抗血管生成靶向药物肺癌抗血管生成药物：研究进展及治疗策略

来源：[db:出处] 2019年09月23日 10:50 作者：fashion 抗血管生成靶向药物靶向血管

2017 年 9 月 27 日，在第二十届全国临床肿瘤学大会暨 2017 年 CSCO 学术年会上，上海市胸科医院韩宝惠教授就肺癌抗血管生成药物研讨及医治战略进行了专题陈述。

恶性肿瘤与重生血管会随同成长，重生血管使得肿瘤快速成长与播散成为实际，临床上需求一个有用手法来操控重生血管。近些年我们逐步认识到，不只是血管，肿瘤微环境也需求综合治理。

由于重生血管不只要 VEGF 信号通路，现在研讨发现还有 FGFR 以及 PDGFR 等信号通路，其均在肿瘤的发作开展及搬运中起到必定效果。现在抗血管生成药物的机理首要是按捺血管生成、调控肿瘤微环境，但现在血管靶向药物研制进程缓慢，现在研制成功并获批的血管靶向药物较少，首要包含抗体类单靶点血管靶向药物、小分子多靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物这三类。

抗体类单靶点血管靶向药物

贝伐珠单抗在美国上市已十年，很多研讨证明，其与化疗/靶向药物联用在非小细胞肺癌（NSCLC）的一、二线医治中可有用进步患者 FPS 与 ORR，在一、二线临床的运用现已获批。国内周彩存教授的 BEYAND 研讨也取得较好的效果。

多个研讨证明 VEGF 单抗与其他药物联用需找好随同药物，随同药物有必要是首要医治十分有用的人群，这样才干到达 1+1>2 的效果。贝伐单抗与 ATEZO 联用在肾癌中的 II 期研讨正在进行，预期会取得较好的效果，现在 I 期成果显现两者联用的药物安全性是可控的。

雷莫芦单抗与帕母单抗联用的 I 期实验正在进行（JVDF），初期成果显现有 80% 的患者肿瘤缩小，而且获益耐久。

IMPower150 研讨正在进行，计划归入 1200 例患者，分 3 组，第一组：Atezolizmab+gc 计划化疗，第二组：Atezolizmab+gc 计划化疗+贝伐，第三组 gc 计划化疗+贝伐。

血管靶向药物与免疫制剂联用的 NSCLC 多个 I 期研讨正在进行（NCT 01454102、NCT02039674、NCT02443324、NCT02443324、NCT02856425、TBD 等），是现在研讨的热门。

小分子多靶点血管靶向药物

在 III 期 RESORCE 研讨中，和运用安慰剂联合最佳支撑医治（BSC）的对照组比较，瑞戈非尼联合最佳支撑医治可明显改进患者的总生存期（OS），逝世危险明显下降 37%，到达了研讨的首要结尾。研讨成果表明，无论是 OS、PFS 仍是 TTP，瑞戈菲尼组获益均明显高于安慰剂组。安全性和耐受性与该药已知的临床特点共同。最常见的不良事情（3 级或以上有）：高血压（瑞戈非尼组 15% 比照安慰剂组 5%）、手足皮肤反响（瑞戈非尼组 13% 比照安慰剂组 1%）、乏力（瑞戈非尼组 9% 比照安慰剂组 5%）、腹泻（瑞戈非尼组 3% 比照安慰剂组 0%）等。

小分子血管靶向 TKIs 只要尼达替尼在欧洲获批可与多西他赛联合用于一线化疗失利后的部分晚期或搬运性、复发性 NSCLC 腺癌的医治。其他 TKI 均因较低的临床获益或未到达首要研讨要点而导致其未能在 NSCLC 中获批。

索拉菲尼 MISSION 研讨，因研讨结尾 OS 未到达，索拉菲尼医治 NSCLC 患者的 III 期临床实验以失利告终。

安罗替尼三线医治 NSCLC II 期临床 (ALTER-0303) 实验，首要结尾 PFS 安罗替尼比照安慰剂：4.83 个月比照 1.23 个月，HR = 0.32，取得了较好的效果。

血管靶向 TKI 与免疫制剂联用 NSCLC I 期研讨正在进行（NCT02856425、TBD 等）。

内源性泛靶点血管靶向药物

恩度联合化疗 1/2 线医治 NSCLC 明显获益，继续泵注恩度医治 NSCLC 的 I 期研讨在 WCLC2015 进行了口头陈述，恩度 7.5 mg/m² 和 15 mg/m² 两个剂量组继续静脉泵注，抗肿瘤效果、耐受性好，添加恩度剂量或许取得更高的缓解率。

恩度联合全脑放疗医治 NSCLC 脑搬运在 WCLC2016 进行了陈述，成果表明可明显削减血容量，进步效果，安全性好。

恩度医治恶性胸腹腔积液的 III 期临床研讨在 WCLC2016 进行了陈述：恩度腔内给药医治恶性胸腹腔积液局游戏较好效果，尤其是对血性积液；其与顺铂联合使用具有协同效果，可进一步进步效果，延伸 TTP，改进患者 QOL，且不添加化疗药物的不良反响。

小结

1. 血管靶向药物研讨现状