本文编译自近期的Ther Adv Chronic Dis杂志，文章原作者为来自美国休斯敦市贝勒医学院，肺病及重症监护和睡觉医学科的Nicola A. Hanania博士等。
摘要
缓慢堵塞性肺疾病（COPD）是人类在全球规模内一个重要的致病和致死原因，其给人类带来了许多、且不断添加的经济和社会担负。在COPD的天然史中，患者常常会有急性加剧发生；而后者又会对患者和医疗保健体系发生明显的短期和长时刻效应。
以依据为根底的相关攻略清晰指出，COPD急性发生的前期发现和及时医治关于削减该病担负，并保证患者取得最佳的预后至关重要。
有多种要素可用以断定那些具有COPD急性加剧危险的人群；而对此类人群采纳恰当的防备办法，是COPD办理进程中的一个首要方针。
前语
COPD是一种常见、且能够防备和医治的疾病；继续性的气流受限是其首要特征。而这种气流受限，一般是由患者气道和肺部，对有害颗粒或气体增强的缓慢气道炎症反响所引起，且常常是渐进性的。
COPD是人类在全球规模内一个重要的致病和致死原因，其给人类带来了许多、且不断添加的经济和社会担负。
COPD的患病率、发病率和逝世率，在不同的国家中各不相同。在美国，其患患者数大约为两千四百万，每年可构成约12万人逝世；并成为该国现在的第三大逝世原因。
在COPD的天然史中，常常会有疾病的急性加剧发生；而后者又会对患者和医疗保健体系发生重要的影响。
本文将扼要回忆COPD急性加剧发生的特色、及其或许发生的影响；并概述与此类发生相关的危险人群、病因，及其现在的医治办法和防备战略等。
COPD急性加剧对患者的影响
COPD全球主张（GOLD）对COPD急性加剧的界说为：在疾病天然进程中所发生的一种事情。其特征是患者的基线呼吸困难、咳嗽和咳痰量等症状，发生了超出其日常动摇状况的改动；这种事情一般呈急性办法发生，并需求对患者的日常药物医治加以调整。
COPD急性加剧给全球医疗保健体系带来了很大的担负；并成为患者发病、逝世、和健康状况欠安的重要原因。此外，其也是COPD患者住院的首要原因。
在COPD的一切医疗花费中，有超越50%的费用被用在了与COPD急性加剧相关的医效果劳傍边。例如，COPD急性加剧是英国内科患者最常见的住院原因，约占到了一切住院患者的15.9%；并且其给英国国家卫生体系带来了每年高达2.53亿英镑的费用。
COPD急性加剧或许会给患者带来短期和久远的临床影响。一项点评COPD患者急性加剧期症状恢复时刻的研讨标明，50%在社区内承受医治的此类患者的急性加剧症状，会在7天内恢复到其基线时的症状水平。
但是，有14%此类患者的症状，在其发生35天后仍没有恢复到基线水平，并且还有一些患者的症状，再也不能恢复到基线水平。
重复发生的急性加剧与患者肺功用的加速下降相关，而这也是COPD的特征之一。一项研讨显现，与没有或很少有急性加剧的患者相比较，那些有频频急性加剧发生患者的1秒钟用力呼气容积（FEV1）下降量，别离为40.1毫升/年，和32.1毫升/年。
而最近一项为期3年的纵向行列研讨也标明，在研讨期间阅历的急性加剧与患者肺功用（FEV1）每次急性加剧发生均匀2毫升/年的额定下降相关。
此外，频频的急性加剧发生还与患者膂力活动才能的下降、较差的日子质量，甚至逝世危险的添加等相关（图1）。
图1.COPD急性加剧发生对患者的影响。
COPD急性加剧的高危人群
表1显现了与COPD急性加剧发生频率添加相关的危险要素。依据来自一些大型COPD行列研讨的数据，如COPD基因研讨和COPD纵向点评以断定其猜测性替代结尾（ECLIPSE）研讨等，最近已呈现了对COPD“急性加剧”表型的描绘。
表1. COPD急性加剧发生的危险要素
年纪
从前的COPD药物运用
气道堵塞的严峻程度
细菌定植
缓慢支气管内粘痰发生
并存心血管病等疾病
较长的COPD病程
较差的健康相关日子质量
多痰咳嗽和喘息
从前的急性加剧史
抗生素和全身性糖皮质激素运用
Hurst及其搭档证明，COPD急性加剧不是一种随机事情，而是一种简略在必定时刻内簇集发生的事情。以至于在患者初度急性加剧发生后的8周里，其常会有一个重复急性加剧发生的高危期。
此外，针对ECLIPSE研讨所招募的2138例急性加剧患者的剖析标明，跟着COPD患者疾病严峻程度的添加（依据肺活量测定方针界说），其急性加剧发生也会更频频（两次或两次以上）且更严峻（与需求住院医治相关）。
总的来说，在该研讨第一年的随访中，那些病况程度处于II期、III期、和IV期阶段的患者，其呈现频频急性加剧发生的份额别离为22%、33%、和47%。
同一研讨还显现，患者既往的急性加剧发生史，是猜测GOLD各期COPD患者急性加剧发生的最佳单一猜测方针。而其他的猜测要素则包含患者的健康状况，胃食管反流的存在，及其血液中白细胞（WBC）的添加等。
