近些年来跟着急性髓系白血病（AML）分子生物学及基因遗传学等方面的研讨不断前进，已使得 AML 细分为不同的分型并有了相应的医治方案，从而为操控患者病况开展供给了支撑。即便如此，现有的 AML 患者的医治及预后仍旧差强人意。来自法国圣路易医院血液科的 Dombret 教授在闻名血液学杂志 BLOOD 上宣布了一篇总述，旨在为 AML 的临床医治供给必定的协助。
一线诱导医治方案的药物
阿糖胞苷联合蒽环类药物的诱导方案仍然是 AML 医治的中心（阿糖胞苷：每日剂量 100 或 200 mg/m2 接连 7 天静脉滴注，柔红霉素：每日剂量 60 mg/m2 第 1～3 天运用）。实际上，关于比照大剂量蒽环类药物或许大剂量阿糖胞苷，以及别的一种药物参加诱导方案的详细作用是困难的，由于实验组与对照组规划的剂量、患者缓解的后续医治以及诱导医治后骨髓原始细胞等都存在着差异。
蒽环类药物
有四个研讨点评了高剂量柔红霉素的作用，东部肿瘤协作组（ECOG）实验组归入的患者年纪小于 60 岁，而来自欧洲（荷兰，比利时，德国，瑞士）的实验组归入患者年纪超越 60 岁。 两项研讨为每日剂量 45 mg/m2 比照 90 mg/m2。成果显现大剂量的柔红霉素可使患者有较高的完全缓解（CR），而且不延误血液学康复以及影响缓解后下一步的医治（表 1）。
表 1 柔红霉素或伊达比星剂量在诱导方案中运用的随机对照研讨
在较为年青患者的 ECOG 实验组，观察到每日剂量 90 mg/m2 的实验组获得较长的整体生计率（OS）。随同 FLT3、NPM1 和 DNMT3A 基因骤变实验组的 OS 也获得了长时刻获益。 年纪较大的实验组，OS 获益被约束于 60 至 65 岁以及少量兼并中心结合因子（CBF）的 AML 患者。
这些成果标明，每日剂量 45 mg/m2 的柔红霉素关于小于 65 岁的 AML 不是首选。2010 年世界辅导准则柔红霉素每日剂量为 90 mg/m2，而不是 60 mg/m2，英国 NCRI AML17 的实验拟处理 60～90 mg/m2 的剂量问题，且一切中低危患者在第二阶段承受了每日剂量 45 mg/m2。在中期剖析中观察到每日剂量 90 mg/m2 实验组的 60 天死亡率显着上升，实验因而提前结束。
在法国急性白血病协作组（ALFA）9801 比较柔红霉素与伊达比星的研讨中，没有发现剂量 80 mg/m2 的柔红霉素比 12 mg/m2 的伊达比星具有优势，而且日本急性白血病研讨小组（JMLSG）AML201 研讨也报导了相似的成果。
西南肿瘤协作组（SWOG）的回忆性研讨和澳大利亚白血病研讨小组（ALSG）未能发现大剂量阿糖胞苷及代替方案可添加临床医医治效的依据，反而发现了药物毒性的添加。由荷兰和比利时协作主导的肿瘤研讨实验组（HOVON）与瑞士临床癌症研讨组（SAKK）进行的研讨发现在大剂量的阿糖胞苷医治组，完全缓解（CR）率、无事情生计率（EFS）和 OS 获益根本相同，相同伴有更多的毒性（表 2）。
表 2 阿糖胞苷在 AML 医治运用的随机对照研讨
由 EORTC 和 GIMEMA 白血病协作组主导的 2 期研讨，发现在运用大剂量阿糖胞苷组有较高的 CR 率，而且在小于 45 岁患者中获得较长的 OS 。随后的德国一项随机研讨发现 OS 并无差异。因而，现在尚不清楚在诱导期间添加阿糖胞苷剂量，是否能够前进患者在缓解后承受 IDAC 或 HiDAC 方案的临床获益。
「剂量密度」方案
