抗肿瘤药能够引起心脏毒性,体现为心电图反常、左心室射血分数(LVEF)下降、心律失常、非特异性 ST-T 反常、心肌部分缺血等。丧命的心脏毒性体现为充血性心力衰竭或急性冠脉综合征。
1. 蒽环类
蒽环类在抗肿瘤药重「伤」心的名声显赫。蒽环导致的心脏毒性与累及剂量密切相关,可引起 LVEF 下降,QT 间期延伸。
主要有柔红霉素、阿霉素、表阿霉素;阿柔比星、伊达比星、吡柔比星等。单次大剂量用药、静脉注射、纵膈放疗,与环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉类合用毒性增强。
1% 患者用药后马上发作急性心脏毒性,体现为可逆性心脏缩短力一过性下降。1.6%~2.1% 患者在医治过程中或医治完毕后 1 年内发作亚急性心脏毒性。1.6%~5% 患者在至少 1 年以上发作缓慢心脏毒性。
多柔比星剂量为 500~550 mg/m2 时,心脏毒性发作率为 4%~36%,剂量超越 550 mg/m2 时,心衰的发作率明显升高。
表柔比星是多柔比星的衍生物,抗肿瘤活性与多柔比星类似,但对化疗的耐受性更好、心脏毒性更低。累积剂量 900 mg/m2 时心衰发病率为 3%,累积剂量 1000 mg/m2 时心衰发病率为10%,剂量越大心衰率越高,900 mg/m2 为最大医治量。
此外,患者有如下蒽环类药物累积剂量露出史则应考虑存在心脏功用危险:阿霉素 > 500 mg/m2、脂质体阿霉素 > 900 mg/m2、表阿霉素 > 720 mg/m2、米托蒽醌 > 120 mg/m2。
2. 曲妥珠单抗
4.1% 患者可发作可逆性的心功用不全,与兼并运用蒽环相关。
曲妥珠单抗是常用的靶向药物,心脏毒性发作率为 2%~7%,主要为缩短蛋白(肌原纤维)水平上改动,患者体现为劳力性呼吸困难、肺水肿、外周水肿。
曲妥珠单抗相关心脏毒性可逆,无剂量依赖性,停药后可恢复,因而大部分患者仅需随诊调查。
3. 5-Fu
心脏事情发作率为 1%~68%,通常在用药后 2~5 天发作,68% 患者有心肌缺血的心电图改动。
曾有报导卡培他滨导致心肌缺血或心肌梗死的病例。卡培他滨导致心肌毒性的发作率为 5.5%,与冠状动脉血栓、动脉炎有关。
4. 紫杉类药物
尽管紫杉类药物最常见的不良反应是过敏,但也有约 14% 患者发作了心脏毒性,76% 是窦性心动过速,5% 患者有心肌缺血的体现,无症状时仅需求临床调查。
防备心脏毒性:心功用监测
重视:15 岁以下、60 岁以上、冠状动脉疾病和高血压史、承受多靶点药物医治的患者。
搬运性疾病患者:在初治前后的无症状期应频频地监测 LVEF。
监测心血管危险:5-FU / 紫杉醇输注前 ECG 评价,化疗期间监测生命体征,测肌钙蛋白 I 或 BNP 浓度。
蒽环类和 / 或曲妥珠单抗辅佐医治:在初治前,医治的第 3、6、9、12 和 18 个月进行一系列的心功用监测。关于在 15 岁曾经开端蒽环类药物医治,或许在 15 岁之后开端医治但累积剂量阿霉素 > 240 mg/m2 或表柔比星 > 360 mg/m2 的患者,引荐医治后别离进行 4 年和 10 年的心脏功用评价。
高档的心脏功用测验:如压力测验和冠状动脉造影,权衡从头开端活跃支持医治的获益和危险。
是否中止化疗
LVEF 较基线下调 > 15% 且 LFEV ≥ 50% 意味着可持续行蒽环类药物和 / 或曲妥珠单抗医治。
1. 蒽环类医治
LVEF 下降至 < 50% 需求在 3 周后进行评价。假如证明心功用妨碍,则需在化疗同时行左室功用不全(LVD)医治,后续频频查看临床和超声心动图。
LVEF 下降至 < 40% 则中止化疗,改动医治计划并医治 LVD。
患者即便无症状,但在超声心动图中显现 LVD 也须活跃医治:ACE 抑制剂和 β- 受体阻滞剂和前期缓慢心衰(HF)医治(医治 2 个月内)。
运用 ACE 抑制剂(依那普利)医治能够避免 LVEF 下降及相关的心脏事情。
2. 蒽环类后曲妥珠单抗医治
LVEF 下降至 < 50% 需求 3 周后从头评价。假如证明新功用妨碍,持续曲妥珠单抗医治并考虑医治 LVD,频频查看临床和超声心动图。
LVEF 下降至 < 40% 则中止曲妥珠单抗医治并医治 LVD。
医治期间或之后呈现心功用不全的无症状患者, LVEF 水平 ≥ 40% 可予以临床调查。
左心室功用不全的医治
LVD 患者应如其他 HF 患者相同予以规范的根据攻略的 HF 医治。
1. 有症状的 LVD
有必要予以 HF 医治。除非有特别禁忌症存在,一切 HF 患者及 LVEF < 40% 的患者均须 ACE-I 结合 β-受体阻滞剂医治。
LVEF 水平在 40%~50% 之间的患者,为避免 LVEF 进一步下降或临床 HF 的开展,应考虑 ACE-I。
2. 无症状 LVD
一切无症状 LVD 患者及射血分数 < 40% 的患者应运用 ACE-Is(ACE 抑制剂),若 LVEF<50% 也应考虑 ACE-Is。无症状患者和 LVEF < 40% 的患者应考虑 β 受体阻滞剂。
现在心脏专科医生对肿瘤医治包含药物的运用不太熟悉,考虑心脏毒性这个问题的视点与肿瘤科医生相差很大,而肿瘤科医生关于心脏毒性机制及防治常识也较生疏。因而,强强联合才是王道,让肿瘤患者化疗不再「伤」心。