随着我国全面进入流感高发期，流感与流感药物的话题引爆全网，去年因涨价登上热搜的“神药”速福达玛巴洛沙韦，今年再度因涨价登上热搜。
相较于国内市场的火热，作为一款新药，玛巴洛沙韦在国外市场的表现并不好。
2018年，它率先在日本上市，并在次年达到了销售高峰，约1亿美金（数据来源：IQVIA），但短暂的辉煌并未能持续，其销售额迅速下滑。
2018年10月，玛巴洛沙韦进军美国市场，虽然在2022年曾短暂达到5200万瑞士法郎的销售高峰，但随后便陷入停滞，至2024年上半年，其在美国的销售额已大幅萎缩至400万瑞士法郎（图1，汇率约为1瑞士法郎≈8.08元人民币）。全球范围内玛巴洛沙韦的销售同样不佳，2023年，其全球销售额仅为9000万瑞士法郎（图2），而到了2024年，更是下滑至6800万瑞士法郎（约合5.5亿人民币，图1），但是中国市场就销售了5.1亿人民币（数据来源：中康科技）。罗氏制药的年报揭示了更令人惊讶的事实：玛巴洛沙韦在国际市场上的销售收入主要来源于中国，中国成为玛巴洛沙韦的第一大市场。
图1：玛巴洛沙韦（Xofluza）销售额（数据来源：罗氏制药2024年半年报）
图2：玛巴洛沙韦（Xofluza）销售额（数据来源：罗氏制药2023年年报）
目前，国际上大量使用的流感药物还是奥司他韦，美国儿科学会（AAP）在其最新版《儿童流感预防与控制建议（2024-2025）》中指出：奥司他韦在儿童患者中使用丰富、成本相对较低且服用方便，推荐为流感治疗与预防的首选用药。
从市场表现上来看，2023年全球奥司他韦的销售量占据了92%的市场份额，而玛巴洛沙韦仅占3%（图2）。玛巴洛沙韦还卖不过奥司他韦的一个零头。
图3：全球抗流感病毒药物日服用剂量占比图（数据来源：IQVIA）
玛巴洛沙韦在海外市场的销售表现不佳，核心原因在于两点，一是其耐药性问题；二是其不良反应尚未明确，这为我们敲响了警钟。
耐药性问题上，早在2019年，日本便报告了在没有接触过玛巴洛沙韦的婴儿及其接受过该药物治疗的兄弟姐妹中检测到对玛巴洛沙韦敏感性降低的甲型流感病毒（H3N2）突变株，这标志着耐药毒株已经具备人与人之间的传播能力（参考文献：Emerg Infect Dis. 2019 Nov;25(11):2108-2111）。进入2022-2023年日本流感季节，从幼儿到成年人身上均采集到了对玛巴洛沙韦敏感性降低的H3N2流感病毒，这进一步证实了耐药病毒株的广泛存在，即便在没有药物接触史的情况下，耐药性问题依然严峻（参考文献：Antiviral Res. 2024 Sep;229:105956）。 更令人担忧的是，玛巴洛沙韦的说明书也揭示了其耐药性的严峻现实：在儿童患者中，甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后，发生与玛巴洛沙韦敏感性下降相关的给药后氨基酸突变的总发生率分别高达24%和65%。这意味着，在大量使用玛巴洛沙韦的情况下，耐药性问题可能会更加突出。
不良反应率方面，美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库报告玛巴洛沙韦在儿童人群中的相关不良事件显示，2018年第一季度至2024年第一季度，5~11岁儿童不良事件占总数的71. 93%，主要上报国家是美国（73. 82%），严重不良事件占31. 60%，还检出玛巴洛沙韦药品说明书未记载的不良事件信号，包括热性谵妄、脱水、意识状态改变和面部水肿。在玛巴洛沙韦临床使用中，应密切关注相关不良事件的发生，尤其是肝功能异常、心脏症状、神经精神症状、出血等，同时关注不良事件之间的相互关系，及时采取干预措施，保证用药安全。（参考文献：中国医院药学杂志,2024,44(16):1903-1908.临床药物治疗杂志,2024,22(10):60-64.）
海外市场预冷，国内反而狂热炒作，这不得不给我们警示。这种反差不仅令人担忧，更提醒我们，需要加强对药物使用的监管和指导，避免不必要的药物滥用和误用。
