导致高血压的原因多种多样,其间继发性要素首要包含:肾脏原因、内排泄原因。来自澳大利亚的内排泄专家发布了内排泄相关高血压的医治一致,具体介绍了各种类型的内排泄原因导致的高血压疾病,包含流行病学、临床体现、确诊辨别等方面,近期发表于 Endocrine Reviews 在线杂志上。
表 1 导致高血压的常见内排泄原因
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
1. 临床体现
PPGL患者的临床体现差异大,或许无症状、症状细微或甚危及生命。PPGLs 经典的三联症状包含:头痛、大汗和心悸,一般发作在几分钟到1小时内,频率可从每天几回到每月几回,可自发,也可因各种物理或化学触发物引发,如全身麻醉、排尿和药物(β-肾上腺素能按捺剂、三环抗抑郁药、糖皮质激素等)。
约 35% 的患者呈现阵发性高血压,有些患者乃至或许演变为高血压危机。这些高血压动摇和儿茶酚胺的开释,被认为是导致心血管急症如心肌梗死、中风或心力衰竭的高发原因。
2. 筛查实验
首要不主张进行一切高血压的惯例生化筛查。
临床医师应以 PPGLs 的生化查看为根底,寻觅儿茶酚胺排泄过量的头绪,特别需考虑任何阵发症状或风险信号。不论血压凹凸,即便轻度置疑 PPGL 也应进行生化查看,防止危及性命。别的若伴有已知的 PPGLs 种系骤变患者应该定时进行生化查看。
3. 确诊实验
生物化学查看一般应先于成像查看,这是因为只要儿茶酚胺排泄过量的根据才干进行贵重的成像查看。PPGLs 的根底生化查看应包含:丈量血浆游离或尿分馏的甲氧基肾上腺素,这些生化查看具有较高的灵敏度和牢靠性,正常值一般排外 PPGL。但有部分非常小的肿瘤,或伴遗传骤变但无症状的患者或许会被遗失。
每个实验室应考虑患者的特异性特征如年纪、性别,树立血浆游离和 24 小时尿分馏去甲肾上腺素的参阅值,进步确诊的准确性。比方,晚年患者的血浆游离去甲肾上腺素的上限值更高,但关于甲氧基肾上腺素或甲氧基酪胺则没有这种效果。
此外,关于有症状患者,血浆游离或 24 小时尿分馏去甲肾上腺素的查看成果在正常规模内,临床医师可扫除 PPGLs,但条件是血液取样正确或尿液搜集完好。关于无症状患者,如敏感性基因携带者,单一正常的查看成果并不能肯定扫除 PPGL;在这种状况下,最好从头查看。
血浆游离肾上腺素水平超越上限 3 倍或 24 小时尿分馏去甲肾上腺素超越上限 2 倍,则高度提示 PPGL 的存在。这种状况假阳性很低,但还需进一步印象学确诊。可是,重症监护病房的患者或许有假阳性升高,因而应防止重症患者的 PPGL 生化查看。
原发性醛固酮增多症(PA)
原醛(PA)是指醛固酮生成超越身体所需,且不受肾素-血管严峻素 II 体系调理。醛固酮过度发作导致远端肾单位上皮钠通道添加,引起钠重吸收,导致高血压和肾素-血管严峻素 II 受按捺。此外,尿液中钾离子和氢离子的丢掉还或许导致低钾血症和代谢性碱中毒。
1. 临床体现
大都 PA 患者发作高血压,或许轻度或重度,但很少恶性。不同患者 BP 水平不同很大,因而不能运用 BP 水平来区别这些亚型。在 I 型宗族性醛固酮增多症,高血压体现一般会推迟,特别是女人患者,但也或许早发且严峻,乃至可引起出血性中风等前期逝世。I 型和 II 型宗族性醛固酮增多症的表型高度多样。
2. 筛查实验
