哮喘发病的风险要素分为宿首要素（遗传要素）和环境要素两个方面。哮喘不只严峻影响患者个人健康一起还构成了巨大社会经济担负。了解哮喘的盛行病学散布特色和相关风险要素是拟定合理防治办法的重要依据，也是进步哮喘操控水平、改进患者日子质量的要害。
一、支气管哮喘的患病况况
支气管哮喘是一种国际性疾病，无地域和种族的局限性，男女以及任何年纪段均可发病。虽然近年来哮喘发病率的添加或许与人们对哮喘的认知和确诊有关，哮喘的发病率和病死率在全国际规模内依然呈惊人地速度逐年添加。盛行病学查询成果显现：美国哮喘发病率从2001年的7.3%上升至2010年的8.4%[1]；加拿大安大略省哮喘患病率自1996年的8.5%上升至2005年的13.3%[2]；我国于1990年和2000年的两次大规模儿童哮喘患病率查询发现儿童哮喘患病率由0.91%上升到1.54%[3]，较十年间上升了64.84%。据估量现在全球约有3亿人罹患哮喘 [4]。国际各地哮喘患病率盛行病学查询成果不等，儿童哮喘患病率3.3%～29%，成人哮喘患病率1.2%～25.5%。
我国现有的成人盛行病学查询成果显现：哮喘患病率因区域差异在0.31%～3.38%之间不等，其间青海、深圳和云南哮喘患病率较低，辽宁、北京和海南等地患病率较高。如表1所示。2000年我国儿童哮喘防治协作组于对全国31个省43个城市展开了哮喘患病率及对家庭和社会影响的大规模盛行病学查询，但该研讨仅限于儿童[3]。现在成人哮喘患病率及发病相关风险要素，特别是儿童期没有哮喘的成人新发哮喘的风险要素研讨较少。哮喘盛行病学资料的缺少，已成为全国哮喘防控的瓶颈，影响了哮喘相关卫生方针的干涉办法的拟定。为全面了解我国各区域哮喘患病况况和相关风险要素，2010～2011年我国哮喘联盟选用了一起的问卷和查询计划对北京、上海、江苏、广东、辽宁、河南、陕西和四川8个城市展开了全国哮喘患病率和相关风险要素的盛行病学查询（China Asthma and Risk factors Epidemiologic survey，简称CARE研讨 ）。填补了全国规模内大样本成人哮喘盛行病学查询资料的空白。这关于拟定合理防治办法，进步我国哮喘防治水平，将供给重要科学依据。
关于哮喘的病死率和经济担负各地报导不尽相同。全球哮喘病死率约1/10万，全国际约每年25万人死于哮喘，其间年轻人占很大份额。美国哮喘患者病死率从1979年到1998年二十年间上升了2.5倍，最近一项对1075名哮喘患者为期25年的前瞻性行列研讨发现成人哮喘患者的病死率为对照组的2.1倍[5]。据WHO估量每年因为哮喘而导致的调整伤残生命年（DALYs）达1500万，约占全球疾病担负的1%。因为哮喘所带来的经济担负不管从直接医疗费用（住院和药品费用）仍是直接的非医疗费用（包含误工及非正常逝世）都非常大。WHO报导，在全国际的规模内核算，哮喘相关的经济花费比肺结核和艾滋病的总数还高。哮喘疾病带给各国政府、家庭及患者非常沉重的经济担负，一起哮喘疾病对患者的日常活动以及心思和社会功用都构成了很大的影响。
二、支气管哮喘发病的风险要素
哮喘的病因和发作机制非常杂乱，遭到遗传和环境要素的两层影响。基因与基因或基因与环境之间的相互效果可导致哮喘的易理性，免疫系统发育情况以及幼儿时期是否罹患感染性疾病等也可影响哮喘的发作。但现在哮喘的相关基因没有彻底清晰。哮喘发病相关的风险要素包含诱发要素和触发要素。诱发要素首要是指宿首要素（host factors），多与遗传相关；而触发要素多指环境要素（environmental factors），包含过敏原露出、感染、作业因子、烟草、室表里空气污染、饮食等。有些风险要素或许既是触发要素也是诱发要素，而一些哮喘的风险要素却并非哮喘的发病要素如种族、社会经济差异等。
（一）宿首要素
1、遗传要素
遗传要素在哮喘发病中占非常重要的位置，占48%～79%不等。哮喘具有宗族集合性，许多研讨标明哮喘患者子孙与非哮喘患者子孙比较，哮喘患病率及其相关的哮喘表型显着添加。这些遗传性特征不只是哮喘发病的风险要素，还决议哮喘的医治效果。
