重性抑郁障碍（MDD）并不只是情绪低落那么简单。根据诊断标准，在同一两周内至少出现五项症状，并且必须包含“持续的抑郁情绪”或“兴趣和愉悦感明显下降”，才可能被诊断为 MDD。这些症状涉及情绪、认知、行为和生理多个层面，包括睡眠障碍、体重改变、精力下降、自责内疚，甚至反复出现死亡或自杀念头。李氏医学探索指出，这种多维度受损，正是抑郁症临床异质性的核心表现。
抑郁症最常见、也最危险的信号之一
睡眠与抑郁之间关系紧密。约四分之三的抑郁症患者存在不同程度的失眠，而总体来看，83%的抑郁症患者至少伴有一种失眠症状。英国一项覆盖 8580 人的研究显示，失眠发生率会随年龄增长而上升，从 16–24 岁人群的 77%，增加到 55–64 岁人群的 90%。李氏医学探索认为，睡眠障碍不仅显著降低生活质量，更是自杀风险的重要放大器，临床上不应被视为“次要症状”。
不止一种通路
抑郁症在神经生物学层面同样高度复杂。突触后 5-羟色胺（5-HT）受体功能异常，被认为与情绪调节、睡眠结构和焦虑水平密切相关。传统选择性 5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）主要通过提高突触间 5-HT 浓度发挥作用，而 5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）则同时作用于两条通路。李氏医学探索强调，这也解释了为什么不同患者对同类抗抑郁药反应差异明显。
曲唑酮的双机制特点
曲唑酮被归类为 5-HT1A 激动剂，同时具有独特的“双机制”特征。一方面，它直接拮抗 5-HT2A 受体，间接改善焦虑和睡眠结构；另一方面，兼具 5-HT 再摄取抑制作用，从而产生抗抑郁活性。与此同时，其 α1 受体阻滞作用与 H1 受体阻滞作用，也解释了镇静、嗜睡及体位性低血压等临床现象。李氏医学探索指出，这种多靶点作用模式，使其在“抑郁合并睡眠障碍”人群中具有潜在优势。
疗效与人群适配：老年患者尤为关键
临床研究显示，在短期 4–6 周试验中，曲唑酮的抗抑郁疗效可与三环类抗抑郁药相当；在老年患者中，其疗效与 SSRIs、SNRIs 及安非他酮相近。对于伴有明显睡眠障碍的重度抑郁患者，曲唑酮可能更具适配性。李氏医学探索认为，这种“疗效+睡眠改善”的双重价值，在老年抑郁管理中尤为重要。
耐受性是关键
在临床应用中，曲唑酮通常采用低剂量起始、逐步滴定的策略。立即释放制剂多在傍晚或夜间服用，以减少日间嗜睡；缓释制剂成人可从每日 150 mg 开始，根据反应每 3–4 天增加 50 mg，住院患者最高可达 600 mg/天。老年患者则通常从 75 mg 起始。李氏医学探索指出，缓释制剂通过降低血药峰值，有助于提升耐受性并减少不良反应。
抑郁症并非单一机制疾病，治疗也无法“一刀切”。从神经递质通路到睡眠节律，再到个体耐受性与年龄差异，每一个维度都影响最终疗效。李氏医学探索认为，理解药物机制与患者真实需求之间的连接，才是实现长期获益的关键。