内排泄协会的临床攻略主张下列患者应考虑筛查 PA,包含: BP 继续升高的患者(缩短期 BP ≥ 150 mmHg、和/或舒张期 BP ≥ 100 mmHg);对三种惯例降压药(含利尿剂)耐药的高血压(BP>140/90 mmHg);选用四联以上降压药操控 BP<140 /90 mmHg;高血压伴自发或利尿剂诱发低钾血症;高血压伴肾上腺偶发性肿瘤;高血压伴 OSA;高血压伴早发型超敏反响或脑血管意外的宗族史(<40 岁) 。
考虑到宗族性 PA 的存在,该攻略还主张 PA 患者的一级亲属均需进行疾病筛查。
(1)血钾检测:约 20%PA 患者呈现低钾血症,故血钾检测缺少敏感性,仅作为筛查实验。可是,当呈现低钾血症时,特别对错利尿剂引起的,则血钾是置疑 PA 的名贵头绪。
(2)醛固酮/肾素比(ARR):ARR 是最牢靠的筛查实验,精确度高于肾素检测,敏感性高于血钾或醛固酮检测。ARR 升高呈现在血钾或醛固酮改动之前,可是相同存在假阳性的状况,如:低血钾患者、肾功用受损、绝经前期妇女,以及β-肾上腺素能阻滞剂、α-甲基多巴、可乐定或非甾体抗炎药医治;而假阴性则常见于限盐、并发恶性或肾血管性高血压、怀孕女人,以及利尿剂或二氢吡啶钙通道拮抗剂、ACEI 医治等。
其它类型的盐皮质激素过量
1. 先天性肾上腺增生(CAH)
CAH 是一类常染色体隐性遗传疾病,首要因为肾上腺皮质激素生物组成进程中所必需的酶存在缺点,致使皮质醇排泄缺少,然后导致促肾上腺皮质激素(ACTH)组成过多。
该病简直 90% 都是由 21-羟化酶缺少引起,这并不会导致高血压。可是,11β-羟化酶(CYP11B1、P450c11)或 17α-羟化酶(CYP17、P450c17)的缺点可引起盐皮质激素 DOC(脱氧皮质酮)过度排泄,然后导致高血压和低钾血症。DOC 引起的盐皮质激素效应还能下降肾素和醛固酮的排泄。这些骤变点是常染色体的隐性遗传,多发作于童年时期。可是,部分酶促缺点在成年后才呈现高血压。
2. 脱氧皮质酮激起的肿瘤
脱氧皮质酮激起的肿瘤非常稀有,肿瘤体积大,恶性程度高,但有研讨报导少量肿瘤呈良性。这些肾上腺肿瘤除了排泄 DOC 外,还能排泄雄激素和雌激素,或许导致女人的男性化或男性的女人化。
该病的典型临床体现是:敏捷、显着的血压升高、低钾血症、醛固酮和肾素的低水平。尿四氢脱氧皮质酮和血浆 DOC 水平的升高、CT 扫描显现巨大肾上腺肿瘤有助于证清晰诊。该类患者的醛固酮排泄一般被按捺。
3. 原发性皮质醇反抗
原发性皮质醇反抗是一种稀有的宗族性综合征,然后使皮质醇排泄添加,血浆皮质醇浓度升高,但无库欣综合征的根据。
该病的临床体现为高血压、低钾性碱中毒、雄激素浓度升高,发病机制或许是糖皮质激素受体和皮质醇受体复合物缺点所形成的。当患者呈现高血压、自发性低钾血症、醛固酮和肾素低水平则应考虑该病的或许,特别是儿童患者。
根底筛查实验包含:检测血浆皮质醇、DOC、11-脱氧皮质醇、雄烯二酮、睾酮和 脱氢雄二醇硫酸盐(DHEA-S)水平高于其各自参阅规模上限;还包含 24 小时尿皮质醇排出量高于参阅规模上限;血清 ACTH 未被按捺。确诊实验则为基因骤变位点的检测。
4. 表观盐皮质激素过多综合征
该病是一种常染色体隐性遗传性疾病,是因为 11β-羟化类固醇脱氢酶 2(11β-HSD2)缺点导致皮质醇很多积蓄,激活盐皮质类固醇激素受体,然后导致水钠储溜,引起严峻低肾素型高血压。
先天性表观盐皮质激素过多症常发作于儿童时期,体现为高血压、低钾血症、低出世体重、高血压、多尿和多饮,以及成长发育不良。获得性表观盐皮质激素过多症是因为甘草摄入过多,导致高血压和低钾血症。24 小时尿液检测皮质醇/氢化可的松可用于筛查该病,该比值高于 10 倍,提示盐皮质激素排泄显着过量,还反映了 11β-HSD2 活性下降。