在就诊的患者中，呼吸困难事实上能够被界说为接连2年呈现超越3个月/年的缓慢咳嗽和咳痰。而这常与COPD患者更差的呼吸道症状和更多的急性加剧发生相关。
COPD急性加剧的原因
据估计，70%-80%的COPD急性加剧是由病毒或细菌性呼吸道感染所引发（表2）。其他20%-30%的急性加剧则与患者的环境污染露出、或不清晰的病因相关。
表2. 与COPD急性加剧相关的病原微生物
微生物
在急性加剧中所占的份额（%）
微生物
在急性加剧中所占的份额（%）
细菌
病毒
流感嗜血杆菌
20-30
鼻病毒
10-25
肺炎链球菌
10-15
副流感病毒
5-10
卡他莫拉菌
10-15
流感病毒
5-10
铜绿假单胞菌
5-10
呼吸道合胞病毒
5-10
肠杆菌科细菌
不断定
腺病毒
3-5
溶血性嗜血杆菌
不断定
冠状病毒
3-5
副流感嗜血杆菌
不断定
人类偏肺病毒
3-5
金黄色葡萄球菌
不断定
不典型细菌
真菌
肺炎性披衣菌
3-5
肺孢子虫
不断定
肺炎支原体
1-2
COPD急性加剧也或许与其他的医疗状况相混杂。例如，在偶然的状况下，充血性心力衰竭和肺炎的存在，或许很难与COPD的急性加剧发生相区别。这是由于，在病况严峻的状况下，这些疾病的特征性印象学体现或许会被掩盖。并且上述两种疾病，以及其他多种并存的疾病，也或许仅仅COPD急性加剧患者的一些并发症。
此外，就诊患者的呼吸困难症状，实际上或许是相关的多种并存疾病的归纳体现，而不必定就是真的COPD急性加剧发生。因而，在处理COPD急性加剧患者时，应一向紧记这些或许的问题。
有限的一些研讨标明，深静脉血栓构成和肺栓塞与COPD患者的急性加剧发生相关。Rizkallah等对五个调查性研讨的荟萃剖析，曾描绘了COPD急性加剧发生与肺栓塞之间的联系。该荟萃剖析显现，在550例COPD急性加剧的患者中，肺栓塞的发生率为20%；而在住院的此类患者中，其患病率更高，并到达了25%。
COPD急性加剧的办理战略
COPD急性加剧的办理方针是要削减患者当时急性加剧发生所带来的损害，并防备后续急性加剧发生的发生。
依据急性加剧发生的严峻程度，此类患者能够别离在门诊或住院部承受医治。但在大多数状况下，此类患者选用门诊的药物医治就满足了。其相关的医治药物，一般包含支气管扩张剂、糖皮质激素和抗生素等。
依据现有的依据，急性加剧发生的前期发现和活跃快速的医治，是保证患者取得最佳预后的必备条件。
但令人遗憾的是，许多COPD患者未能将其急性加剧发生及时陈述给他们的卫生保健供给者。因而，在测验树立一个能够协助患者，在其COPD急性加剧前期就开端寻求医疗协助的自我办理方案时，有必要教育患者学会辨认其急性加剧的前期信号和症状。
药物干涉
以下将对几种常用于COPD急性加剧医治的干涉药物作一概述。
吸入支气管扩张剂。短效吸入性β2受体受体激动剂（SABA）和抗胆碱能药物（短效的毒蕈碱受体拮抗剂，SAMA）依然是COPD患者急性加剧期间，用于气流堵塞和对症医治的首要支柱。
其间，SABA类药，如沙丁胺醇等，首要经过添加气道滑润肌细胞内环磷酸腺苷的浓度而起效；而异丙托溴铵等SAMA类药，则属非挑选性的毒蕈碱受体拮抗剂。
没有依据标明上述两类短效支气管扩张剂，在改进患者的肺功用方面存在差异。有研讨标明，这两类药均能够在用药后的90分钟内，使患者的FEV1取得150~250毫升的改进。
SABA一般在吸入5分钟内开端起效，并在30分钟内到达效果顶峰。相比较之下，异丙托溴铵的起效时刻一般为吸入10~15分钟后，并在30~60分钟时到达效果顶峰。这两类药的支气管扩张效果均在用药2–3小时后开端下降，但依据个别特色的不同，其效果继续时刻可长达4–6小时。
在医治COPD急性加剧发生时，短效支气管扩张剂联合运用的有用性仍存在争议。一项针对安稳时COPD患者的研讨标明，一起运用SABA和SAMA，关于此类患者的效果要优于其间任一制剂的独自运用。而与此不同，另一项相关研讨则显现，短效支气管扩张剂相继给药的联合医治办法，不能为COPD急性加剧患者供给额定的好处。
一项针对短效支气管扩张剂给药办法的体系回忆研讨标明，在改进运用者FEV1的效果方面，手持式定量吸入器（MDI）与选用杰出吸入器技能（有或无储雾器）的雾化器之间，无明显的差异。但是，由于危重的COPD患者或许无法正确运用MDI，所以，此类患者的短效支气管扩张剂一般都是经过雾化器办法给药。
长效支气管扩张剂在COPD患者中的运用，现已被约束在病况安稳患者的保持医治。但是，快速起效的长效吸入性β2受体激动剂（LABA）福莫特罗，也已被主张以剂量渐增的办法用于COPD急性加剧的医治。
尽管在事实上，人们对高剂量福莫特罗的耐受性杰出，但该药的运用是否能够替代COPD急性加剧期患者对短效支气管扩张药物的需求，现在仍不清楚。