（1）遗传基因
现在普遍以为哮喘是由多基因所构成的的杂乱遗传病。2003年Hoffjan等发现哮喘相关基因已有64个，至2006年发现的哮喘相关基因已达120个，触及多条生物学通路。常见易感基因可分为四类：①影响IgE介导的气道炎症基因，如5q23-31、11q12-13、12q15-q24；②影响特异性IgE反响的基因，如HLA抗原系统、TCR基因；③影响非特应质所构成的气道高反响性的基因，如β2肾上腺素能受体基因；④影响非IgE介导的气道炎症基因，如IFN-γ、IGF-1、NFκB基因。
近年来跟着分子生物学的展开，国表里学者经过候选基因法、定位克隆法和全基因组相关研讨共断定了数百个哮喘易感基因。其间候选基因法和定位克隆法是较经典的研讨办法，在哮喘的易感基因范畴均取得了一些成功。例如Haller等依据候选基因战略采纳重测序技能对IL-4基因所在位点进行测序研讨，发现其编码的稀有变异，并显现该变异与哮喘的易理性有关；而Rogers等依据定位克隆法判定了DPP10、GPR154等多个易感基因。
候选基因法是以发病机理为根底对疾病发作的各环节进行详细查询，断定一个或几个最有或许与疾病发作相关的功用基因，先对其基因和邻近的遗传符号做相关剖析，进而找出与发病一起的骤变。即先选定一个与疾病相关的基因，在其内部或邻近断定遗传符号，以此符号来研讨候选基因与疾病联系，首要剖析候选基因在正常集体和患病集体之间的等位基因和基因型频率的差异。现在发现的有β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因、白细胞介素4受体(IL-4R)基因、微丝蛋白(FLG)基因、心房利钠素前体A(NPPA)基因、I型肌醇多聚磷酸4磷酸酶(INPP4A)基因。
定位克隆法是随同人类基因组计划而展开起来的战略，运用人类基因组计划所树立的遗传图，挑选遗传图上的许多遗传符号在家系中逐个剖析，如发现某疾病与某一遗传符号连锁，即可估测致病基因坐落该符号的邻近区域，然后再进行精密定位和断定致病基因。即经过遗传多态性符号树立起某个与某一意图基因之间的联系或连锁联系，然后经过各种克隆战略，终究别离判定出该意图基因的办法。现在发现的有解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因、双肽酶10(DPPIO)基因、视蛋白3(OPN3)基因。
全基因组相关研讨本质上归于定位克隆战略，这种办法需求检测许多的SNP，定位区域比较窄(<500 kb)，可一起供给非常好的图谱符号。现在发现如血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因、磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因、几丁质酶3类l (CHl3L1)基因。
一般来说，候选基因的提出，意味着已有一套根本完好的关于该基因与疾病发病机制的理论假说。因而，若能证明某种疾病的发作的确与某个基因骤变有关，就能说明这种疾病的生物学机制。但关于哮喘而言，因为其发病机理杂乱，断定其候选基因也非易事。关于定位克隆而言，需求样本数量较大、病例分层要求严厉、较难树立基因之间的相互联系等是其首要缺陷。因而，在哮喘易感基因的研讨思想上的打破是现在哮喘基因研讨范畴面对的最大应战。
（2）特应质
特应质是指机体触摸环境中变应原后发作反常数量的免疫球蛋白E（IgE）然后介导的特异性免疫反响。经过检测血清总和特异性IgE或运用标准化变应原的皮肤点刺实验阳性得以证明。盛行病学资料显现，在婴幼儿时期若患有过敏性湿疹、丘疹样荨麻疹的患儿极易患哮喘。哮喘患者中约50%具有特应质，而过敏性疾病使哮喘患病风险性添加30%。碧眼儿研讨证明哮喘25%-60%归因于特应质。最近瑞士16～75岁人群的一项大规模盛行病学查询显现湿疹、过敏性鼻炎和哮喘三种疾病常一起发作，且吸烟可添加哮喘疾病的发作率[6]。大大都儿童被变应原致敏后3年内展开为哮喘，而8～10岁之后被吸入变应原致敏的儿童后期展开为哮喘的或许性与未致敏的儿童适当。也有研讨发现，哮喘和特应质或许独立遗传。
