最近，来自荷兰阿姆斯特丹医疗中心内分泌科的教授 Wilmar M Wiersinga 总结了现在活动性、中重度 Graves 眼病的医治发展及展望，文章宣布在 Lancet Diabetes Endocrinol 在线杂志上。
疾病界说
Graves 眼病一般伴发于 Graves 病，是一种眼外肌肉和/或眼眶脂肪或衔接安排的本身免疫性炎症反响，可能是由于甲状腺及邻近淋巴结的淋巴细胞发作促甲状腺激素（TSH）受体影响性抗体而致。它的症状与体征多样，包含眼外肌肿胀、眼眶脂肪滋润、眼睑肿胀、结膜发红、眼球杰出及复视，严峻情况下还可发作角膜溃疡和视力下降。
流行病学
来自瑞典的人群基础研讨发现，Graves 病的发病率为每年每百万 210 人，其中有 20.1% 一起发作 Graves 眼病，而非滋润性和滋润性突眼分别为 15.2%、4.9%。一项 2012 年丹麦的研讨标明，中重度 Graves 眼病发病率为 Graves 甲亢的 4.9%。此外，意大利一项单中心研讨显现，在新诊 Graves 甲亢中，轻度、中重度和重型 Graves 眼病的发病率分别为 20.0%、5.8%、0.3%。
医治发展
Graves 眼病的靶向医治 (如 TSH 受体的抗体) 没有运用于人体，因而现在仍以糖皮质激素医治为主。但是，有些本身免疫分子机制的药物在 Graves 眼病的运用中也取得了明显的前进，如利妥昔单抗及眼眶脂肪受体、炎症因子的靶向药物等。
1. 糖皮质激素：IVMP
从 1995 年开端，糖皮质激素一直是医治重型 Graves 眼病的首要药物，但医治方法有所改动。
来自随机临床实验的 meta 剖析标明，比较口服强的松医治，静脉冲击甲基强的松龙（IVMP）更有用，反响率分别为 74% 和 51%，并且副效果更少，分别为 56% 和 81%。因而，现在的攻略引荐运用 IVMP 医治活动性、中重度 Graves 眼病，计划为：每周 500 mg，阶段 6 周，随后减量为每周 250 mg，6 周，共 12 周，累积剂量为 4.5 g。
IVMP 可能与急性和严峻肝损害相关，乃至可导致丧命的肝衰竭。IVMP 相关副效果的清晰危险要素包含：剂量、年纪超越 53 岁、每日冲击医治和曾发作肝炎。它的禁忌证包含：最近发作肝炎、肝衰竭（肝酶升高 5 倍）、心血管疾病、严峻高血压、未操控糖尿病以及青光眼。此外，一切承受 IVMP 医治的患者均需每月监测肝生化、血糖和血压。
IVMP 的累积剂量首选 4.5 g，由于这一剂量不会按捺下丘脑-垂体-肾上腺轴，但当呈现严峻且杂乱的复视时，可选择 7.5 g。此外，承受 IVMP 的患者均会发作 IVMP 相关骨质吸收，而运用阿仑膦酸钠可按捺这一副效果。
2. 利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种直接针对 CD20 的单克隆抗体，CD20 表达于 B 细胞，而不表达于干细胞或前 B 细胞。关于利妥昔单抗医治活动性、中重度 Graves 眼病的两项随机对照实验成果好像呈现了对立。
根据现有依据，利妥昔单抗并不能代替糖皮质激素冲击医治活动性、中重度 Graves 眼病，但可能对严峻的激素耐受患者发作必定的医治效果，虽然跟着病程延伸，其反响有用率好像一起下降。此外，置疑甲状腺视神经病变的患者不宜运用利妥昔单抗，以防细胞因子开释综合症加重视神经的损害。
3. 其它新式药物的开发
TSH 受体阻断型单抗和小分子拮抗剂能阻断人眼眶成纤维细胞的 TSH 受体影响效应，削减透明质酸生成和脂肪构成。这种效果能直接搅扰甲状腺影响性免疫球蛋白的功用，有望从根本上医治 Graves』眼病的直接致病机制。
TSH 受体和 IGF-1 下流信号通路相同能添加透明质酸生成和脂肪构成。有研讨标明，IGF-1 受体阻断型抗体能有用阻断这一体内效果。最近，一项关于 IGF-1 受体阻断型抗体 teprotumumab 医治活动性、中重度 Graves』眼病的随机对照临床实验现已完成了招募，正在临床实验中。
此外，眼眶成纤维细胞表达 PDGF 受体，而 Graves 眼病患者的 PDGF 受体表达均明显添加。在培育的眼眶成纤维细胞中，PDGF 能促进细胞增殖、透明质酸和细胞因子的生成，一起添加 TSH 受体的表达。TKI 按捺剂，如伊马替尼和尼洛替尼均能阻断成纤维细胞的 PDGF 受体通路，但有严峻的副反响，如眶周水肿、外周动脉阻塞性疾病和脑血管事情。但是，达沙替尼的运用更有远景，由于在一切针对 PDGF 受体的 TKI 按捺剂中，它的 IC50 最低。
现在，Teprotumumab 和 tocilizumab 的临床实验正在进行中，有望成为未来的新式医治计划。