抗生素。超越对折的COPD急性加剧的是由那些平常即定植于呼吸道的细菌感染所引起。如流感嗜血杆菌，肺炎链球菌和卡他莫拉菌等。关于抗生素是否应惯例用于COPD急性加剧发生医治的问题，现在依然是悬而未决。
但有依据支撑关于有细菌感染征象（如痰量添加）的急性加剧发生患者运用抗生素医治。例如，一项针对现有的极少数安慰剂对照研讨所做的体系回忆剖析标明，抗生素医治可使受试者的短期逝世危险削减77%，并使其医治失利、和脓痰危险别离削减53%、和44%。
许多口服抗菌药物已被同意用于COPD急性加剧发生的医治。并且这些医治一般是依据经历，而不是痰培育。痰革兰氏染色查看能够为人们供给患者痰液中细菌数的半定量信息；而细菌培育一般只能供给有关微生物特征方面的信息，且无法区别其是一般定植菌仍是构成感染的病原菌。
相关抗生素的挑选可遭到多种要素的影响，其间包含急性加剧发生的严峻程度、之前的抗生素和全身性类固醇药物运用，以及是否存在潜在的结构性肺部疾病（如支气管扩张）等。
关于不存在病原菌高耐药危险的、简略的急性加剧发生患者而言，能够选用大环内酯类抗生素或β-内酰胺类药物医治。但是，由于50%以上的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌菌种能够发生β-内酰胺酶，所以，在选用β-内酰胺类抗生素时，应该联用β-内酰胺酶抑制剂。
由于耐药菌呈现率的上升，COPD急性加剧发生期患者的抗生素医治挑选，最近遭到了应战。这在那些严峻急性加剧发生患者，以及之前承受过抗生素和口服糖皮质激素医治的患者中特别明显。
在这种状况下，引荐选用能有用对立流感嗜血杆菌和肺炎链球菌耐药菌株的广谱抗生素，如新的氟喹诺酮类药物等。而关于那些存在潜在的结构性肺部疾病（如支气管扩张症）的患者，则应考虑选用那些对假单胞菌有用的抗生素。
假如患者有明显的全身症状，如发热等，应扫除其肺炎的或许，并主张选用一种广谱抗生素进行医治。
一项针对COPD急性加剧患者抗生素医医治程的荟萃剖析显现，关于那些轻度至中度急性加剧发生的缓慢支气管炎和COPD患者而言，小于5天的短程抗生素医治与惯例的较长时刻抗生素医治相比较，其效果无明显差异。
最近，人们关于抗生素吸入疗法，在COPD医治和防备中的运用发生了必定的爱好。但是，迄今为止，还没有任何研讨得出了，能够将其归入COPD急性加剧医治攻略确实切性依据。
现在，已有一些有关妥布霉素吸入医治，在那些呼吸道具有多重耐药铜绿假单胞菌定植的重度COPD（GOLD分级，3–4级）患者中运用的材料。但是，这些研讨只显现其能够削减受试者痰液中的炎症标志物，及其细菌菌落计数；而其他的结尾事情则没有改动。
糖皮质激素。全身性皮质类固醇激素在COPD急性加剧发生医治中的效果，也依然是存有争议的。现在仍没有强力的依据可辅导人们挑选适宜的患者，合理的用药办法，及其恰当的阶段。但有依据显现，当用于COPD急性加剧期的医治时，全身性糖皮质激素可加速患者的恢复，并削减其医治失利。
糖皮质激素的最佳剂量和医治时刻一向没有得到很好的树立。GOLD攻略引荐的剂量为，泼尼松龙，每日30~40mg（或等效量），最好是经过口服给药，继续10~14天。
一项随机对照实验比较了9天递减剂量的口服泼尼松医治与安慰剂医治，对COPD急性加剧患者的效果。成果显现，与安慰剂组相比较，医治组患者有更快速的FEV1改进，和低氧血症的缓解（医治第3天和第10天，与第1天相比较）。
与此类似，另一项研讨比较了为期10天的40毫克强的松口服医治，与安慰剂医治的效果。成果显现，该疗法可削减受试者在30地利的全体复发率（27%对43%，需求医治的病例数为6）；改进其运用支气管扩张剂后的FEV1（34%对15%，也就是300毫升对160毫升）和呼吸困难；但其对患者的住院率和逝世率无明显影响。
在该研讨中，失眠组患者陈述其失眠加剧；胃口和体重添加；并有添加受试者郁闷和焦虑发生率的倾向。
在迄今最大的、针对COPD急性加剧住院患者的研讨中，受试者别离承受了安慰剂或以下医治。即：甲基强的松龙125毫克静脉注射，每日四次；3天之后改为2周或8周递减剂量的口服泼尼松医治（开端量为60毫克，每天一次）。
成果显现，与安慰剂组患者相比较，激素组受试者在医治30天（33%和23%）和90天（48%和37%）时的医治失利率均有明显下降；但在6个月时这一差异即不明显。此外，与安慰剂组患者相比较，激素组受试者的住院时刻缩短了1天；其在医治第1地利的FEV1也有更快的改进（约100毫升），但在医治开端后2周时，这种改进的差异即不明显。
不良事情在激素医治组受试者中更为明显，其间67%的患者呈现糖尿病（包含15%的需求医治的高血糖）。此外，选用8周口服泼尼松医治组患者呈现继发感染的份额也较高。而激素医治的继续时刻（2周vs 8周）并不影响上述的研讨结尾事情。