5. Liddle 综合征
Liddle 综合征,亦称假性醛固酮增多症,因 1963 年 Liddle 翔实描绘该疾病而得命名,是因为阿米洛利敏感性上皮钠通道的β或γ亚基骤变导致的常染色体显性遗传疾病。该病非常稀有,现在全球病例报导不超越 30 例。
该病的临床体现为高血压、低血钾、代谢性碱中毒,症状像原发性醛固酮增多症,但其血浆醛固酮水平很低,且盐皮质激素受体拮抗药螺内酯对其无效。低钾血症患者呈现低醛固酮和肾素水平,则应考虑 Liddle 综合征。
继发性醛固酮增多症和肾血管性高血压
肾血管性高血压,是指因为各种原因引起的肾动脉或其首要分支堵塞,形成肾血流量削减或肾缺血所形成的的高血压。
该病是因为肾动脉狭隘或堵塞,导致肾脏缺血或灌注缺少,引起肾脏内血压下降,便影响肾脏球旁细胞排泄出很多的肾素,形成血管严峻素 II 生成增多和醛固酮排泄增多。其间,血管严峻素 II 可使全身血管缩短,引起血压升高;而醛固酮排泄增多形成人体内的钠水潴留,这也是引起血压升高的原因。
该病的临床体现首要是:患者血压继续升高,特别是舒张压增高显着,一起还可呈现头晕、头痛、胸闷、心悸、厌恶、吐逆及视力减退等症状。此外,该病还能导致恶性高血压、心功用危害、循环堵塞如肺水肿,终究形成肾功用的不可逆损害。
其它与高血压相关的内排泄疾病
1. 库欣综合征
库欣综合征是垂体排泄促肾上腺皮质激素(ACTH)过多所形成的者,使肾上腺皮质排泄过量的糖皮质激素(首要是皮质醇)。本症可发作于任何年纪,好发于20~50 岁,女人为男性的 5 倍。儿童患者腺癌较多,年纪较大的患儿则以增生多见。成年男性多为肾上腺增生,腺瘤较少。成年女人可患增生或腺瘤。
该病首要体现为满月脸、多血质、向心性肥壮、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。
高皮质醇血症的实验室根据是确诊库欣综合征的首要条件,此外还需进一步查看清晰病因。患者若有满月面、向心性肥壮、水牛背、皮肤紫纹、多血质、皮肤薄等典型临床体现,则可为库欣综合征的确诊供给重要头绪。
2. 甲状腺功用亢进症
甲亢是指因为甲状腺自身病变引起的甲状腺激素增多,其病因包含:弥漫性毒性甲状腺肿(Graves 病)、多结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功用腺瘤(Plummer 病)。当过量的甲状腺激素与外周安排的甲状腺激素受体相互效果时,导致机体对儿茶酚胺的敏感性添加、代谢活性增强。
甲状腺毒症患者一般有心动过速、心输出量高、心搏量添加、外周血管阻力下降、缩短压升高级。临床上以体重下降、不耐热、肌肉无力和多汗症等体现为主。
临床医师应根据临床体现筛查一切置疑甲亢的高血压患者。确诊实验包含:游离甲状腺激素和促甲状腺激素水平的检测。
3. 甲状腺功用减退症
甲减是因为甲状腺激素组成排泄或生物效应缺少,导致甲状腺功用减退。甲减的临床体现首要取决于甲状腺激素缺少的程度,患者或许呈现昏昏欲睡、反响缓慢、言语愚钝、耐冷、便秘和心动过缓。这些患者一般皮肤枯燥、头发易脆、舌苔厚、颜面部和眼睑水肿等。甲减患者的脉息缓慢、心输出量削减、舒张期血压显着升高,乃至或许发作感染或呼吸困难。
临床医师应根据临床体现筛查一切置疑甲减的高血压患者。确诊实验包含:游离甲状腺激素和促甲状腺激素水平的检测。