Nieuwenhof等研讨发现变应性鼻炎是哮喘的独立风险要素，一经医师确诊的变应性鼻炎能添加近5倍患哮喘的风险。但欧洲学者Shaaban R等研讨证明，即便不伴有过敏的单纯鼻炎也是成人发作哮喘的高危要素。因而特应质作为哮喘的一个重要影响要素仍有待进一步深入研讨。Zhao J等[7]对我国29个省市儿童的研讨提示食物过敏史和湿疹宗族史也是哮喘操控不良的高危要素。
（3）气道高反响性
气道高反响性（Airway Hyper responsiveness, AHR）是气道对各种影响呈现过早或过强地反响，导致气道狭隘情况，是哮喘发作和展开的重要风险要素之一，也是支气管哮喘患者所特有的病理生理特征。气道高反响可使哮喘患者对各种内源性和外源性、特异性和非特异性的影响更为灵敏，使哮喘病况恶化，难以操控。它具有遗传性，与血清IgE水平、气道炎症密切相关。调控气道反响性的基因定坐落5q，此区域与调理血浆IgE水平的基因位点非常挨近。但无症状气道高反响性与哮喘发作之间的联系现在尚不清晰。在小鼠模型中发现鼻窦炎也可导致气道高反响性添加[8]。最近lipma研讨[9]发现气道高反响的发作或许与深呼气时气道平滑肌的肌纤维缩短速度过快有关。也有研讨提示气道高反响升高的程度与血清IgE水平缓过敏性宗族史无关[10]。
2、性别
多项研讨提示哮喘患病率与年纪和性别密切相关。女人终身患哮喘的或许性约高于男性10.5%。18岁以下及青春期男孩哮喘患病率比同龄女孩高54%，但青春期后女人哮喘发病率增高[11]。这或许与男孩气道较狭隘、气道高张力、高水平IgE有关，这些要素添加了男孩对各种危害所构成的的气流受限；之后随年纪添加女人哮喘患病率增高或许因为性激素排泄不同以及女人在家务劳动中有更多触摸尘螨、动物毛屑等变应原的时机有关。此外，研讨发现运用口服避孕药的女人哮喘患者较多，且仅见于正常体重和超重的女人，标明性激素和代谢情况间的相互效果影响气道。哮喘患病率多随年纪的添加呈累积添加，有报导哮喘在儿童及年纪大于54岁以上成人中发病率最高，发病率随年纪添加呈U型曲线散布[12]。
3、肥壮
肥壮和代谢综合征或许是哮喘发作的风险要素。美国20～74岁肥壮症的患病率从1980年的13.4%添加到1962年的27.6%，女人肥壮症患病率由1980年15.8%添加到1996年的33.2%，哮喘患病率由1980年～1996年添加了73.9%。研讨发现哮喘发病率与高体重指数（BMI）成正相关，特别是在那些不伴有其它变应性疾病的人群中这种相关性愈加显着患者[13]。 不管性别，超重或肥壮均添加哮喘的风险，且BMI越高哮喘发作风险越大。肥壮还可以下降哮喘患者对激素医治反响性和添加急性加剧的频率[14]。Farah等研讨还发现肥壮是独立于气道炎症、气道高反响和肺功用情况的哮喘操控欠安的独立风险要素。此外，腹型肥壮也是哮喘发作的独立风险要素。研讨显现即便具有正常体重的女人，大腰围也与哮喘患病率添加有关；腹部多脂症的老年人其哮喘患病率显着增高。此外，Sherriff等[15]发现幼儿长时刻看电视或许参加儿童时期哮喘的发作，考虑或许与儿童过长时刻的观看电视节目所导致的肥壮有关。Fenger等[16]最新研讨发现血清高水平甘油酯或低水平高密度脂蛋白与喘息症状相关，或许可以作为猜测喘息发作的重要标志物。
阻塞性睡觉呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）也是哮喘发作的风险要素之一。跟着OSAHS病况加剧，哮喘发病风险增高。其或许原因有：OSAHS患者上气 道狭隘使迷走神经张力、气道阻力及胸腔内负压增高导致哮喘发作；呼吸暂停可影响喉、声门处的神经受体引起支气管反射性缩短，引起气道反响性增高而诱发喘息。兼并OSAHS也是哮难治的重要原因之一。Kim发现兼并OSAHS的成人哮喘患者的日子质量评分显着较低[17]。Teodorescu 等研讨发现OSAHS不只能加剧哮喘患者的夜间病况，还可添加患者日间的继续喘息症状，而给予继续正压通气医治可有用减轻哮喘的症状。