吸入糖皮质激素（ICS）在COPD急性加剧发生医治中的效果甚至更不清晰。最近一项针对住院患者的随机对照实验，比较了雾化吸入浓度为0.5毫克/毫升的布地奈德、或口服泼尼松龙，或安慰剂医治，关于因中度至重度急性加剧发生而住院的重度COPD患者的效果。
其间，吸入布地奈德的用法为，2毫克，每日四次，连用3天；继以每天2毫克，连用7天；而口服泼尼松龙的用法为，30毫克，每日两次，连用3天；继以40毫克，每日一次，连用7天。
成果显现，ICS组患者与口服泼尼松龙组受试者，体现出了相同程度的FEV1改进；2组患者的住院时刻也类似；但口服类固醇激素组患者有更多的高血糖事情。
另一个针对COPD急性加剧门诊医治的随机实验，比较了吸入布地奈德/福莫特罗医治，与泼尼松龙联合福莫特罗医治，关于相关受试者的效果。成果显现，两组患者具有类似的FEV1改进效果；并且在随访期内的症状，日子质量，医治失利率，以及对缓解症状药物的需求等方面，2组患者间也没有明显差异。
现在，还没有临床，生化或功用方面的方针，能够清楚地辨认那些患者或许会对皮质类固醇激素医治有更好的反响。尽管现已证明激素关于安稳时COPD患者气道内的细胞因子没有影响，但已有两项研讨陈述，口服类固醇激素2周后，可使患者气道内的嗜酸性粒细胞炎症标志物，及其血清C-反响蛋白水平下降。此外，也有研讨显现，轻度至中度COPD急性加剧患者的嗜酸性粒细胞数量会有添加。
氧疗。COPD急性加剧患者往往存在低氧血症，所以，氧气疗法对此类患者是有利的。由于缓慢低氧血症患者在承受高流量氧气医治时，或许会呈现通气/灌注不匹配现象，因而，此类患者氧疗的首要的方针，应是在不添加患者通气/灌注不匹配现象的前提下，改进其低氧血症。
在COPD严峻急性加剧发生期间，应对患者的动脉氧张力和二氧化碳张力、pH值等动脉血气剖析方针，以及患者的血氧饱和度走势等进行监测，并及时对其氧疗参数做出相应调整。住院患者氧疗的方针是保持其动脉血氧分压（PaO2）在60毫米汞柱，或血氧饱和度在90%，以防止安排缺氧，并保持患者细胞的氧化活动。
但值得注意的是，将此类患者的PaO2提得过高（远远大于60毫米汞柱），其所能供给的额定好处很少；且或许添加患者发生二氧化碳潴留，甚至急性高碳酸性呼吸衰竭的危险。
甲基黄嘌呤衍生物。静脉注射甲基黄嘌呤衍生物（茶碱或氨茶碱）一般被以为是COPD急性加剧发生的第二线医治。仅适用于对短效支气管扩张剂反响欠安，且经过恰当挑选的患者。
甲基黄嘌呤衍生物的副效果明显；并且其在改进患者的肺功用和临床结尾事情方面，只要中度、且不太共同的效果。因而，一般不主张将此类药物用于急性加剧发生患者的前期医治。
祛痰药。许多研讨点评了氨溴索，厄多司坦，羧甲司坦，碘甘油等粘液溶解剂和抗氧化剂，关于COPD急性加剧患者的效果，并得出了有争议的研讨成果。
全体而言，粘液溶解剂医治虽或许会使一些有粘痰的患者获益，但其全体效果好像很小；因而，现在没有引荐这类药物的在CIPD急性加剧患者中的广泛运用。
辅佐疗法。依据患者临床状况的不同，关于运用利尿剂的患者，应特别注意对其进行恰当的补水。此外，抗凝剂的运用，合并症的医治，以及和养分方面相关的问题等，也应加以考虑。不管何时，医疗保健供给者都应大力加强对患者自动吸烟的严厉管控办法。
应约束COPD急性加剧患者运用对感觉中枢有抑制效果的药物，如麻醉药、苯二氮卓类及其他冷静安眠药等。假如必需求用时，也应极端当心。
非药物性干涉
胸部物理医治。开端以为，胸部叩击医治可添加COPD急性加剧期住院患者的痰液铲除，并改进其呼吸道症状。但是，尽管这种办法关于支气管扩张，及囊性肺纤维化患者十分有利，但其在COPD急性加剧患者中的运用效果仍值得置疑。所以，GOLD现在的COPD医治攻略，没有对该办法进行引荐。
通气支撑。关于那些尽管选用了最佳的药物医治方案，但仍伴有急性呼吸衰竭的COPD急性加剧患者而言，通气支撑医治的首要方针是要下降患者的逝世率和发病率，并缓解其症状。机械通气的办法包含运用不同方式的非侵入性或侵入性的（传统的）机械通气两大类。
而在事实上，其首要是选用运用鼻罩或面罩等正压设备（现在不引荐负压通气）施行的无创通气；或经过气管插管或气管切开施行的有创通气。
无创正压通气（NIV）的施行，是COPD急性加剧期患者通气支撑医治的一项严峻进展。现已证明，NIV技能能够改进此类患者的急性呼吸性酸中毒（添加患者的pH，并下降其动脉血二氧化碳分压）；下降其呼吸频率、呼吸作功，及其呼吸困难的严峻程度；并能削减患者的住院时刻，及其呼吸机相关性肺炎等并发症。
