糖尿病餐后血糖操控欠安 2 型糖尿病血糖操控欠安？降糖药外补点镁剂或能帮助

低镁血症（血清 Mg²⁺＜0.7 mmol/L）与 2 型糖尿病（T2DM）严密相关。低镁血症患者疾病发展更快，糖尿病并发症风险高。临床研讨标明低镁血症 T2DM 患者胰腺β细胞活性下降，更容易发作胰岛素反抗。T2DM 患者膳食弥补 Mg²⁺可改进葡萄糖代谢，进步胰岛素敏感性。

Mg²⁺在胰岛素分泌和胰岛素反抗中具有重要效果。低镁血症导致胰岛素反抗，而胰岛素反抗又会削减血清 Mg²⁺浓度，使得患者进入一个难以脱节的恶性循环。来自奈梅亨大学医学中心的 Lisanne 博士就 Mg²⁺对胰岛素分泌和胰岛素信号通路影响的分子机制进行了体系总述，文章在线发表于 2016 年 1 月的 Diabetes 杂志上。

胰岛素反抗

1. 生理功用正常的细胞胰岛素敏感性

胰岛素反抗增加是 T2DM 发作的首要病理生理机制。在健康人体中，胰岛素增加肝脏糖原生成、脂肪组织脂质组成和肌肉葡萄糖吸取。胰岛素反抗是胰岛素受体敏感性下降的成果。胰岛素受体由与胰岛素结合的α亚基和两个β亚基组成，一旦受体与胰岛素结合，β亚基上的酪氨酸残基本身磷酸化，激活细胞内一系列信号网络。

2. Mg²⁺在胰岛素敏感性中的效果

多项临床研讨标明，低镁血症与 T2DM 患者胰岛素反抗有关。在代谢综合征患者中，胰岛素反抗与血清 Mg²⁺水平下降有关。Mg²⁺缺少促进胰岛素反抗状况的发作。同样地，在健康人体中，Mg²⁺缺少也会削减胰岛素效果和分泌。

Mg²⁺是胰岛素受体自磷酸化的关键要素。Mg²⁺可以调理肌肉组织葡萄糖吸取。肝脏中多种酶活性的发挥都需求 Mg²⁺的参加。肥壮是 T2DM 发作的首要风险要素，T2DM 兼并肥壮患者的脂肪细胞可以生成多种前炎症因子，Mg²⁺是重要的抗炎分子，因而，低镁血症增加肥壮的炎性环境。

胰岛素分泌

1. 生理功用正常的细胞胰岛素分泌

胰腺β细胞快速胰分泌岛素关于操控血糖平衡具有关键效果。增加的血糖经过 GLUT2 影响胰腺β细胞葡萄糖内流，其间 GLUT2 在葡萄糖激酶的效果下转化为葡萄糖-6-磷酸（GP6）。这一酶反响作为葡萄糖感受器，决议胰岛素的分泌量。GP6 经糖酵解代谢生成 ATP，直接诱导 KATP 通道 Kir6.2 封闭。这些通道的封闭诱导细胞膜去极化，敞开电压操控的 Ca²⁺通道。细胞内 Ca²⁺内流影响胰岛素开释。

2. Mg²⁺在胰岛素分泌中的效果

临床研讨标明，低镁血症 T2DM 患者胰岛素分泌削减。在非糖尿病者中，血清 Mg²⁺浓度下降也与胰岛素分泌削减有关。

Mg²⁺动态平衡

1. 细胞内 Mg²⁺动态平衡

细胞内 Mg²⁺浓度由 Mg²⁺通道和转运蛋白决议，包含 SLC41A1、镁转运蛋白 1（MagT1）和瞬时受体电位 M 型 6 和 7 离子通道（TRPM6 和 TRPM7）。研讨标明，TRPM6 和 SLC41A1 基因多态性与 T2DM 风险增高有关。胰岛素或许是细胞吸取 Mg²⁺的重要调理子。胰岛素增加胰腺β细胞和心肌细胞葡萄糖和 Mg²⁺的吸取，标明葡萄糖与 Mg²⁺动态平衡具有相关性。

2. 机体内 Mg²⁺动态平衡

机体内 Mg²⁺的动态平衡是肠道吸收、骨骼中储存的 Mg²⁺和肾脏 Mg²⁺分泌相互效果的成果。在肾脏，很多滤过的 Mg²⁺经近端小管和髓袢（TAL）升支粗段重吸收。

3. 胰岛素调理肾脏 Mg²⁺重吸收

T2DM 患者低镁血症首要是因为肾脏 Mg²⁺的丢失所造成的。19 世纪 60 时代已有研讨证明，胰岛素可以调理肾脏 Mg²⁺重吸收。对小鼠的研讨也显现，胰岛素影响后，髓袢段 Mg²⁺渗透性增加。并且，胰岛素可以影响小鼠远曲小管（DCT）细胞吸取 Mg²⁺。参加胰岛素调理肾脏 Mg²⁺转运的分子机制包含：TRPM6、Na⁺-Cl^-协同转运蛋白、Na⁺-Mg²⁺串话通路、Kir4.1 和 Na⁺-K⁺-ATPase。

4. 其它参加调理 Mg²⁺转运的要素

在 T2DM 杂乱的环境中，多种要素在低镁血症的发展中起着必定的效果。如血糖、肾小球高滤过率、氧化应激。血糖增加尿液 Mg²⁺分泌。肾小球高滤过率削减 Mg²⁺重吸收。氧化应激削减 TRPM6 活性，然后削减 Mg²⁺的吸取。

关键回顾总结

1. T2DM 患者低镁血症发病率为 14%～48%，意味着数百万的患者深受其害；

2. 低镁血症与 T2DM 之间严密联系；

3. 低镁血症增加 T2DM 并发症风险，包含视网膜病变、肾病变和足溃疡；

4. Mg²⁺是 T2DM 发作的病理机制之一，在医治过程中也是一个重要的要素；

5. Mg²⁺弥补剂或能改进 T2DM 患者血糖或 HbA_1c水平；

6. 低镁血症与 T2DM 兼并症有关，包含高血压、低钾血症和肌肉痉挛，临床应给予更多重视；

7. 运用噻嗪类利尿剂、质子泵抑制剂、神经钙蛋白抑制剂的患者，发作低镁血症的风险高，临床应亲近监督；

8. 糖尿病神经病变患者发作腹泻或许会引起肠道 Mg²⁺吸收不良，这是低镁血症的另一风险要素。