4、种族
种族差异是否与哮喘患病率相关现在尚存争议。儿童哮喘及过敏症的研讨显现，不同人群中儿童症状性哮喘的患病率差异较大，约0%-30%不等，我国13~14岁儿童哮喘患病率约5.0%，远低于英国、新西兰和澳大利亚。美国研讨显现黑人、美洲印第安人或阿拉斯加土著人的哮喘发病率高于白人；黑人孕妈妈哮喘和湿疹的患病率也显着高于白人孕妈妈。Weqienka等研讨发现美国黑人儿童的粉尘螨、豚草、甲由和猫等血清特异性IgE水平远高于白人儿童，而血清特异性IgE呈两项或三项以上阳性的儿童在曩昔1年中呈现喘息的机率是血清特异性IgE阴性儿童的4倍，种族所构成的的儿童时期过敏症患病率的差异或许直接影响后期成人哮喘患病率的不同。可是美国2006-2008年美国疾病防操控中心的行为风险要素监测系统（BRFSS）数据却显现不同种族哮喘患病率无显着差异[18]；2009-2010年美国BRFSS数据显现碧眼儿与黑种人哮喘患病率有显着性差异，而其他4个种族哮喘患病率无显着差异[19]。最近Oraka等对国民健康查询的研讨发现种族或民族要素不光可以影响哮喘患病率，而且或许还会影响哮喘的操控水平[20]。
（二）环境要素
1.变应原露出
哮喘首要由触摸变应原触发或引起，所以哮喘盛行改动的原因首要由变应原改动构成。西方国家中一半人口对环境中的一种或多种变应原过敏。Holgate[21]以为，哮喘盛行趋势上升的要害要素之一是变应原露出添加。吸入抗原所构成的的致敏反响是哮喘发作的风险要素，且严峻脆性哮喘也多与高水平抗原露出有关，可经过血清特异性IgE测定和皮肤过敏原点刺来检测。致敏反响的发作或许与变应原、数量、露出时刻、年纪、遗传及环境等多种要素的相互效果有关。现在城市居民恶化的家居环境可导致多种与过敏性哮喘相关的室内致敏原存在，使支气管哮喘易于发作。因而防止抗原触摸是哮喘医治的要害。常见的变应原可分为室内变应原和室外变应原。
（1）室内变应原
常见的有屋尘、粉尘、纤维、尘螨、动物变应原、甲由变应原和真菌。
屋尘中存在多种过敏原，包含纤维、霉菌孢子、花粉、昆虫、昆虫粪便、哺乳动物的头皮屑、螨虫和螨虫粪便。纤维包含丝、麻、木棉、棉、棕等，其间对丝过敏者最常见。屋尘螨抗原是由螨虫身体各部分、排泄物和排泄物组成。大大都螨变应原具有蛋白溶解活性，使它们更简单进入具有免疫活性的细胞。1g尘土中屋尘螨的变应原浓度＞0.5g即成为对螨过敏的风险要素，可激起哮喘症状，尘螨露出与过敏儿童哮喘的发作和急性加剧相关。
动物变应原中来自于猫的变应原是激烈的气道致敏剂。首要致敏蛋白(Fel dl)在唾液、猫毛、皮屑和尿液中均被发现。狗所发作的两种重要致敏蛋自(Can fl和Can f2)，与猫类似，二者的致敏物质有细微的穿插反响。这些变应原易于在空气中传达，使对该类变应原过敏的患者在相应区域内敏捷呈现呼吸道症状。可是，前期触摸存在猫变应原的环境却可削减儿童患哮喘的风险性[22]。鼠类尿抗原产量大、规模广，其间城区哮喘儿童中对鼠类抗原过敏者显着高于市郊，是儿童哮喘发作的风险要素，此外鼠类抗原露出还可导致哮喘医治效果欠佳。卧室内＞5ug/g鼠抗原的哮喘儿童需运用更多的缓解药物，鼠抗原露出导致过敏的哮喘儿童急诊和住院率均高。
大都甲由适于寓居在热带环境；致敏品种有美洲大镰、德国小镰、亚洲甲由、澳大利亚甲由和棕色带甲由。常见变应原首要来自德国小镰和美洲大镰，选用特异性单克隆抗体可检测到相关致敏原，首要致敏蛋白为Bla g1,2,4-6和Per a3,7。城区内＞2U/g的甲由抗原即可引起哮喘症状，且抗原继续露出与哮喘严峻程度相关，可导致哮喘症状重复发作和血清总IgE继续高水平。
真菌品种非常巨大，天然界约有10万多种，它们寄生于植物、动物、人体以及糜烂的土壤，首要靠孢子、子实体、菌核及菌丝碎片传达。在过敏的患者周围构成包围圈。常见的为烟曲霉和青霉菌。真菌的菌丝碎片和孢子均可致敏，但以真菌的孢子致敏性最强。真菌和花粉相同，都富含多种生物蛋白，其间某些生物蛋白成分可引起过敏。真菌过敏性哮喘是一种特别类型的哮喘，与一般哮喘预后不同，应尽早清晰确诊。