NIV不只能够防止患者承受插管医治，并且还能大幅削减严峻COPD急性加剧期患者的逝世率。此外，最近的一项随机实验证明，在COPD急性加剧患者中，运用氦氧混合气进行无创通气支撑医治，不能取得额定的收益。
现在，NIV这种方式的通气支撑医治，现已成为重症监护室（ICU）环境下，训练有素的工作人员常见的做法。但该办法的运用也存在一些禁忌症，包含呼吸中止，心脏机能不安稳，患者存在较高的误吸危险，以及无法习惯通气设备的运用等。
假如患者存在无创通气的禁忌症，或运用无创通气的效果欠安，则或许需求对其进行气管插管和有创机械通气支撑。尽管有关COPD急性加剧期有创机械通气医治的具体评论，不归于本文的评论规模。但在施行此类通气的进程中，必定要注意防止过度通气所构成的气压伤和容积伤。
而防止此类损害的办法，包含对气管插管的患者进行恰当的冷静；以及施行控制性的低通气战略，以等候其他削减气道堵塞的医治起效等。
使COPD急性加剧患者脱离呼吸机医治，或许是一个十分困难和长时刻的进程，最好的脱机办法—压力支撑的T管实验（pressure support of T-piece trial）依然是一个有待评论的问题。关于拔管失利的COPD患者而言，选用NIV可协助其尽早脱机，并下降患者的再插管率及逝世率。
而Ferrer等的研讨显现，关于那些在自主呼吸实验期间呈现高碳酸血症的患者而言，在拔管后前期运用NIV，可削减其呼吸衰竭的发生危险，并下降其90地利的逝世率。
患者的出院与随访
尽管有研讨显现，那些在呼吸科医师较多、且救助更有条理的医疗单位内住院的COPD急性加剧患者，具有较低的逝世率和较少的住院天数；但迄今并无满足的临床数据，能够清晰此类患者最佳的住院医治时刻究竟应该是多久？
在住院期间，以及出院前，患者就应开端优化其COPD医治方案。其间包含运用长效支气管扩张剂，联用或不联用ICS。对患者的出院后随访，应包含为其供给戒烟咨询，监测其吸入器运用技能，药物的有用性，及其肺功用参数的改动等。
COPD急性加剧的防备战略
COPD急性加剧对患者临床预后及其经济担负的严峻影响，迫使临床医师有必要极力防备其急性加剧的发生。现在的相关攻略清晰指出，防备COPD急性加剧发生，应是COPD办理进程中的一个首要方针。
被主张用于防备COPD急性加剧发生的办法已有许多（表3），其间包含了药物和非药物的干涉办法。以下咱们将对这些办法进行具体的说明。
表3. COPD急性加剧的防备战略
非药物办法
药物办法
戒烟
疫苗
现已同意的疫苗
流感疫苗
肺炎球菌疫苗
实验中的办法
灭活流感嗜血杆菌
NTHi口服免疫医治
（HI-164OV）
细菌溶解产品
肺恢复
疾病办理方案
支气管扩张剂
LAMA：噻托溴铵
LABA：沙美特罗，福莫特罗，
茚达特罗
抗氧化剂
羧甲司坦
乙酰半胱氨酸
抗炎药
ICS / LABA
罗氟司特
抗生素
全身运用抗生素
大环内酯类，氟喹诺酮类药物
吸入抗生素
用于医治COPD合并症的药物：他汀类药物，β受体阻滞剂，ACE抑制剂
ACE=血管严峻素转化酶；ICS=吸入糖皮质激素；LABA=长效吸入性β2激动剂；LAMA=长效毒蕈碱受体拮抗剂；NTHi=不可分型流感嗜血杆菌。
非药物医治的战略
戒烟。戒烟是对COPD天然史影响最大的干涉办法。一项点评戒烟要素对肺部健康影响的研讨成果标明，假如能投入满足的勇气和时刻来致力于戒烟，则有25%吸烟者能够完结长时刻戒烟的方针。
一项在美国23497名退伍军人中进行的研讨标明，戒烟与COPD急性加剧危险的下降相关；而其危险下降的程度则取决于受试者戒烟时刻的长短。另一项针对一切可用相关文献的体系性总述研讨，也得出了以下的定论，即：与继续吸烟者相比较，即便是对那些重度COPD的患者而言，戒烟也能够减缓其肺功用下降的速度，并改进其生存率。
最近的一项研讨点评了COPD患者施行戒烟方案的本钱-效益比。成果显现，强力的戒烟方案与受试者较少的均匀恶化次数（0.38次，对0.60次）和住院日数（0.39天，对1天）；以及较高的戒烟成功率（20%，对9%）和较低的总本钱相关。
疫苗。现在，一般主张一切严峻的COPD患者都要惯例接种流感和肺炎球菌疫苗。并有一些研讨现已点评了此类患者运用上述疫苗的效果。例如，一项研讨回忆了在一个晚年缓慢肺疾病患者行列中接种流感疫苗的效果。成果显现，流感疫苗的接种与受试者较少的门诊和住院次数，以及较低的逝世率相关；因而可为患者带来明显的健康收益。
在一项运用Cochrane体系点评材料库进行的剖析中，研讨者共归入了在COPD患者中展开的4项研讨。成果显现，没有发现接种抗肺炎球菌疫苗对受试者有用的依据。
但是，另一项点评23种血清型肺炎球菌多糖疫苗，在COPD患者中运用效果的研讨则显现：与安慰剂组受试者相比较，关于那些年纪小于65岁，或存在严峻气流堵塞的COPD患者而言，接种该疫苗可有用防备其社区取得性肺炎的发生。但在该研讨中，2组受试者之间的逝世率并无明显性差异。
