编者按：2017 年 5 月，新式口服多激酶按捺剂瑞戈非尼在我国上市，敞开转移性结直肠癌口服靶向医治的新时代。丁香园就瑞戈非尼上市后对临床结直肠癌靶向医治的影响这一论题采访了我国人民解放军总医院肿瘤内科白莉教授。白教授共享了瑞戈非尼对结直肠癌医治带来的革新和其效果机制方面的优势，并介绍了转移性结直肠癌的靶向医治范畴内的新研讨展开。
图 ： 我国人民解放军总医院 白莉 教授
丁香园：瑞戈非尼敞开了转移性结直肠癌口服靶向医治的新时代，您怎么点评瑞戈非尼对结直肠癌医治带来的革新？瑞戈非尼在效果机制上有哪些方面的优势？
白莉教授：瑞戈非尼是国内上市的第一个针对结直肠癌的多靶点、多激酶按捺剂。实际上抗血管靶向药物及其他类型靶向药物，已在较多瘤种上进行了测验及运用，相似于瑞戈非尼的药物也已有许多，如帕唑帕尼、乐伐替尼、阿昔替尼、舒尼替尼、索拉非尼等。因而能够说，尽管在其他许多实体瘤医治中，有多种靶向药物已完成了研讨探究，但针对肠癌的靶向药物，瑞戈非尼是国内上市的第一个。
瑞戈非尼的效果机制触及到了至少 10 个靶点，包含肿瘤发作、展开的各个环节。如经过按捺 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，按捺肿瘤的新血管生成；经过效果于纤维母细胞成长因子，发作按捺肿瘤微环境的效果；经过按捺 KIT 和 BRAF，发挥按捺肿瘤成长的效果；经过效果于 CSFR（集落刺激因子受体），然后影响免疫按捺的调理。由此可见，瑞戈非尼可针对多种靶点发挥效果，覆盖了肿瘤成长的各个方面，是一种较全面的抗肿瘤药物。
比较于其他癌种，结直肠癌较为一起。自 80 时代以来，该癌种的 OS 呈现了很大的展开。这与对结直肠癌的发病机制及其分子生物学方面的深入研讨密切相关。比方这几年的相关展开包含：针对左右半结肠差异问题、分子分型的一致、DNA 错配修复基因缺失、微卫星高度不稳定的研讨，及免疫微环境等方面的进一步知道，均为研讨者们针对结直肠癌开发新药供给了杰出的根底。
因为肠癌患者中约有 50%-60% 随同 BRAF 或 RAS 基因骤变，而针对这部分患者的靶向药物较少，如贝伐单抗；但当 60% 的患者不能运用及 EGFR 单抗药物时，医师关于靶向药物的挑选就愈加有限。而瑞戈非尼经过对多靶点的按捺效果，能够使这部分患者获益。
别的，左半结肠和右半结肠来历的患者都能从瑞戈非尼医治中获益。因为该疾病发作效果并不依赖于 EGFR 通路蛋白质的骤变，因而关于 RAS 基因骤变的患者，尤其在其他靶向药物医治后无效、面对「无药可用」的患者，瑞戈非尼为他们供给了一个很好的挑选。
丁香园： CONCUR 研讨的亚组剖析显现，未承受既往靶向医治的患者运用瑞戈非尼医治能取得更多的生计改进，这对临床运用瑞戈非尼有哪些启示？
白莉教授：这个研讨成果是必定的。在世界 CORRECT 研讨中，入组患者中 100% 均经过靶向药物医治，包含贝伐单抗、EGFR 按捺剂、帕尼单抗等。其研讨成果比照我国李进教授建议的 CONCUR 研讨成果可见，CORRECT 入组患者运用瑞戈非尼医治的生计获益不如 CONCUR 研讨中的我国患者。
其原因考虑患者对立血管药物不灵敏，这其间有两种或许：一种或许是因为 VEGF 信号通路问题，另一种或许是患者发作了耐药。咱们知道没有一种药是永久有用的，因而使用瑞戈非尼经过多靶点按捺发挥效果，加之贝伐单抗首要经过 VEGF-A 的配体与受体结合，其联合运用后即可完成一起从三个位点一起按捺肿瘤的成长。当然其间起到最关键效果的仍是瑞戈非尼 4 大效果机制，从四个方面一起按捺了肿瘤成长。因而在多线用药后对患者发作效果。而从未触摸过靶向药物的患者在第一次露出后，有用率将更高一些。
丁香园：转移性结直肠癌的靶向医治范畴有哪些新的研讨展开，能否为咱们扼要共享？
白莉教授：第一点，在多靶点、多激酶按捺剂的研讨方面，瑞戈非尼的上市领先了一步，可是后续相似的药将会层出不穷。因而能够猜测，这类药物将在未来的时间里不断呈现。
第二点，关于 EGFR 按捺剂这类靶向药物，能够在现有的根底上更准确的「挑选」患者。尽管每一种药物的受众人群将会削减，但经过分子标志物等特异性检测精选其受众人群，将会有用提高患者的生计时长。
第三点，现在免疫医治的精准化为大势所趋。如大肠癌范畴中的 DNA 错配修复基因缺失、微卫星不稳定的患者，经过免疫检查点的医治，能够得到更大获益。而针对 Kras 基因骤变的患者，怎么展开特异性淋巴细胞的医治，也是一项现在要点的研讨方向。尽管该项医治因为个体化差异大，现在展开较为困难，但 2017 年 ASCO 陈述中说到的一种双抗体药物，无论是研讨方向仍是现在成果，都很值得等待。因而这一方面愈加强调了个体化、精准化。
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