剂量密度是经过缩短化疗的时刻空隙，添加给药频次，在尽可能短的时刻内给予稳定的杀伤作用，以削减残留肿瘤细胞在化疗空隙期的成长（一般在医治后的第 7 天和第 14 天）。在研讨结合一或两个 HiDAC 诱导序列（TAD-HAM 或 HAM-HAM）之后，德国 AML 协作组（LCG）近期也进行了一项 Ⅱ 期临床实验研讨。
但这些研讨都没有供给清晰的依据标明剂量密度方案优于规范的 7+3 方案，尤其是运用大剂量柔红霉素。
新药物的医治
吉妥珠单抗奥佐米星（GO）
有六项研讨点评了在诱导医治过程中参加剂量为 3 或 6 mg/m2 GO 的作用（表 3）。其间的 SWOG S0106 研讨虽然已将 GO 实验组中的柔红霉素每日剂量减为 45 mg/m2，但因较高的前期死亡率而被美国食物药物办理局（FDA）吊销。 别的四份研讨报告 GO 在结合诱导方案或在诱导后稳固化疗中作用显着，最近的一项 meta-剖析也证明这一定论。
表 3 强化化疗方案联合 GO 的随机对照研讨
GO 的副作用表现为严峻的肝脏毒性和继续血小板削减，而且研讨标明 GO 的最佳剂量好像为至少 3 mg/m2，ALFA 组将其运用于年纪较大的 AML 患者获得了预期作用。不过 EORTC/GIMEMA 的研讨发现，在诱导化疗前单一运用 GO 则不只会下降临床作用，而且还会添加药物毒性反响。
最终的两项研讨点评 GO 保持医治未到达预期作用，或许 GO 临床作用遭到 CD33 表达水平、白血病细胞增殖程度、药物动力学及 AML 遗传学等相关要素的影响。关于伴有 FLT3-ITD 基因且未呈现不良核型以及中低危的 AML 患者，GO 的医治被证明是有用的。这些数据标明，关于某些 AML 患者来讲，GO 的临床运用需求慎重对待。
嘌呤核苷酸相似物
来自波兰急性白血病工作组（PALG）的研讨标明，医治方案中添加克拉屈滨并不是最好的挑选，可是它好像与 OS 延伸有相关。别的，关于年纪在 50 岁以上或有不良细胞遗传学的 AML 患者，克拉屈滨的运用却添加了作用。氯法拉滨被证明有显着的抗白血病活性，无论是单一用药仍是结合阿糖胞苷运用于不同的患者人群（表 4）。
表 4 强化化疗方案联合嘌呤核苷酸类药物的随机对照研讨
但是，在英国 AML16 的实验组中，与柔红霉素相结合医治初发 AML 患者时未能表现出清晰的作用。别的两个研讨成果没有报导，包含 ECOG 研讨中的氯法拉滨结合 7+3 方案以及氯法拉滨比照 7+3 方案。英国 AML15 在年青患者集体的研讨标明氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和伊达比星（FLAG-lda）在同一阶段中得到更好的缓解及下降复发危险。
索拉非尼
索拉非尼是挑选性的 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂。一项来自德国白血病研讨联盟（SAL）在晚年患者中运用索拉非尼联合规范诱导医治及联合 IDAC 的稳固医治研讨，成果标明没有显着改进患者的 EFS 或 OS。FLT3-ITD 骤变阳性亚组的研讨也是如此，诱导医治的成果均差于索拉非尼的操控组，具有较高前期死亡率和较低的 CR 率。
相似的开端研讨成果标明，年青 AML 患者进行索拉非尼参加到 7 + 3 诱导方案和 HiDAC 方案医治， 索拉非尼的实验组观察到 CR 率无显着差异，而 EFS 和无复发生计（RFS）显着改进。在 FLT3-ITD 骤变阳性的亚组患者中，观察到 EFS 没有不同，但 RFS 和 OS 的延伸则提示索拉非尼医治有用。