而关于肺炎球菌疫苗在65岁以上COPD患者中的运用效果，也依然需求有较大、且规划杰出的研讨来加以点评。
除上述外，也有陈述提示免疫刺激剂可削减COPD急性加剧发生的频率。一项针对免疫刺激剂OM-85（一种脱毒的口服免疫活性细菌提取物）的研讨显现，其能够削减COPD患者因急性严峻发生所造成的的并发症，并下降患者的住院率；而其后续研讨也证明晰运用该制剂可发生的经济效益。
最近的一项随机研讨相同证明晰此类患者运用该药的好处，仅仅该研讨中患者的病理状况有很大的差异。
一项归入了13个相关实验、共触及2066例受试者的体系回忆研讨显现，COPD患者运用免疫刺激剂并没有共同的获益依据。因而，尽管OM-85现在现已在欧洲投入了临床运用，但要断定其在COPD医治中的运用位置，还需求有进一步的研讨，来说明这个免疫刺激剂的效果机制。
肺恢复。关于肺恢复有用性的依据是十分强的，但与其他更直接的预后方针（如运动才能和健康状况）相比较，较少有研讨将肺恢复对患者急性加剧频率的影响，作为其结尾事情。并且，考虑到此类研讨需求受试者中止满足长时刻的恢复医治直到其急性加剧发生，所带来的道德问题，即便在现在要进行这样的研讨也并不简略。
呼吸恢复医治能够经过以下办法对COPD患者急性加剧的相关危险要素进行处理，进而改进相关患者的预后。这些办法包含：下降运动量，削减焦虑和郁闷，削减中枢对呼吸困难的敏感性，以及削减患者的动态肺过度充气等。
最有说服力的依据，来自于几年前在英国南威尔士区域进行的一项前瞻性随机对照实验，该研讨显现，那些承受肺恢复医治患者的均匀住院时刻为10.4天；而相比之下，那些被随机指派到惯例医治组患者的均匀住院时刻则为21天。
此外，Puhan等对包含了230例患者的六个实验成果的归纳剖析标明，呼吸恢复医治可削减相关患者的住院危险和逝世率，其汇总后的相对危险度别离为0.26、和0.45。
疾病办理和患者教育。自我办理干涉办法可改进许多缓慢疾病患者的多种预后方针。在COPD人群中进行的研讨也标明：树立一个简略的疾病办理方案，并加强对患者有关COPD急性加剧症状的辨认、和及早寻求协助方面的教育，确实能削减相关患者的住院和急诊次数，并有助于下降医疗保健效劳体系的相关费用。
但是，最近的一项随机实验引发了人们对上述研讨成果的争辩。由于该研讨提示，对COPD患者施行相关的家庭教育和办理方案，并不能削减其因COPD急性加剧发生所造成的的住院；并且出其不意的是，其反而能添加患者的全体逝世率。所以，还需求有更多的研讨，来弄清疾病办理和患者教育方案，关于削减COPD急性加剧发生所能起到的效果。
药物干涉战略
表4显现了相关药物干涉办法的比较数据及其削减COPD急性加剧发生频率的效果。以下将对这些办法进行具体的说明。
表4.对药物医治削减COPD急性加剧频率的比较数据
药物类别
急性加剧频率的削减量（%）
LAMA
14
LABA
15
ICS
25
ICS/LABA合用
26–35
PDE4抑制剂
17
N-乙酰半胱氨酸
25
抗生素（莫西沙星）
20
ICS=吸入糖皮质激素；LABA=长效吸入性β2激动剂；LABA=长效毒蕈碱受体拮抗剂；PDE4=磷酸二酯酶4抑制剂。
长效支气管扩张剂。在长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）方面，现已证明长效抗胆碱能药—噻托溴铵的运用，关于削减COPD的急性加剧发生有明显的效果。
了解噻托溴铵对肺功用潜在的长时刻影响（UPLIFT）实验，共归入了5993例患者。其间，2987例在噻托溴铵医治组；3006例在安慰剂对照组。该研讨成果标明，噻托溴铵与受试者在4年的随访期内，均匀急性加剧发生次数14%的削减相关。
最近发布的噻托溴铵防备急性加剧发生POET-COPD实验，是一项为期1年的、随机、双盲、双模仿，平行对照实验。其研讨方针首要为此前一年中有急性加剧发生的中度到极重度COPD患者。
该实验比较了噻托溴铵（18微克，每日一次），与沙美特罗（50微克，每日两次）医治，关于削减受试者中度或重度急性加剧发生的效果。实验成果标明，在延伸受试者的初次急性加剧发生时刻方面，噻托溴铵的效果要优于沙美特罗。
而其他长效抗胆碱能制剂（其间一些尚处在临床开发阶段），在防备COPD急性加剧方面的位置，还没有得到很好的清晰。这些药物包含阿地溴铵（Aclidinium Bromide）、 格隆溴铵（glycopyrronium）、以及umeclidinium等。
在LABA方面，现已证明，将沙美特罗、福莫特罗和茚达特罗等，用于COPD的保持医治时，可削减患者COPD的急性加剧频率。
