1983 年 Silberfarb 初次提出「癌症化疗相关认知障碍」概念,指癌症患者在化疗进程中或化疗完毕后呈现认知功用改动。换句话说,化疗会下降癌症患者的认知功用,又称「化疗脑」。现在,癌症化疗相关认知障碍现已成为重要的临床问题,它严重影响了癌症患者医治后的日子质量。
「癌症脑」替代「化疗脑」
近期越来越多的依据标明,将(Cancer-related cognitive impairment,CRCI)癌症相关认知障碍称为「化疗脑」并不稳当,由于癌症相关认知障碍的呈现一般早于化疗开端。因而,需求依据癌症相关认知障碍的作用机制为其界说一个新的概念「癌症脑」,以便进一步的针对性干涉医治。
最新研讨依据
虽然从前有人研讨了认知功用与癌症辅佐医治间的联系,可是未见对乳腺癌患者医治前认知功用进行评价的研讨。近期,德国慕尼黑大学隶属肿瘤医院的 Patel 教授团队剖析了新诊乳腺癌患者神经认知体现与血液促炎症因子水平的联系,研讨结果在线发表于 J Natl Cancer Inst 杂志上。
该研讨共归入 174 例绝经后女人乳腺癌患者。与对照组女人比较,新诊乳腺癌患者的白话回忆才干下降、血浆 IL-1ra 水平升高。此外,患者的血浆 sTNF-RII(TNFa 发作的标志物)水平升高与回忆力下降相关。他们得出结论,由癌症诱发的促炎症因子(例如 TNFa)水平上调或许会危害癌症患者的回忆才干。
不过,受研讨模型约束,他们并未研讨饮食、用药史、运动状况对回忆功用的影响。
其他的研讨依据
临床前(大鼠或小鼠、诱发或移植瘤模型)研讨均标明,肿瘤开展与宿主认知障碍存在因果联系。肿瘤诱发性认知障碍随同大脑海马区 TNFa mRNA 表达水平的上调,不过外周血 TNFa 水平并未升高。风趣的是,该研讨的荷瘤小鼠还呈现了「郁闷状」行为,应激相关的血浆皮质甾酮激素水平相同上升。
从更专业的视点剖析,癌症对认知行为的影响或许仅是肿瘤伴发病态行为症状(例如认知障碍、郁闷、疲惫、痛觉敏化和失眠)的一种(图 1)。
图 1. 癌症相关病态行为症状的发作机制
跟着时刻的推移,这些症状往往会会集发病,并随同血液炎症因子的水平改动。临床前和临床研讨发现,炎症影响会诱发这些病态行为。换句话说,病态行为症状反映了机体内存在一种进化性的自适应动态。
Patel 团队调整了对疲惫和焦虑的剖析,他们并没有将郁闷或失眠归入研讨。但是,这两种病态行为都是癌症确诊的直接结果。下一步研讨应该扩宽炎症相关行为症状的研讨规模,而不能只是局限于单一行为症状(例如认知障碍),这样才干清晰这些交互的植物性神经系统症状是否具有不同的生物学作用机制。
癌症相关应激是一种心思进程
近期研讨发现,化疗前乳腺癌患者和对照组女人的认知功用差异或许是由癌症相关伤口后应激症状导致的。对新诊癌症患者来说,承受分期确诊和医学查看、面对医治挑选等境况会诱发患者的急性心思应激。这些应激源不只会影响患者的神经认知测验成果,还或许会激活患者体内的促炎症通路。
确实,心思应激或许与炎症通路相互作用,然后协同改动认知行为和其他行为症状。此外,心思应激还或许直接影响中枢神经系统,例如按捺神经发作、缩小海马区体积,而癌症或癌症医治带来的生物学改动会加重这种状况。因而,仍需求对癌症诱发性心思与生理间的相互作用进行研讨。
癌症相关认知障碍医治需谨慎
至于怎么医治癌症相关认知障碍和其他病态行为,应慎重考虑采纳外周血 TNF 关闭战略(例如英夫利昔),由于 TNF 在肿瘤免疫监视中起了重要且杂乱的作用。不过,能够从 IL-1 和 IL-6(能够促进 Th17 免疫)下手,由于它们参加了神经病理学的多个进程。行为干涉为癌症患者带了期望,它或许具有干涉大脑与免疫系统间调控通路的潜力。
体育锻炼能够改进癌症相关认知障碍
众所周知,体育运动有利于身心健康,例如改进老年人的认知才干和大脑功用、缓解癌症患者的疲惫和郁闷症状、下降机体的炎症因子水平。此外,体育运动还能够经过缓解肿瘤缺氧提高化疗的作用。在活跃癌症医治的状况下,体育运动或许更有好处。
研讨发现,体育运动不只能够按捺病态行为症状发作的诱因(例如炎症),还能够用最小的副作用价值缓解病态行为症状。换句话说,运动干涉能够直接改动癌症相关认知障碍的发病轨道。当然,这种理论估测仍需求临床随机实验的验证。
总述
不过,现在现已清晰:肿瘤细胞开释促炎症因子,促炎症因子网络激活改动癌症患者的行为症状。了解此中机制,将有助于临床干涉癌症相关的症状及改进患者的生计质量。