行1次肝穿刺查看。
医治过程中应对相关方针定时监测和随访，以点评效果和进步依从性：(1) 生化学方针医治开端后每月1次，接连3次，往后随病况改进可每3个月1次；(2) 病毒学标志医治开端后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；(3) 依据病况需求，检测血常规、血小板、血清磷酸肌酸激酶、肌酐等方针。
不管医治前HBeAg阳性或阴性患者，医治1年时HBV DNA仍可检测到，或HBV DNA下降小于2个log10值者，应改用其他抗病毒药医治 (可先堆叠用药1～3个月)。但对肝硬化或肝功用失代偿患者，不行容易停药。
十四、免疫调节医治
免疫调节医治是缓慢乙型肝炎医治的重要手法之一，但现在尚缺少乙型肝炎特异性免疫医治办法。胸腺肽α1副效果小，运用安全，关于有抗病毒习惯证，但不能耐受或不肯承受干扰素和核苷类似物医治的患者，有条件可用胸腺肽α1 1.6 mg，每周2次，皮下打针，阶段6个月（Ⅱ-3）。
十五、其它抗病毒药物及中药医治
苦参素 (氧化苦参碱) 系我国学者从苦豆子中提取，其纯度>98%。已制成静脉和肌肉打针剂及口服制剂。我国的临床研讨标明，本药具有改进肝脏生化学方针及必定的抗HBV效果[82-84]。但其抗HBV的切当效果需求进一步扩展病例数，进行严厉的多中心随机对照临床实验加以验证。
中医中药医治缓慢乙型肝炎在我国运用广泛，但大都药物缺少随机对照研讨，其抗病毒效果需求进一步承认。
十六、关于联合医治
1. 不引荐IFNα联合拉米夫定医治HBeAg阳性或阴性缓慢乙型肝炎（Ⅰ）。对IFNα、拉米夫定序贯医治的效果需求进一步研讨（Ⅱ－2）。
2．不引荐拉米夫定联合阿德福韦酯医治初治患者或未发作拉米夫定耐药骤变的缓慢乙型肝炎（Ⅰ）。
3．有研讨报导，拉米夫定和胸腺肽α1的联合医治可进步继续应对率，但需求进一步证明。
4．IFNα或拉米夫定与其他药物（包含中草药）联合医治缓慢乙型肝炎的效果也需进一步证明。
十七、抗病毒医治的引荐定见
（一） 缓慢HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
对缓慢HBV携带者，应发动其作肝穿刺查看，如肝安排学有肝炎病变 (≥G2或/和≥S2)，需用抗病毒医治。如肝炎病变不显着或不肯做肝穿刺查看者，主张暂不进行医治。对非活动性HBsAg携带者一般不需医治。上述两类携带者均应每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和印象学查看，一旦呈现ALT≥2×ULN，可用IFNα或核苷（酸）类似物医治(Ⅱ－2)。
(二) HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者
关于HBV DNA 定量≥1×105仿制/ml，ALT水平2～10×ULN者，或ALT<2×ULN但肝活检显现G2和/或S2以上病变者，应开端抗病毒医治。可依据详细状况和患者的志愿，选用干扰素或核苷 (酸) 类似物医治。 对HBV DNA阳性但低于1×105仿制/ml者，经监测病况3个月，HBV DNA仍未转阴，且ALT反常，则应抗病毒医治 (Ⅲ)。
1．IFNα 500万IU (可依据患者的耐受状况恰当调整剂量)，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内打针，一般阶段为6个月 (Ⅰ)，为进步效果亦可延伸阶段至1年或更长[52](Ⅱ)。应留意剂量及阶段的个体化。如医治6个月无应对者，可改用其他抗病毒药物。
2．PegIFNα-2a 180 mg，每周1次，皮下打针，阶段1年 (Ⅰ)。剂量应依据患者耐受性等要素决议。
3．拉米夫定 100 mg，每日1次口服。医治1年时，如HBV DNA 和ALT复常，HBeAg转阴但未呈现抗-HBe者，主张继续用药，直至HBeAg血清转化后至少再继续用药6个月。当监测2次，每次至少距离6个月，HBeAg血清转化并伴有HBV DNA (PCR法) 检测不出时，能够停药(Ⅱ)。