最近一项归入了17个随机临床实验的荟萃剖析，点评了LABA关于COPD患者急性加剧的效果。成果显现，与安慰剂相比较，沙美特罗、福莫特罗和茚达特罗等，可明显削减COPD患者的急性加剧发生。
其间，不管是否联用ICS，沙美特罗医治均能明显削减相关患者的COPD急性加剧频率。其汇总后的OR值别离为0.79和0.80。
与每天两次运用的LABA相比较，具有超长效果继续时刻，以及快速起效特色的新式LABA（超LABA）能够为患者供给更好的效果和依从性。此类药物多具有24小时的支气管扩张效果，以及杰出的安全性。
几种显现出具有每日一次用药或许的新式超LABA正在开发中。而现在仅有取得同意的超LABA只要茚达特罗。信任，跟着更多此类药物研制的完结，以及更多安全性、及其长时刻数据的堆集，此类药物在COPD医治中的运用将会添加。
在LABA/LAMA的联合运用方面，一些用于COPD保持医治的此类药物正在研制之中，其间包含茚达特罗/格隆溴铵，福莫特罗/阿地溴铵，维兰特罗/umeclidinium，以及茚达特罗/噻托溴铵等。但这些药物在防备COPD急性加剧方面的效果，还没有得到很好的界说，所以需求进一步的点评。
吸入性糖皮质激素。针对ICS的研讨成果比较共同，其一般可使COPD患者急性加剧的发生频率削减25%；并且GOLD攻略也引荐其此类意图的运用。
欧洲堵塞性肺疾病吸入类固醇激素（ISOLDE）实验，点评了氟替卡松医治关于751例COPD患者的急性加剧发生的长时刻影响。成果显现，与安慰剂组受试者相比较，丙酸氟替卡松组患者的中位数急性加剧发生频率削减了25%（1.32次/年，对 0.99次/年）。
但是，现在的攻略不主张将ICS独立用于COPD的保持医治，由于当ICS与LABA合用时，其效果会有明显的改进。
ICS/LABA联用。来自TORCH的研讨成果标明，在下降患者的中、重度急性加剧危险，以及下降患者需求全身性类固醇医治的急性加剧发生方面，一切活性药物医治组的效果，均明显优于安慰剂组。并且，在削减需求住院的急性加剧危险方面，联合医治、以及沙美特罗医治的效果，也明显优于安慰剂。
由Anzueto等进行的一项研讨，比较了丙酸氟替卡松/沙美特罗（250/50μg ）联合医治，与单用沙美特罗医治时的效果。成果显现，联合医治能明显削减COPD患者的中度/重度急性加剧发生、救援性的沙丁胺醇运用、夜间觉悟次数，及其呼吸困难评分等。因而，该研讨成果为COPD患者运用联合疗法防备其急性加剧发生供给了支撑。
最近宣布的一项为期12个月的、随机、双盲、双模仿、平行组其他多中心研讨，点评了布地奈德/福莫特罗增压MDI医治，关于COPD急性加剧发生的影响。成果显现，320/9和160 /9两种剂量的布地奈德/福莫特罗都能削减受试者的急性加剧发生频率（每患者医治年的发生次数）；而与福莫特罗单用时相比较，其削减起伏别离到达了34.6%和25.9%。
一项归入了四个临床实验的体系回忆研讨，点评了布地奈德和福莫特罗联合医治，对相关患者的效果。成果显现，关于具有急性加剧发生史的中度或重度COPD患者而言，联合医治能够改进其各种与COPD相关的结尾事情，其间包含肺功用和健康相关的日子质量等。并且与这些制剂中各个组分单用或安慰剂医治相比较，联合医治也能削减受试者的急性加剧发生次数。
最近发布的两个仿制的、为其1年的、双盲、平行组别实验，点评了在维兰特罗根底上添加糠酸氟替卡松对相关患者的效果。成果显现，在维兰特罗根底上添加一种ICS，与COPD患者的中、重度急性加剧发生频率削减相关；但其一起也会添加受试者的肺炎危险。
磷酸二酯酶4抑制剂。尽管茶碱依然是现在最广泛运用的非特异性磷酸二酯酶抑制剂，但有关其对COPD急性加剧方面效果的数据却很少。相比之下，更为特异性的磷酸二酯酶4抑制剂，在这方面的状况也好不了多少。
磷酸二酯酶4抑制剂有许多吸引人的的药理特性，其或许会潜在地削减COPD患者急性加剧或许性。但迄今为止，很少有揭露宣布的数据来支撑其这一效果。
一些未宣布的临床实验已对西洛司特（Cilomilast）展开了研讨。其相关状况可经过拜访美国食物和药物办理局网站（HTTP：// www.fda.gov）来获取。全体来看，该药与安慰剂相比较，可使受试者的肺功用有很小的改进（32毫升）；并且对患者的急性加剧发生频率没有影响。
最近有研讨证明，运用归于该类其他另一个药物—罗氟司特医治1年，可削减那些患有重度COPD、缓慢支气管炎，且曾经有过急性加剧发生史患者的全体中、重度急性加剧发生频率；并改进患者的FEV1。而该疗法的副效果，也在可承受的规模之内。
抗氧化剂和痰液溶解剂。羧甲司坦是一种具有抗炎和抗氧化特性的痰液溶解剂。PEACE实验曾研讨了其对COPD急性加剧的影响。成果显现，医治组的急性加剧发生率明显下降。其在羧甲司坦组和安慰剂组受试者中的1年急性加剧累计数，别离为325次和439次；
