在 EMPA-REG OUTCOM 实验中,咱们给 2 型糖尿病患者和心血管高危患者运用钠葡萄糖转运体 2(SGLT2) 按捺剂,欢喜地发现心血管逝世率下降了 38%,心衰的住院率下降了 35%,全因逝世下降了 32%。
这给咱们带来了新的提示,在实验中除了咱们现已观察到的成果——血糖操控的中度改进、体重的细微下降以及血压和尿酸水平的继续下降以外,其他的要素或许也在发挥效果。
因而,咱们假定,长时间轻度的高酮血症,比方长时间承受 SGLT2 按捺剂医治的情况下,β羟丁酸可被心脏自由地吸取,而且优先于脂肪酸进行氧化。这种供能的挑选在线粒体水平更有功率地提高了氧的吸取和转化。别的,在运用 SGLT2 按捺剂之后引起的血液浓缩能够增强氧气向安排的开释,因而发挥了强壮的代谢底物转化的协同效果。
这些机制与其他 SGLT2 按捺剂引起的效应(如利尿和降压)协同,起到了 EMPA-REG OUTCOM 实验的心血管维护效果。这一假定敞开了糖尿病和非糖尿病性心脏病的病理生理与医治的新视野。
图 1 循环中更多的 FFA 被肝脏吸取,而且经过β氧化途径代谢
如图 1 所示,循环中更多的 FFA 被肝脏吸取,而且经过β氧化途径代谢。在胰岛素/胰高糖素份额下降的情况下,肝脏线粒体内的乙酰辅酶 A 浓缩成乙酰乙酸和β羟丁酸。
β羟丁酸开释入血,并被心脏吸取。在心肌线粒体,β羟丁酸再转化为乙酰乙酸和乙酰辅酶 A,而且进入三羧酸循环进行氧化磷酸化。
剩余的乙酰辅酶 A 按捺了来自于丙酮酸和脂肪酸β氧化的乙酰辅酶 A 生成。酮体氧化的成果导致了一种愈加有用的氧化方法:线粒体辅酶 Q 偶联,而且增强了细胞内 ATP 水解供给的能量。血细胞比容的添加经过向肌肉内开释更多的氧气供给了强心效果。
Diabetes Care DOI: 10.2337/dc16-0330
本文为华山医院内分泌科刘思颖编译,张烁校审 ,若需转载,请注明出处。
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