2014年9月2日,Nat Rev Cardiol杂志宣布了一篇题为“10 Years of progress in HF research—what have we learned?”的总述。该总述概述了曩昔10年心衰医治的开展,包含药物医治和器械医治,强调了急性心衰和射血分数保存心衰医治遇到的窘境,并对未来心衰医治进行展望。全文编译如下。
一、CRT医治显着改进射血分数削减心衰患者预后
曩昔20年里,心血管医治范畴最为巨大的开展之一心脏再同步化医治(CRT)应用于射血分数削减心力衰竭(HFrEF)患者的医治。一系列研讨标明CRT显着改进纽约心功用分级III-IV级HFrEF患者预后。
MADIT-CRT研讨验证了症状细微的HFrEF患者是否相同获益于CRT医治。在一项归入>1000名患者的研讨中,CRT医治组和对照组首要结尾(心衰事情或逝世)发生率分别为17.2%和25.3%。随后别的一项研讨也支撑这一定论,在该研讨中CRT削减心衰事情和逝世率。现行攻略引荐一切QRS延伸(>150ms)的HFrEF患者行CRT医治。
二、ARB-脑啡钠肽按捺剂LCZ696有望代替ACEI成为心衰规范医治
药物医治方面,脑啡钠肽按捺剂经过扩大内源性脑钠肽的生理效果,发挥舒张血管、抗纤维化和尿钠分泌效果。由于研讨规划存在瑕疵及违背预订方针效应等原因,脑啡钠肽按捺剂未能成功与ACEI联用,可是与ARB联用好像克服了上述风险而且获得ARB单一医治效果。
PARADIGM-HF研讨旨在研讨ARB-脑啡钠肽按捺剂LCZ696在医治HFrEF患者时是否优于依那普利规范医治。患者随机承受LCZ696(200mg,2/日)和依那普利(10mg,2/日),研讨结尾为心血管逝世或心衰入院。研讨标明LCZ696下降首要结尾事情发生率,LCZ696有望代替ACEI成为HFrEF患者的规范医治用药。
三、伊伐布雷定未能进一步削减心血管事情
β阻滞剂医治心衰的临床获益或许部分由于其下降心率的效果。SHIfT研讨进一步研讨了“心率减慢”假定,该研讨针对的是If通道阻断剂(可直接按捺窦房结,然后减慢心率)。SHIfT研讨旨在比较在β阻滞剂基础上添加伊伐布雷定(If通道阻断剂)是否削减心血管逝世或心衰住院等首要结尾。研讨成果标明伊伐布雷定组和安慰剂组首要结尾事情发生率分别为24%和29%。
此种获益在添加β阻滞剂的剂量后被消除,或许是由于全量β阻滞剂医治抵消了添加伊伐布雷定下降心率的效应。现在,伊伐布雷定获同意用于有症状HFrEF且窦性心律大于70次/分患者,作为ACEI、β阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂的辅佐医治。
四、醛固酮受体拮抗剂改进症状细微HFrEF患者预后
醛固酮受体拮抗剂改进晚期HFrEF患者及心梗后心衰患者生计,但关于症状细微的HFrEF患者,其效果尚不清楚,而EMPHASISHF正是针对症状细微的HFrEF患者。EMPHASISHF研讨归入2737名纽约心功用分级II级患者,比较依普利酮和安慰剂的效果。
均匀随访21个月后依普利酮组仅有18.3%患者到达首要结尾(心血管逝世或心衰入院),而安慰剂组为25.9%,因而,该实验提早停止。重要的是,此种获益是ACEI和β阻滞剂医治下的额定获益,因而,醛固酮受体拮抗剂已成为细微HFrEF患者的授权医治药物。
五、射血分数保存心力衰竭医治尚无开展
与HFrEF研讨范畴相反,射血分数保存心力衰竭(HFpEF)的药物医治现在为止仍未有用削减首要不良事情。鉴于醛固酮受体拮抗剂关于HFrEF患者的好处,研讨人员展开了TOPCAT研讨,旨在评价安体舒通关于射血分数大于45%的心衰患者的效果。
