跟着近些年人们生活水平的进步,结直肠癌(CRC)的发病率逐年上升且逐步年轻化,其发病率现在居恶性肿瘤的第 4 位。关于 CRC 的癌变机制,现在公认有 3 种途径,即「腺瘤-癌」、「denovo 癌」、「锯齿状腺瘤癌变」途径,后者的根本进程为「增生性息肉-锯齿状腺瘤-腺癌」。
锯齿状病变是一种以隐窝上皮出现锯齿状外观为特征的癌前病变,一般坐落近端结肠,外形荫蔽,一般内镜下很难发现,因而有研讨以为发生在结肠镜筛查后的 CRC 可能是由漏检和未处理的锯齿状病变开展而来,且结肠镜关于右半结肠的筛查并非像左半结肠那样有用。 而锯齿状腺瘤癌变约占 CRC 的 20%~30%,
为此来自牛津大学的 James 博士就锯齿状病变的检出率、切除、病理、监测等方面进行了体系总述,文章宣布在近期的 Gut 杂志上。
关于息肉的专业术语
现在结直肠息肉以及平整型病变首要有两种分类,依据病理能够分为高度或低度异型增生;也可分为管状腺瘤和绒毛状腺瘤。另一种是锯齿状分类:WHO 将其分为增生性息肉 ( HP)、无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA /SSP)及传统锯齿状腺瘤(TSA)3 类。
WHO 以为 SSA 和 SSP 是近义词且可彼此转化,但本总述中主张摒弃 SSA 这一说法,保存 SSP,SSA 含有腺瘤一词,可是与传统腺瘤比较较,绝大多数的 SSA没有异型增生成分,因而 SSP 这一术语更有助于区别无异型增生和腺瘤。下表为结直肠传统腺瘤和锯齿状息肉的首要特征。
表 1 传统腺瘤与锯齿状息肉的特征
CRC 的分子发病机制
一般癌症都有一独自的分子构成途径,可是 CRC 有 3 种途径。最常见的是染色体不稳定(CIN)途径,即 CIN 导致原癌基因及抑癌基因骤变,并不断堆集后构成传统腺瘤,进而经过初级别上皮内瘤变到高档别上皮内瘤变、滋润癌,该途径约占 CRC 的 65%~70%。
另一种首要分子途径是锯齿状病变,此途径与其他途径比较可发现 CpG 岛高度甲基化(CIMP),DNA 的甲基化改动,可使 CpG 岛的胞嘧啶甲基化,进而按捺抑癌基因发挥作用,该途径约占 CRC 的 20%~30%。
锯齿状病变的病理
锯齿状区域的病理亚组分型,至今无统一规范。首要有争议的病理确诊是 SSP,承认 SSP 的首要特征是在基底部隐窝中存在侧向发育,在隐窝的下 1/3 有扩张,以及在隐窝底部有增生,有时有分支。部分专家主张关于在近端结肠锯齿状区域>1 cm 的增生性病变,应按照 SSP 处理。
此外,病理学家描绘 SSP 时应一起指出是否有异型增生,进而进一步明晰所取病理区域存在传统腺瘤仍是仅为 SSP。显微解剖研讨标明,异型增生区域往往证明有微卫星不稳定存在,提示有细胞异形的 SSP 所在区域为发展期病变,内镜医师应保证完好切除。
TSA 相对罕见,虽然 TSA 有特征性的细胞间质和隐窝结构,仍较易被误诊为传统管状腺瘤。
锯齿状的内镜下切除
锯齿状区域的内镜下体现:典型的 HP 多不超越 5 mm,半球形,坐落直肠、乙状结肠处,外表没有血管。SSP 在色彩和血管散布上与 HP 相似,但更大,散布在近端结肠,外表呈云雾状,不规矩,有黏液,边际含糊。图 1 为一些锯齿状病变的内镜下体现。
图 1 A 箭头所指是典型的 NBI 下乙状结肠 HP,可见无血管,后方均匀共同的黑点代表腺体开口;B 为 SSP,仍残存一些黏液帽(橙色箭头),边际不明晰(黄色箭头);C 与 B 是同一区域,为 NBI 下的图画;D 为在 B 图病变区域黏膜下打针含有靛胭脂的羟乙基淀粉,箭头所指为病变鸿沟
图 2 E 为一 SSP 的 NBI 图画,箭头所指为肉眼可见鸿沟,矩形方框内为腺管开口含糊,比起 HP,SSP 外表更不规矩;F 为白光下 SSP,箭头所指为病变区域;G 为一较大的 SSP,外表构成皱褶,黄色箭头为病变右侧边际,左边边际在该镜像下看不到,橙色箭头为病变冲刷后仍有黏液帽;H 为伴有细胞异型性的 SSP,黑色边框区域内为传统腺瘤,黄色边框区域内为锯齿状病变
引荐对近端结肠到乙状结肠、直乙交界处结肠> 5 mm 的一切息肉、直乙交界处结肠任何巨细的传统腺瘤均行内镜下切除。绝大多数的直乙交界处 ≤ 5 mm 的锯齿状息肉,是增生性息肉,不是 SSP,且直乙交界处 ≤ 5 mm 的 SSP 伴有细胞异型性的很少。因而,在直乙交界处 ≤ 5 mm 的锯齿状息肉是仅有一种能够不进行内镜切除的息肉,可是要辨认此类病变需要在结肠镜查看进程中内镜下实时判别病理性质。
筛查中应留意锯齿状息肉综合征(SPS),若锯齿状病变多发,且巨细和数量到达 SPS 确诊规范,确诊为 SPS,SPS 添加了 CRC 的危险,以下为2010年WHO 确定的SPS 确诊规范:近端结肠至乙状结肠存在至少 5 个锯齿状息肉,且其间 2 个直径大于 10 mm;或许散布于全结肠,数量多于 20 的任何巨细的锯齿状息肉。
结肠镜筛查锯齿状息肉的患病率:近端结肠的锯齿状病变(首要是 HP 和 SSP)多中心报导为 1%~18%,一项归入 1910 例患者的筛查发现 SSP 的患病率是 8.1%,0.6% 的患者有细胞异型增生。
锯齿状病变的漏诊率:2004 年 Harrison 报导在近端结肠增生性息肉的漏诊率是 59%,在结肠镜查看后的 CRC 中,高甲基化癌所占份额较高,意味着锯齿状病变有较高的漏诊率。染色内镜对近端结肠锯齿状病变的检出率是一般白光内镜的 2 倍。
添加锯齿状病变检出率的办法
延伸退镜时刻和运用染色内镜可添加锯齿状病变的检出率,可是高质量肠道预备、运用高清或 NBI 内镜、提早使用解痉药、使用广角内镜、翻转镜身等并不能添加近端结肠锯齿状病变的检出率。
总归,现在与防备传统腺瘤发展至 CRC 比较,结肠镜在防备锯齿状病变发展至 CRC 的有用性较低。可是关于锯齿状病变,其他办法的筛查作用更不如结肠镜,故经过添加对锯齿状病变重要性和外观形状的知道或可有助于进一步进步其检出率。