N-乙酰半胱氨酸（NAC）已被证明在体内有明显的抗氧化效果，而这为其用于COPD急性加剧发生的防备供给了诱人的生物学机制。一项针对现有依据的体系总述研讨标明，NAC关于COPD急性加剧的防备有明显的效果。
但完结得很好的一项为期3年、触及523例患者的前瞻性随机对照实验（BRONCHUS）则发现，那些被随机到NAC组患者的急性加剧发生频率与安慰剂组患者之间无明显差异。
亚组剖析标明，那些被随机到NAC组，且没有承受随同的ICS医治的患者，具有较少的中度或严峻急性加剧发生（0.76次/年，对1.11次/年）；但这个定论还需求有前瞻性的研讨来加以验证。
新近在香港进行的一项为期一年的双盲、安慰剂对照实验显现，与安慰剂相比较，NAC医治可明显改进受试者的用力呼气流量（从25%到75%），和急性加剧发生频率（0.96次/年，对1.71次/年）；并有使患者住院率削减的倾向（0.5次/年，对0.8次/年）。
抗生素。防备COPD患者感染性急性加剧发生的另一种办法是防备性地运用抗生素。在各类抗生素之间，大环内酯类药物（包含红霉素，阿奇霉素和克拉霉素）作为COPD的防备性抗生素运用，特别具有吸引力。由于这类药除了有直接的抗菌效果外，其也被证明具有潜在的免疫调节和抗炎等有利的效果。
Alber等陈述了一项选用每日服用阿奇霉素防备COPD患者急性加剧发生的重要研讨。在该项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机实验中，研讨者比较了阿奇霉素（570例）与安慰剂（572例）医治，对病况类似的COPD患者急性加剧发生的防备效果。
成果显现，阿奇霉素组与安慰剂组受试者呈现第一次急性加剧发生的中位时刻，别离为174天和266天，2组间比较存在着明显的差异。
研讨者还注意到，阿奇霉素组与安慰剂组受试者的急性加剧发生频率别离为1.48次/患者年、和1.83次/患者年，其危险比为0.73。虽经恰当的规范医治，其急性加剧发生次数仍在2次或2次以上的COPD患者，是施行这种防备性医治办法的潜在习惯症。但是，大环内酯类抗生素用于COPD急性加剧发生防备时的最佳阶段和剂量，现在依然不清晰。
在最近的另一项研讨（PULSE）中，Sethi等点评了运用脉冲式莫西沙星医治（400毫克/天，连用5天；每8周重复1阶段；共用6阶段），关于防备COPD急性加剧发生的效果。成果显现，该疗法可使患者急性加剧发生的几率削减20%；而关于那些在基线时体现为脓痰的受试者而言，其削减起伏可到达44%。
尽管PULSE研讨标明晰间歇性莫西沙星医治，是防备COPD患者急性加剧发生的有用选项，但还需有进一步的研讨，来清晰该疗法的最佳适用人群、及其最佳剂量和阶段等。
上述研讨也引发了人们经过或许的抗生素吸入运用，来削减COPD急性加剧发生危险的爱好。现在，已有一些研讨正在点评吸入抗生素医治，关于COPD患者急性加剧发生的防备效果。
维生素D。一项最近的随机实验点评了COPD患者弥补维生素D，关于其急性加剧发生频率的影响。成果显现其不能使受试者的急性加剧发生呈现统计学意义上的明显削减。但亚组剖析显现，在那些维生素D水平极低的亚组患者中，该疗法确实能使其COPD急性加剧频率有所下降。
但要构成运用维生素弥补办法来削减COPD急性加剧发生的运用攻略，还需求有更进一步的深入研讨。
心血管药物对COPD急性加剧的影响。多项调查性研讨点评了他汀类药物/β受体阻滞剂、以及血管严峻素转化酶（ACE）抑制剂等，关于防备COPD急性加剧发生的效果。
有来自调查性研讨和一项随机对照实验的依据显现，他汀类药物能够下降COPD患者的发病率和逝世率。为了说明他汀类药物对COPD的影响，一项大规模的前瞻性随机对照实验（STATCOPE）正在进行中，其成果也行将发布。
多项研讨现已标明晰β受体阻滞剂关于削减COPD患者急性加剧频率的有利影响，而这一成果与此前人们普遍以为的，β受体阻滞剂或许对COPD患者有害的主意彻底相反。
最近的研讨数据也显现，COPD急性加剧患者运用β受体阻滞剂后，可呈现逝世率的下降。据估测，β受体阻滞剂的这种效果，或许与其具有心肺两层维护功能有关。但这些成果还需求有进一步的前瞻性实验来加以验证。
定论
COPD急性加剧发生一般由呼吸道感染所引发，其是患者发病、健康状况受损和逝世的一个重要原因。缓慢堵塞性肺病办理的一个首要方针，就是要削减其与患者急性加剧相关的发病，进而进步这种致残性疾病患者的日子质量。
尽管现在有许多的药物和非药物干涉办法可用于防备COPD急性加剧的发生，但这些办法关于患者急性加剧发生频率的削减程度依然有限。因而，这凸显了人们关于研制新式干涉办法的迫切需求；也提示咱们需求有更多规划杰出、并具有满足说服力的随机实验，来加深相关的了解。