（2）室外变应原
常见的室外变应原有花粉、真菌和食物变应原。花粉是高等植物雌性花所发作的生殖细胞，可引起花粉症，首要来自树木、青草和野草。首要分为风媒花粉和虫媒花粉两类。花粉有地域性和季节性，树花粉首要在春季；禾本科植物花粉首要在夏初；杂草花粉特别是豚草首要在夏末和秋季传达，可致哮喘的花粉达数百种，较重要的是豚草、梯牧草、六月草及蒿属等；空气中的花粉浓度跟着地域和气候条件而改动，但一般来说早春以树木风媒花粉为主，晚春和夏天以禾草的虫媒花粉为主，夏天和秋天以杂草花粉多见。真菌包含青霉菌、曲霉菌、支链孢属、支孢子菌属和念珠菌属等。曲霉菌露出是导致0～3岁儿童呈现喘息症状的独立风险要素。食物过敏患者中哮喘发病率为6.8%-17.0%，大多归于I型变态反响，临床可见哮喘患者常伴有口腔溃疡或伴有腹痛腹泻等消化道症状。食物过敏原多达6000余种，常见的如鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等。确诊首要依托食物激起实验，包含除掉饮食实验和根底饮食实验。某些药物也可引起哮喘发作，常见的致敏药物有阿司匹林、β受体阻滞剂、可卡因、非甾体类抗炎药、心律相等。
现在一些新的变应原如坚果、大豆和乳汁也越来越多地引起严峻过敏性疾病，有过敏倾向者可被环境中存在的变应原而致敏。有研讨标明，胎儿在宫内即可被致敏，1岁内婴儿若触摸变应原则增高其在儿童期发作哮喘的或许性。对移民的研讨也发现，其哮喘患病率和出世地坚持一起，而不是所移民的国家。
2.感染
（1）呼吸道感染
哮喘患者支气管肺泡灌洗液中的常见病原体有：腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体和衣原体。国表里多项研讨资料证明，婴儿期RSV或鼻病毒等所构成的的病毒性下呼吸道感染是哮喘发作的风险要素，一起哮喘患者急性加剧85%与病毒感染有关。但其详细机制现在没有彻底说明，或许与感染导致气道粘膜上皮损坏，影响其完好性，添加其通透性；一起引起气道末梢感觉神经炎症、影响过度开释缓激肽、组成肽等参加气道过敏反响有关。Kim等在副流感病毒I型感染后的小鼠身上发现了缓慢杯状细胞化生和气道高反响性。
越来越多的依据提示，哮喘与肺炎衣原体感染有关，特别是儿童期感染时。肺炎支原体在细胞内广泛散布，长时刻停留并引起缓慢炎症。肺炎支原体可处于埋伏情况，虽中止活动但仍可以生计，而且继续组成60KD的热休克蛋白（HSP60）。Von经过116例哮喘发作3~4月后的患者和50例供血者血标本的检测发现，中重度哮喘患者血清肺炎支原体IgA抗体显着增高，而且哮喘患者IgA抗体水平显着高于对照组。一起也发现哮喘患者HSP60抗体的阳性率和浓度，均显着高于健康对照组。有研讨报导，哮喘患者的肺功用FEV1水平与肺炎支原体HSP60 IgA抗体效价呈负相关。
但一起也有一些依据标明，婴幼儿前期的一些特定的呼吸道感染包含麻疹，乃至是RSV，可以下降哮喘的展开。但这些资料有待进一步证明。哮喘或许影响呼吸道对病毒感染的反响性，而呼吸道感染可以影响哮喘的发作和展开。呼吸道感染与哮喘的发作和展开的杂乱联系，值得进一步研讨。
（2）卫生学假说
1989年由Strachan首要提出，他以为大家庭中长子给年幼弟妹们带来的感染时机或许下降他们过敏的机率。之后还有许多研讨均支撑这一观念，展开为卫生学假说（hygiene hypothesis）。该假说首要内容为：兄弟姐妹越多的家庭，过敏风险性越小，其间长子风险性最高；而改进卫生条件、添加抗生素的运用或运用消毒过的食物，都会导致婴儿前期微生物抗原缺少，然后引起机体免疫系统和免疫调控机制发育不全，引起免疫应对倾向Th2型免疫形式分解，Th2细胞能排泄白介素-4，它能诱导IgE组成，使血清IgE水平升高，然后引起反常免疫反响。