研讨成果标明安体舒通组与安慰剂组首要结尾(心血管逝世、心跳骤停或心衰住院)无显着性差异,除了因B型脑钠肽升高而被归入研讨的患者。这一成果意味着满意“心衰入院”一切规范而非BNP升高的患者或许并非真实的HFpEF患者,因而不能获益于醛固酮受体拮抗剂医治。清晰醛固酮受体拮抗剂在HFpEF患者中真实的效果需求招募更为同质性的患者人群并确诊真实意义上的HFpEF。
六、改进缺铁可使心衰患者获益
经过医治心衰兼并症然后改进心衰预后的概念越来越遭到人们的注重,其中就包含纠正心衰相关贫血和铁缺少。促红细胞生成素影响药物一般用于医治贫血,但研讨标明不削减心衰患者首要心血管事情。
相反的,纠正铁缺少带来了鼓舞人心的成果。FAIR-HF研讨归入459名兼并铁缺少(依据血清铁蛋白或转铁蛋白饱满程度)的HFrEF患者,随机分为静脉用铁剂和生理盐水组。成果标明50%静脉补铁医治组获得改进(依据患者全体评价),而安慰剂组仅为28%。可是尚无研讨评价静脉补铁关于兼并缺铁的HFrEF患者的逝世率的影响。
七、急性心衰医治期望仍在远方
急性心衰医治近40多年来可谓毫无改动,很多被提议的药物有利于尿钠分泌,但以危害肾功用为价值,且对预后无显着好处。松懈素是一种内源性肽,具有利尿、排钠、扩张血管和抗纤维化的效果。
RELAXAHF归入1061名患者,随机分为serelaxin(重组松懈素)组和安慰剂组。Serelaxin可改进呼吸困难但不影响患者60天再入院率/心血管病、肾病逝世率,但研讨发现serelaxin组180天逝世数较少,院内心衰恶化也削减。依据上述成果,管理部门不同意该药物,可是该研讨的研讨成果足以唆使展开一项针对终究逝世率的实验,RELAX-II研讨正是如此,现在正在进行中。
八、基因医治开端锋芒毕露
心衰基因医治逐步进入人们的视界,心衰心脏中刺进SERCA2a基因或许可作为一种医治战略,由于SERCA2a基因在心肌缩短中扮演着重要的人物。CUPID研讨归入39名心衰患者,承受冠脉内打针SERCA2a1型腺相关病毒或安慰剂。开始成果标明基因转染或改进相关代替结尾并削减心血管事情。归入更多患者的CUPID2研讨现在正在进行傍边。
九、生物标志物或许更好辅导心衰医治
生物标志物的发现意味着左室功用不全风险要素的改动,或许改动未来心衰的确诊。STOP-HF研讨的研讨人员展开了一项BNP筛查项目,在该项目中,1374名高危无症状患者随机分为依据血BNP水平的医治和惯例医治。研讨成果显现BNP组和惯例医治组在4.2年后左室功用不全发生率分别为5.3%和8.7%。其它生物标志物,包含左室功用不全开展阶段特异性标志物(如ST2和galectin-3)也正在研讨中。
十、追寻患者病况完成前期干涉
曩昔的10年里,追寻患者病况获得了巨大的技能开展。在一项归入超越2000名HF跑EF和HFrEF患者的荟萃剖析中,BNP辅导心衰医治显着削减70岁以下患者全因逝世率和心衰入院率。长途追寻患者病况,例如选用CardioMEMS™心衰体系丈量肺动脉压能够进一步弥补生物标志物辅导医治,确保前期干涉。
十一、总结
在曩昔10年,心衰医治获得了长足的前进,跟着新药、新设备和干涉办法以及正在开展的细胞和基因医治的呈现,HFrEF患者的预后正在改进。可是,急性心衰和HFpEF医治仍旧未获得打破。未来,将神经激素、蛋白质组学、代谢物组学以及基因组信息等进行归纳考虑拟定医治计划的个体化医疗将成为研讨的焦点。
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