缓解后医治
自从 1994 年起，关于没有承受造血干细胞移植的年青 AML 患者，承受大剂量阿糖胞苷稳固医治已成为一致。在开端的第 1、3、5 日，每日两次运用剂量为 3 g/m2的阿糖胞苷，即便阿糖胞苷的最佳剂量，办理的方案和运用阶段尚待断定，HiDAC 或 IDAC 方案在缓解后的稳固医治仍然引荐运用。
值得注意的是，HiDAC 和 IDAC 方案十分适用于点评靶向或非靶向药物在稳固过程中的作用。例如，经过 ALFA-0702/CLARA 的研讨发现，在中高危的 AML 患者的稳固医治过程中，氯法拉滨/IDAC 比照 HiDAC 观察到 RFS 延伸。
异基因造血干细胞
对初次化疗获得完全缓解的 AML 患者点评下一步的医治危险，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可谓是的最佳手法，但仍具有较高医治相关的发病率和死亡率（TRM），特别是晚年患者。相关回忆性研讨标明，关于一切的低中危组的 AML 年青患者在第一次获得 CR 后，兄弟或无血缘关系供者都可进行造血干细胞移植。
运用流式细胞术进行细小残留检测（MRD）作为一个更直观、易于运用的办法来点评白血病相关的免疫反常而被引荐，而且主张将其作为造血干细胞移植下一步医治及点评预后的主要要素，可是在前期 MRD 检测的反响较差的 AML 患者是否能够进行异基因造血干细胞移植仍然是一个争议的论题。
在针对 AML 骤变基因的分子生物学研讨及新药研制上，已有部分药物投入临床实验，如针对 FLT3 骤变阳性的药物索拉菲尼已证明有用。以及达沙替尼关于 KIT 骤变或许受体反常表达的 AML 患者已获临床实验证明。相关于 NPM1、IDH 等基因骤变的药物正在进行临床实验或待批阶段。
相关于年青的 AML 患者，现在晚年 AML 的医治仍然是较低的 CR 和较低的长时刻生计率。这绝大部分原因在于患者的年纪、一般健康状况、器官功用阑珊以及并发症，而且部分的晚年 AML 是由 MDS 改变而来，自身就伴有骨髓反常克隆增殖及细胞遗传学的病变。
因而晚年 AML 患者抗白血病药物医治研讨是一个活泼的范畴。去甲基化药物如地西他滨和阿扎胞苷的临床实验现已获得较好的医治作用，医治后的患者有着较高的总生计率（OS），而且阿扎胞苷有利于医治一些不良细胞遗传学或与骨髓增生反常相关改变的晚年 AML 患者。
医治复发/难治性白血病的规范方案没有断定，一些临床数据如年纪、第一次获得缓解的时刻、细胞遗传学等对复发/难治性白血病的医治仍然有着影响，当时复发/难治性白血病的医治方针为后期进行 HSCT「搭桥」，或许是研制一些靶向药物针对性医治如针对 FLT3 骤变的抑制剂。
最佳的药物组合、药物剂量和给药方案仍然是一个悬而未决的问题。特别是在参加一种蒽环类或许是阿糖胞苷以及什么剂量的阿糖胞苷能够到达最优的作用。最近，有关于点评联合氯法拉滨或 vosaroxin 到 IMAC 医治 AML 的随机对照研讨，实验以 OS 为结尾。 I 期临床实验成果显现，虽然氯法拉滨剂量的添加提升了复发/难治白血病的反响速率，但一起因毒性和前期死亡率的添加， OS 并未改进。
虽然成年 AML 患者的医治获得了一些前进，但仍有许多问题亟待处理。鉴于大多数成年 AML 患者的长时刻生计率欠安，所以许多新药研制和医治办法的实验方针都会集在了 AML 患者的医治上。此外，临床实验规划的严谨性及操控组的规范化，将大大有助于实验成果的剖析。