研讨发现儿童过敏性疾病添加与生命前期微生物感染露出削减相关[80]。哮喘的发病率和围生期感染呈显着负相关。如有兄长的儿童或参加托儿所的儿童虽然添加了感染的机率，可是下降了免疫性疾病包含日后或许发作哮喘的机率。一起国内的研讨也得出了类似定论，王红玉等对10 902名来自北京、广州和香港三所城市的儿童喘息症状的患病率研讨发现：在曩昔1年内，香港儿童的喘息现患率为5.8%，北京3.8%，广州3.4%。香港显着高于我国大陆。他们以为具有我国大陆日子特征的环境要素和日子方法（母乳喂食、参加日托、运用棉被、运用非海绵的枕头号）是导致我国香港与大陆儿童哮喘患病率差异的重要影响要素。
西方现代化日子削减了微生物的露出，而导致儿童哮喘发病率添加，其机制或许是围生期露出于细菌和内毒素引起胎儿和新生儿机体免疫的改动，而幽门螺杆菌或甲型肝炎病毒感染与哮喘发作呈负相关[23]。一起瑞典研讨人员最近发现，出世后的榜首年内承受抗生素医治的新生儿患哮喘的风险性比其他儿童高三倍，首要因为抗生素影响婴儿肠道从母体取得有益菌群，而正常菌群的成长和繁衍是调理Th1/Th2细胞功用平衡的重要要素，因而影响婴儿自身免疫系统发育，添加喘息发作的时机。而益生菌可以改进人体的生态环境和免疫机能，关于特应性疾病或许是一种较为抱负的辅佐医治手法。
3.作业致敏物
现在已发现300多种作业致喘物，且还在继续增多，分为化学物、药物、酶类、动物、植物、金属及影响性气体。作业相关性哮喘（work-related asthma）包含作业性哮喘、作业加剧性哮喘和作业哮喘样综合征。作业性哮喘（Occupational asthma, OA）是由特定作业境中的致喘物而引起的可逆性气流受限和(或)气道高反响性而新发的哮喘。如新的作业触摸环境使原已存在的哮喘临床症状加剧，则称之为作业加剧性哮喘（work-aggravated asthma）。此外还有一种因棉麻、纤维等纺织品尘粒吸入所构成的“作业哮喘样综合征”，临床表现为胸部发紧、FEV1下降和可逆性气流受限，但无气道高反响和嗜酸性炎症。作业相关的哮喘可以构成巨大的健康要挟和经济担负，是一种可以防备的作业性肺疾病。
据ATS估量现在美国15%成人哮喘是由作业因子构成的，美国CDC对2006-2009年来自38个国家和哥伦比亚区域查询发现各国作业哮喘占4.8%~14.1%不等[24]。国外易患哮喘的高危作业为印刷工人、面包师和锯木厂工人。我国作业性哮喘患者均匀发病年纪在40岁左右，以喷漆工、塑料加工及化工操作为首要发病工种，动植物蛋白类、无机化合物及有机化合物类为首要致喘物。尚有研讨证明爸爸妈妈作业性触摸橡胶、杀虫剂、杀菌剂或粉尘等可添加儿童哮喘发病率[25]。关于作业性要素诱发的哮喘，应做好三级防备，加强劳动者防护的工作监督。
4.空气污染
分为室外和室内污染，空气中的烟雾、废气、冷冻生物气化以及空气中霉菌及甲由类害虫等均或许影响呼吸道、激起气道炎症，诱发哮喘发作，导致肺功用下降，引起哮喘恶化并添加了人类对变应原过敏的机率。空气污染严峻期间哮喘患者住院率常常添加20%~30%。而且Frampton等研讨发现在相同的露出条件下，与健康人比较哮喘患者具有更高的微细颗粒堆积率。
室外空气污染物首要有二氧化硫、酸性气溶胶、氮氧化物、臭氧、甲醛和生物污染物等。交通相关空气污染物，如NO2、直径≤2.5um固体或液体细颗粒物（Particulate matter 2.5, PM 2.5）以及烟粒等均能添加哮喘发作风险，已有相关研讨证明高水平交通相关空气污染物露出是年少和儿童前期重复喘息的一个独立风险要素[26]。Yeatts等[27]研讨发现PM2.5可以使成人哮喘患者的外周血嗜酸性粒细胞升高。Auten研讨成果发现臭氧露出可经过气道上皮细胞的通透性的添加而使小鼠气道反响升高[28]。而Tong最新一项有关中年人的随机对照干涉研讨发现膳食中弥补ω-3脂肪酸或许有助于减轻超细颗粒物所构成的的空气污染[29]。此外，天气情况和部分地理环境可影响空气污染的程度，在温差大、气压低的区域，哮喘发病率显着增高。全球气候变暖，气温及海平面升高带来的环境空气污染加剧、花粉发作增多及气候格式改动都会使哮喘患病率及严峻程度添加。
