1963 年,Baruch Blumberg 在澳大利亚土著患者血清中初次发现乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)。1972 年,可溶解的 HBV 中心成分乙肝病毒 e 抗原(HBeAg)被发现。几十年来二者已成为「陈旧」的 HBV 感染确诊标志物,跟着 HBsAg 和 HBeAg 定量检测技能的飞速发展,这些「老」目标在临床使用中的「新」价值正在得到极大的拓宽。
缓慢乙型肝炎医治的总体目标为防备肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌的发作,进步患者生存率。在现行的缓慢乙肝医治临床实践中,HBeAg 血清学转化和 HBsAg 转阴或血清学转化是评判缓慢乙型医治总体目标完成状况的代替目标。
2 月 17 日,APASL 2017 雅培卫星会上,首都医科大学友谊医院贾继东教授、吉林大学榜首医院牛俊奇教授和北京大学医学部李杰教授对 HBsAg 和 HBeAg 定量在缓慢乙肝患者天然史点评、医治战略的拟定和办理、效果猜测以及母婴阻断临床计划优化等方面的使用进行了介绍。
HBsAg 定量区别缓慢乙肝患者天然史分期
Chan 等研讨发现,在 HBV 感染天然史中,HBsAg 水平可判别患者所在的感染不一起期,有助于医治计划拟定。HBeAg 阳性缓慢乙肝患者中,HBsAg 水平>100,000 IU/mL 多处于免疫耐受期。而 HBeAg 阴性缓慢乙肝患者中,HBsAg<1000 IU/mL 而且 HBV DNA <2000 IU/mL 提示发作原发性 HCC 危险低,HBsAg<100 IU/mL 的患者多会发作 HBsAg 自发铲除。
医治中 HBsAg 定量可猜测效果并优化医治战略
Sonneveld, Piratvisuth,Lau 和 Chan 等人多项研讨数据标明,在 Peg-IFN 医治过程中, HBsAg 水平改变可辅佐猜测继续病毒学应对率(SVR)。
在承受 Peg-IFN±拉米夫定医治的 HBeAg 阳性患者中,医治 24 周时的 HBsAg 水平对 HBeAg 血清学转化堆集发作率具有猜测价值,2 项研讨中 HBsAg 低水平(<1500 IU/mL)组患者的 HBeAg 血清转化率明显高于 HBsAg 高水平(>20,000 IU/mL)组,两组转化率别离为 57% : 0 和 54% : 15%。Peg-IFN 医治 24 周时 HBsAg 水平结合 HBV DNA 水平可猜测患者预后,辅导缓慢乙肝患者监测和医治战略优化。
对核苷类似物药物医治的 HBeAg 阳性缓慢乙肝患者,停药时 HBsAg 的定量水平可猜测停药后 1 年复发的几率,HBsAg 水平 ≤ 100 IU/mL 组明显低于>1000LIU/mL 组(10% : 55%)。
HBeAg 定量与 HBV DNA 明显相关 有望猜测抗病毒效果
跟着 ARCHITECT HBeAg 定量检测试剂的上市,HBeAg 这一「老」目标也勃发出了新的生机。
Scott Bowden 等人发现,HBeAg 水平与 HBV DNA 有着杰出的相关性,能反映缓慢乙肝患者体内 HBV 仿制的活泼程度;Tseng 等人研讨证明,血清 HBeAg 阳性患者随访 20 年 HCC 危险高达约 20%。
牛俊奇教授最新研讨结果显现,HBeAg 定量与 HBsAg 和 HBV DNA 均存在明显的相关性,医治 12 周后患者 HBeAg 即明显下降。而医治 12 周或 24 周时 HBeAg 定量水平在缓慢乙肝患者效果猜测和医治计划优化方面的效果还有待于进一步探究。
图为吉林大学榜首医院牛俊奇教授
需求指出的是,有依据标明关于 30 岁以上的缓慢乙肝患者,HBeAg 血清学转化或消失后或许需求延伸医治,以下降复发危险。
HBsAg 定量联合 HBeAg 定量猜测母婴阻断成功率
缓慢乙肝孕妈妈 HBV 母婴阻断,现在临床首要采纳婴儿打针乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白的办法。然而对 HBeAg 阳性的孕妈妈,仍有 5%~10% 的婴儿有 HBV 感染危险。研讨发现,在未经抗病毒医治的 HBeAg 阳性孕妈妈中,HBsAg 和 HBeAg 可作为 HBV DNA 的代替目标,猜测缓慢乙肝孕妈妈母婴传达危险。
北京大学医学部李杰教授报导了 HBsAg 和 HBeAg 定量使用于 HBeAg 阳性孕妈妈母婴阻断中的最新发现。李杰教授介绍,以 HBsAg 定量 3.91 log IU/mL 作为临界值,猜测 HBV 母婴传达的敏感性达 100%,而 HBeAg 定量猜测围产期婴儿 HBV 感染的最佳猜测临界值为 2.18 log PEI U/mL。
图为北京大学医学部李杰教授
一起,HBeAg 定量还可猜测 HBeAg 阳性孕妈妈的血清学转化。多要素剖析提醒,HBeAg 是仅有独立与产后 HBeAg 血清学转化相关的要素。在 HBeAg 阳性且 HBV DNA 载量较高 (>5.3 Log IU/mL) 的孕妈妈中,以 HBeAg 定量 987.8 PEI U/mL 作为临界值,猜测产后 HBeAg 不发作血清学转化的敏感性、特异性别离到达 84.6% 和 79.4%。
定量技能的发展为传统的缓慢乙肝血清学标志物赋予了新的含义, 不论是在一般缓慢乙肝人群仍是特别的孕妈妈集体中, 标准化、自动化的 HBsAg 和 HBeAg 定量都在患者免疫状况、医治战略挑选、效果点评和患者预后点评等方面展示出了重要价值。 一起,其操作简易,价格经济,适于广泛推行并使用于临床。