缓慢肾脏病（CKD）是心血管疾病（CVD）和逝世的一项重要危险要素。反映肾小管损害的尿液生物标志物起先被认为是急性肾损害（AKI）的标志物，可是现在发现其也与CKD的发病率和发展有关。来自美国加利福尼亚大学肾脏科的Meyeon Park教授等人在缓慢肾功能不全CRIC行列人群中进行了相关研讨，来发现通过挑选的肾脏损害的生物标志物是否与心衰（HF）、心血管疾病（CVD）和逝世有关。相关文章发表于20017年6月的CJASN杂志上。
在CRIC研讨受试者亚组人群中（n=2466，eGFR在20-70ml/min/1.73m2之间）检测尿液肾脏损害分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肝脏脂肪酸结合蛋白（L-FABP）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）这四项目标的水平。运用Cox份额危险回归模型来研讨这些生物标志物与尿液肌酐（Cr）的比值和HF、动脉粥样硬化性CVD事情的复合结尾（心肌梗塞、缺血性卒中或外周动脉疾病）以及全因逝世率之间的联系。
基线时，受试者的平均年龄是59.5±10.8岁，46%是女人，43%是白人，50%有糖尿病，34%自我陈述有CVD病史。中位eGFR和尿液ACR分别是44ml/min/1.73m2和53mg/g。中位随访时刻是6.5（四分位距离5.6-6.8）年，其间一共观察到333例HF事情、282例动脉粥样硬化性CVD事情和440例逝世事情。
四项目标中的恣意一个目标处于较高水平的患者首要结局发作的粗事情率都较高。那些尿液KIM-1/Cr比值水平最高的2/5患者HF的危险较比值水平最低的1/5患者高（校对的危险比值aHR 1.73，95%CI 1.05-2.85）。在接连剖析中，尿液NAG/Cr比值与HF有关（每log SD aHR添加1.18，95%CI 1.01-1.38）。
图1 四种尿液生物标志物与心衰之间的联系
通过校对后，只要较高的尿液KIM-1/Cr比值在接连剖析中与动脉粥样硬化性CVD事情独立相关（每log SD aHR添加1.21，95%CI 1.02- 1.41）。NAG/Cr与动脉粥样硬化性CVD事情的相关性在样条剖析或分类剖析中较好。
图2 四种尿液生物标志物与动脉粥样硬化性CVD事情之间的联系
而KIM-1/Cr比值（最高1/5水平者较最低1/5水平者的aHR是1.56，95%CI 1.06-2.31）和NGAL/Cr比值（最高1/5水平者较最低1/5水平者的aHR是1.82，95%CI 1.19-2.80）均与较高的全因逝世率危险相关。
图3 四种尿液生物标志物与逝世事情之间的联系
在CRIC行列人群中，这些通过挑选的尿液肾脏损害的生物标志物（KIM-1、NGAL、L-FABP和NAG）与较高危险的HF、CVD事情和逝世独立相关。在所研讨的这些生物标志物中，仅有KIM-1/Cr比值与每一个预后结局有关。未来需求进一步清晰怎么使用这些生物标志物来进步对这些不良结局的危险猜测才能。