4．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服。可参照拉米夫定的阶段(Ⅱ)。
(三)HBeAg阴性缓慢乙型肝炎患者
HBV DNA 定量≥1×104仿制/ml，ALT水平2～10×ULN者（或ALT<2×ULN，但肝安排学有肝炎病变 (≥G2或/和≥S2)，应进行抗病毒医治。因难以断定医治结尾，因而，应医治至血清HBV DNA小于最低检测限，ALT复常。因其复发率高，阶段宜长，至少为1年 (Ⅰ)。因需求较长时刻医治，最好选用干扰素或阿德福韦酯等耐药发作率低的核苷 (酸) 类似物医治。对达不到上述引荐的医治标准者，则应监测病况改动，如继续HBV DNA阳性，且ALT反常，也应考虑抗病毒医治 (Ⅲ)。
1．IFNα 500万IU，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内打针，阶段至少1年 (Ⅰ)。
2．PegIFNα-2a 180mg，每周1次，皮下打针，阶段至少1年 (Ⅰ)。
3．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服，阶段至少1年。 当监测3次 (每次至少距离6个月) HBV DNA (PCR法) 测不到和ALT正常时能够停药（Ⅱ）。
4．拉米夫定 100 mg，每日1次口服。医治后到达HBV DNA测不到且ALT复常者，阶段同阿德福韦酯(Ⅱ)。
(四) 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg阳性者的医治指征为HBV DNA≥105仿制/ml (HBeAg阴性者为HBV DNA≥104仿制/ml)，ALT正常或升高。医治方针是延平缓下降肝功用失代偿和HCC的发作。
1．拉米夫定 100 mg，每日1次口服。无固定阶段，需长时刻运用。
2. 阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服。无固定阶段，需长时刻运用。
3．IFNα 因其有导致肝功用失代偿等并发症的或许，应非常稳重。如认为有必要，宜从小剂量开端，依据患者的耐受状况逐步添加到预订的医治剂量（Ⅲ）。
（五）失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
医治指征为HBV DNA阳性，ALT正常或升高。医治方针是通过按捺病毒仿制，改进肝功用，以推迟或削减肝移植的需求，但抗病毒医治自身不能改动终晚期肝硬化的终究结局。干扰素医治可导致肝衰竭，因而，属禁忌证 (Ⅱ)。
关于病毒仿制活泼和炎症活动的失代偿期肝硬化患者，在其知情赞同的根底上，可给予拉米夫定医治，以改进肝功用，但不行随意停药。一旦发作耐药变异，应及时加用其他已赞同的能医治拉米夫定变异耐药的核苷 (酸) 类似物（Ⅱ－2）。
（六）运用化学医治和免疫按捺剂医治的患者
关于因其他疾病而承受化疗、免疫按捺剂 (特别是肾上腺皮质激素) 医治的HBsAg阳性者，即便HBV DNA阴性和ALT正常，也应在医治前1周开端服用拉米夫定，每日100 mg，化疗和免疫按捺剂医治中止后，依据患者病况决议拉米夫定停药时刻（Ⅱ-1, Ⅱ-3）。对拉米夫定耐药者，可改用阿德福韦酯。核苷 (酸) 类似物停用后可呈现复发，乃至病况恶化，应非常留意。
（七）肝移植患者
关于拟承受肝移植手术的HBV相关疾病患者，应于肝移植术前1～3个月开端服用拉米夫定，每日100 mg口服，术中无肝期加用HBIG，术后长时刻运用拉米夫定和小剂量HBIG (第1周每日800 IU，往后每周800 IU)，并依据抗-HBs水平调整HBIG剂量和用药距离(一般抗-HBs谷值浓度至少大于100～150 mIU/ml，术后半年内最好大于500 mIU/ml)。但抱负的阶段有待进一步断定 (Ⅱ-1)。关于发作拉米夫定耐药者可选用阿德福韦酯。
（八）其他特别状况的处理