室内空气污染物首要包含微粒子、NO2、二手烟、臭氧、甲醛等，首要来源于室内修建和装饰资料、室内燃料的焚烧、烹饪油烟和扬尘等。跟着日子水平进步，人们越来越注重室内装饰，有研讨标明室内装饰可使室内甲醛浓度均匀升高30.65ug/m3，而室内甲醛每升高1个单位（ug/m3），可使哮喘发作的风险性进步0.02倍。室内进行装饰的人群患哮喘的风险是室内未装饰人群的6.23倍。Agrawal等研讨发现运用生物质和固体燃料烹调者，其哮喘发病风险显着高于选用清洁燃料者。多项研讨已证明在家中运用煤气煮饭的人群中哮喘的患病率较高，家中运用煤气与儿童对屋尘螨灵敏和肺功用下降有关。教室空气质量较差与学龄期儿童呈现哮喘和鼻炎的临床表现添加相关，这或许与教室内高水平甲醛、PM 2.5、丙烯醛和NO2高水平露出相关[30]。此外，Lu KD等[31]研讨发现超重或肥壮可添加城区哮喘儿童对PM 2.5、NO2等室内污染的易理性。
5.吸烟
卷烟烟雾中有4500种化合物和污染物，其间包含可吸入颗粒物、多环碳氢化合物、一氧化碳、二氧化碳、一氧化氮、二氧化氮、尼古丁和丙烯醛等。吸烟可危害气道上皮细胞，使纤毛运动减退，巨噬细胞吞噬功用下降，导致气道净化功用下降；一起吸烟还可影响黏膜下感受器，使副交感神经功用亢进，气道平滑肌缩短，腺体排泄亢进，杯状细胞增生，气道阻力添加。研讨发现吸烟可添加男性及女人患哮喘的风险，且老公吸烟的女人烟民患哮喘的风险更高。此外，吸烟还可以添加与某些作业性致敏物质触摸的工人患作业性哮喘的风险[32]。孕妈妈吸烟也是儿童哮喘发作的高危要素。研讨发现家庭中母亲的吸烟量若超越20支/天，其子女发作哮喘的风险性将会添加8倍。孕妈妈吸烟可影响宫内胎儿的肺功用发育，且影响其过敏应对的发育，使出世后的婴儿呈气道高反响性。母亲吸烟亦与婴儿外周血嗜酸性粒细胞计数、血清IgE水平、皮肤过敏原点刺实验阳性率增高有关，并可使婴儿下呼吸道感染发作率上升。被迫吸烟也使儿童和青年人群哮喘和喘息发作率添加20%以上，因而削减爸爸妈妈吸烟是防备儿童哮喘的重要办法。妊娠妇女被迫露出于卷烟烟雾与其子女发作哮喘和过敏相性症状呈显着正相关。
吸烟还可添加哮喘疾病的严峻程度，是哮喘急性发作的触发要素，加快哮喘患者的肺功用危害程度；下降患者对吸入激素医治的反响性、下降了哮喘操控的或许性，是导致哮喘难治的重要原因之一。吸烟的哮喘患者其哮喘生命质量评分（AQLQ）和心情评分显着低于非吸烟的哮喘患者[33]。
6.饮食
近年来跟着人们饮食特征的改动，哮喘等变应性疾病发病率添加。西方国家研讨显现食物中的保鲜剂、着色剂、谷氨酰胺和亚硫酸氢盐等与哮喘发作相关。儿童前期，母乳喂食的婴儿其喘息症状发作率显着低于彻底牛奶或大蛋白喂食的婴儿，一起高纤维素、高维生素、低脂、低热量的地中海饮食，或许有助于防备哮喘发作。也有研讨发现盐摄入添加、冷饮、巧克力、米醋、辣椒等食物虽然不作为一种变应原，但可增强气道高反响，然后引发或加剧哮喘。综上，抗氧化剂摄入削减、n-6长链多不饱满脂肪酸（人造黄油、植物油）或处理过的食物摄入过多、缓慢代谢过剩等西方的饮食结构或许经过激活Toll样-4受体、NF-Kappa B等途径，发动固有免疫反响，导致哮喘或变应性疾病患病率添加。
母亲孕期的饮食或许会影响子女过敏性疾病的发作，如母亲生果、绿叶蔬菜或巧克力摄入过少或许碳酸饮料摄入过多均与儿童喘息或过敏性疾病发作风险成正相关[34]，此外食物中的脂肪酸也被以为是影响哮喘发病率的要素之一。有一些研讨发现添加孕期鱼油等摄入可下降哮喘发作的风险。因为作为细胞膜首要组成成分的磷脂参加花生四烯酸代谢途径，生成前列腺素和白三烯，并参加信号传导，所以细胞膜磷脂的轻度改动对免疫细胞功用有严峻影响。
