在微创美容技能的开展史上，最重要的事情或许就是肉毒素的发现和应用了。肉毒素作为一种超卓的药物，已然成为了医治皱纹（尤其是动态皱纹）的首选办法。新式术语「botoxology」直译为「肉毒杆菌毒素学」，可见其在医学中的位置日渐杰出。
关于肉毒素，你了解多少？今日，笔者将具体介绍肉毒素产品相关基础知识，以便临床工作者能对肉毒素有更全面的知道。
肉毒素效果基本原理
图 1（a）正常神经肌肉接头：乙酰胆碱开释到神经肌肉接头中；（b）A 型肉毒杆菌毒素（BoNT-A）阻断神经肌肉接头处的乙酰胆碱开释
BoNT-A 构成的肌肉「化学去神经」现象并不是永久性的，因为新的神经肌肉接头发作，肌力将在 1～3 个月内逐步康复（图 2）。已知 BoNT-A 构成的肌力削弱效果可在 8 w 后康复一半。
因而，BoNT-A 往往需求重复打针。关于躯体神经或自主神经而言，二者康复所需时刻是不同的。
躯体神经分配的随意肌需求 3～4 个月康复，而自主神经分配区（如膀胱逼尿肌、汗腺）康复则需求 6 个月乃至更长时刻。在腋窝多汗症中，重复打针可诱导更长的效果持续时刻，明显下降复发率。这种效应或许归因于汗腺中交感神经纤维再生缓慢。
图 2 重生轴突形式图
肉毒素产品
在我国，国家食品药品监管总局（CFDA）仅同意上市了两种打针用 A 型肉毒毒素，分别为国产的兰州衡力（BTXA）和美国 Allergan 出产的保妥适（BOTOX）。其他肉毒素品牌（如英国 Dysport、德国 Xeomin、韩国 Neuronox 等）暂未获上市同意。
图 3 BOTOX 与 BTXA
BoNT 的复溶、稀释和贮存
BOTOX 选用真空西林瓶包装，将生理盐水（NS）注入瓶中，底部的白色粉末当即溶解为无色通明溶液。需求留意的是，复溶进程应防止发作泡沫（或许会引起蛋白变性、失活或影响打针），主张提早注入 6～8 mL 空气来开释真空（图 4）。Dysport、Xeomin 和 Neuronox 西林瓶内均处于真空状况，应以相同办法复溶。关于未开封的肉毒素，若发现瓶内真空状况已损坏，则或许已被污染，不主张运用。
图 4（a）每种产品复溶前后比照；（b）左：真空开释办法；右：将针头朝向瓶侧壁注入 NS；（c）抽取
稀释体积 1～10 mL 不等，视具体状况而定。等剂量下更大的稀释体积便于 BoNT-A 在肌安排中分散，因而当打针如大腿肌肉时更适用。高浓度小剂量打针则适用于面部。
依据疾病操控和防备中心（CDC）的攻略主张，BoNT-A 在用 NS 重建后运用时限不该超越 4 h。但是，因为 BoNT-A 本钱高，实际上大多数医师仍重复运用贮存在冰箱内的 BoNT-A。 参阅很多的论文数据和作者经历，BoNT-A 在冰箱贮存 6 w 后，其医治眉间纹的效能未见明显下降。但出于忧虑污染的考虑，不主张贮存时刻超越 2 w。此外，不主张在零度以下寄存。
免疫耐受
BoNT 是一种外源蛋白质，因而具有抗原性。重复打针 BoNT 或许因为中和抗体的发作而导致临床无应答。使用 meta 剖析对神经毒素发作免疫耐受的危险要素进行评价，大剂量毒素、高频率打针以及药剂中高络合蛋白量与中和抗体构成相关。
因而，当一次打针高剂量 BoNT-A（如多汗症、调整身体概括医治）时主张采纳防备措施。纯化神经毒素（络合蛋白含量少）较为适用。别的，合理下降打针频率也是可取的。
超敏反应
在重复打针后，因为少数成分（神经毒素自身、络合蛋白、赋形剂如明胶等）或许使皮肤发作迟发型超敏反应。Kyle K. Seo 医师介绍了一例稀有病例，这是在超越 20000 次打针中发作过敏反应的仅有病例。该患者在 6 个月中承受了第2次 BOTOX 打针，数小时后随即在打针部位呈现红斑、瘙痒（图 5）。通过 5 d 的短程糖皮质激素加抗组胺药医治后皮疹康复。
图 5 32 岁女人承受第2次 BOTOX 打针后发作迟发型超敏反应，每个打针部位均呈现红斑
儿童用药安全性
18 岁以下儿童及青少年用 BoNT 进行美容医治的安全性没有得到证明。但 BoNT 医治儿童痉挛性脑瘫现已在世界范围得到认可。
孕妈妈用药安全性
在怀孕小鼠或大鼠肌内打针高剂量 BoNT-A（4 U/kg）时，观察到胎鼠骨骼骨化削减、体重减轻。在兔试验中，BoNT-A 具有生殖毒性，可导致流产。一项 2012 年研讨指出，24 名孕妈妈承受 BoNT-A 打针（最高 250 U）后，2 例（既往有天然流产史）发作流产，余婴儿出世时未发作并发症，因而尚不清楚 BoNT-A 是否是导致流产发作的直接原因。考虑到 BoNT-A 的 FDA 妊娠药物分级为 C，因而不主张怀孕期间承受 BoNT-A 打针。
大部分 BoNT-A 在打针后 72 h 进入打针部位神经元，这意味在打针 3 d 后测验怀孕是安全的。而受精卵着床至少需 1 w，在此期间不会从母体血液循环中吸收成分。综上，BoNT-A 打针医治在末次月经的第一天起约 2 w 是较为安全的。
肯定禁忌症
1. 患有全身性神经肌肉接头疾病（肌萎缩侧索硬化症、重症肌无力和 Lambert-Eaton 综合征等），少数 BoNT 可导致吞咽困难或全身肌肉麻木。
2. 对人血清白蛋白（赋形剂成分）过敏的患者。
3. 妊娠和哺乳期妇女。
慎用状况
1. 打针前 2w 内服用阿司匹林或其他抗炎药物者。
2. 服用壮观霉素或氨基糖苷类衍生物抗生素者，这些药物或许增强 BoNT-A 在神经肌肉接头处的效能。
3. 服用肌松药（如筒箭毒碱、丹曲林）者，或许导致肌肉松懈或吞咽困难。
人类致死量
1 g BoNT-A 可杀死超越一百万人（构成呼吸肌麻木）。商业化 BoNT 产品被纯化至纳米级（十亿分之一克）。施用引荐剂量 BoNT-A 仅具有在部分放松打针肌肉的药理效果，无全身副效果。从动物试验揣度，70 kg 成年人 LD50 至少为 3000 U，相当于大约 30 瓶 100U BOTOX。因而，用于美容意图（如除皱、瘦脸）的经典剂量对人类是安全的，但主张防止在一次打针中超越 500 U。
过量
如意外过量，应细心监测全身肌肉无力状况。抗毒素不能进入神经元，因而不会反转 BoNT-A 现已构成的肌肉麻木。除一般支撑性护理外，或许需求机械通气、鼻胃管医治，直至患者肌力康复。
参阅文献
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