1．对IFNα医治无应对患者的处理 对通过标准IFNα医治无应对患者，再次运用IFNα医治的效果很低 (Ⅱ)。可试用PegIFN或核苷（酸）类似物医治 (Ⅲ)。
2．关于强化医治 是指在医治初始阶段每日运用IFNα，接连2～3周后改为隔日或每周3次。现在对此疗法定见纷歧，因而不予引荐 (Ⅲ)。
3. 运用核苷 (酸) 类似物发作耐药骤变后的医治 拉米夫定医治期间可发作耐药骤变，呈现“反弹”(breakthrough)， 主张加用其他核苷 (酸) 类似物如阿德福韦酯 (Ⅰ) 并堆叠3个月或依据HBV DNA检测阴性后调换拉米夫定；也可运用IFNα(主张堆叠用药3个月)。
4． 停用核苷 (酸) 类似物后复发者的医治 如停药前无拉米夫定耐药，可再用拉米夫定医治，或其他核苷 (酸) 类似物如阿德福韦酯医治； 如无禁忌证，亦可用IFNα医治（Ⅲ）。
(九) 儿童患者
12岁以上缓慢乙型肝炎患儿，IFNα医治的习惯证、效果及安全性与成人类似，剂量为3～6 MIU/m2，最大剂量不超越10 MIU/m2 (Ⅱ)。在知情赞同的根底上，也可按成人的剂量和阶段服用拉米夫定医治（Ⅰ）。
十八、抗炎保肝医治
肝脏炎症坏死及其所造成的的肝纤维化是疾病开展的重要要素，因而如能有用按捺肝安排炎症，有或许削减肝细胞损坏、推迟肝纤维化的开展。甘草酸制剂和水飞蓟素类等制剂活性成分比较清晰，有不同程度的抗炎、抗氧化、维护肝细胞膜及细胞器等效果，临床运用可改进肝脏生物化学方针 (Ⅱ-2，Ⅱ－3)。联苯双酯和双环醇等也可下降ALT、AST水平。
抗炎保肝医治仅仅归纳医治的一部分，并不能替代抗病毒医治。关于ALT升高者或肝安排学显着炎症坏死者，在抗病毒医治的根底上可恰当选用抗炎和保肝药物。不宜一起运用多种抗炎保肝药物，避免加剧肝脏担负及因药物间相互效果而引起不良效应。
十九、抗纤维化医治
有研讨标明，经干扰素或拉米夫定医治后，肝安排病理学可见纤维化乃至肝硬化有所减轻，因而，抗病毒医治是抗纤维化医治的根底。
依据中医学理论，肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证领域，因而，对缓慢乙型肝炎肝纤维化及前期肝硬化的医治，多以益气养阴、活血化瘀为主，兼以养血柔肝或滋补肝肾。据报导，国内多家单位所拟定的多个抗肝纤维化中药丹方均有必定效果。往后应依据循证医学原理，依照新药临床研讨标准 (GCP) 进行大样本、随机、双盲临床实验，并注重肝安排学查看成果，以进一步承认各种中药丹方的抗肝纤维化效果。
二十、医治药物的挑选和流程
现在国内外公认有用的抗HBV药物首要包含干扰素类和核苷 (酸) 类似物，各有其优缺陷。前者的长处是阶段相对固定，HBeAg血清转化率较高，效果相对耐久，耐药变异较少；其缺陷是需求打针给药，不良反应较显着，不适于肝功用失代偿者。后者的长处是口服给药，按捺病毒效果强，不良反应少而细微，可用于肝功用失代偿者，其缺陷是阶段相对不固定，HBeAg血清转化率低，效果不行耐久，长时刻运用可发作耐药变异，停药后可呈现病况恶化等。临床医师应依据自己的专业常识和临床经历，在归纳考虑患者详细病况及其个人志愿的根底上，在本《攻略》的准则框架下断定个体化的医治计划 (见流程图)。
二十一、患者随访
医治完毕后，不管有无医治应对，停药后半年内至少每2个月检测1次ALT、AST、血清胆红素 (必要时)、HBV血清学标志和HBV DNA，往后每3～6个月检测1次，至少随访12个月。随访中如有病况改动，应缩短随访距离。
关于继续ALT正常且HBV DNA阴性者，主张每6个月进行HBV DNA、ALT、甲胎蛋白 (AFP)及B超查看。关于ALT正常但HBV DNA阳性者，主张每3个月检测一次HBV DNA和ALT，每6个月进行AFP和B超查看；如有或许，应作肝穿刺查看。
关于缓慢乙型肝炎、肝硬化患者，特别是HCC高危患者 (＞40岁，男性、嗜酒、肝功用不全或已有AFP增高)，应每3～6个月检测AFP和腹部B超 (必要时作CT或MRI)，曾经期发现HCC。对肝硬化患者还应每1～2年进行胃镜查看或上消化道X线造影，以调查有无食管胃底静脉曲张及其开展状况。