维生素在哮喘免疫调理中的效果一向倍受重视。维生素E是首要的脂溶性抗氧化剂，或许有望经过弥补维生素E来纠正哮喘的自由基代谢失衡，使体内的氧化/抗氧化系统坚持动态平衡，然后防止哮喘发作。维生素A可以维护胆碱能M2受体的结构和功用，按捺平滑肌搬迁，按捺气道高反响发作；此外维生素A还能按捺肥大细胞增殖分解及组胺的组成和开释，有必定的抗炎和抗氧化效应。维生素D被以为是促进过敏性疾病添加的要素之一。哮喘儿童的维生素D水平与对照组比较显着较低，68.1%哮喘儿童存在维生素D缺少，维生素D水平是哮喘发作的一项重要猜测因子。此外，维生素D水平与哮喘严峻程度或许相关。Gale等研讨发现，孕母低水平摄入1,25(OH)2D3或许会导致儿童哮喘恶化的高风险性；Brehm等发现维生素D水平与血清总IgE、嗜酸性粒细胞数呈显着负相关，而进步维生素D的水平可削减住院次数和下降气道高反响性。因而，深入研讨维生素或许有利于说明哮喘的发病机制，有助于拓荒哮喘医治的新办法。
饮食中硒、锰、铁、锌等微量元素缺少也可导致免疫功用下降，或许与哮喘发作相关。此外Hsu等发现台湾区域运用奶瓶或吸吮用假奶头号塑料制品也是哮喘发作的风险要素[35]。
7.出世情况
母亲临产反常如胎位不正、胎先露、以及母亲年纪过小、早产、晚产、低出世体重、高出世体重等都是哮喘患病的高危要素。此外剖宫产的婴儿与天然娩出的婴儿比较没有露出于母亲的细菌环境，这一进程不利于免疫系统的构成。研讨发现20岁以下母亲与30岁以上母亲比较，前者所生的儿童患哮喘的风险是后者的3.5倍。一项来自瑞典的大规模出世行列研讨显现：早产儿（孕龄23-27周）成人后发作哮喘的风险是正常足月儿的2.4倍，而晚产对哮喘的发作无关。但亦有研讨发现晚产尤其是胎儿成长缓慢是哮喘发作的风险要素。Steffensen等发现出世体重低于2.5kg的婴儿其日后发作哮喘的机率是正常体重儿的1.5倍，发作特应性鼻炎的机率是正常体重儿的3.0倍。出世情况所构成的的哮喘患病率增高考虑或许与胎儿-母体循环包含脐带与胎盘发育有关。现在国内尚缺少生产方法与哮喘相关性的盛行病学报导，其详细机制仍有待进一步说明[36]。
8.社会环境
（1）社会经济情况
与作业无压力或压力较小的受试者比较，作业压力很大或极大的受试者，哮喘发作的机率将添加2倍，成人哮喘发作的机率添加50%，该相关性在男女均存在，而且独立于作业、年纪、BMI或吸烟等风险要素。低社会-经济情况与哮喘和呼吸道症状发病风险添加呈正相关，在膂力运动者中尤为显着。而室内湿润与真菌露出的寓居条件也是哮喘发作的风险要素。但Eijkemans研讨发现较高水平的膂力活动或许是哮喘发作的维护性要素。
（2）家庭人口
哮喘患病率与家庭中孩子个数相关，独生子女患病率为7.3%，三个子女的家庭中患病率增至9.0%，之后随兄弟姐妹人数添加，患病率逐步下降，而患病率与出世次第无关。提示哮喘与家庭成员的多少呈负相关，这一现象可以用“卫生学说”来解说，同胞兄弟姐妹的增多或许使相互间感染的时机添加，感染导致免疫系统向非过敏性的方向展开；一起屡次怀孕必定程度上改动了母亲的免疫情况，维护孩子防止发作过敏性疾病[37]。最近Genuneit在德国的一项查询也发现农场露出和家庭同胞较多是花粉症和特应质的维护性要素。
（3）环境多样性
英国、澳大利亚、新西兰和北美这些英语国家有一个一起特色为人种布景多样化、环境多样化。而人种布景和环境的多样化会导致抗原提呈才能增强、变应原品种增多，意味着诱发过敏反响或许性增大。遗传多样性表现在母亲和胎儿之间遗传越不均衡，胎儿Th2偏倚越大，过敏的倾向就越大。
（4）应激
应激是添加哮喘易理性的独立因子，母亲遭受家庭暴力和寓居环境紊乱与儿童前期哮喘发病率添加相关，与单要素露出比较，累积性或多种应激要素露出使儿童期哮喘发作的风险添加。精力情况欠佳者，较心思健康者近期发作哮喘的机率显着增高，且哮喘发作与精力情况差之间呈显着的“剂量效应”[38]。母亲的压力过大将添加儿童喘息的风险，尤其是关于无哮喘宗族史的男孩。母亲郁闷心情在儿童哮喘发作中也起必定效果，产后郁闷继续存在将添加儿童哮喘发作的风险。此外心情动摇与痛苦也可导致过度通气与低碳酸血症，诱发气道缩短和痉挛。Sandberg等研讨发现，严峻的急性负性应激日子事情使儿童哮喘患者5~7周后哮喘急性发作的风险添加到1.81倍。精力要素诱发哮喘的机制现在还不清楚，以为在可承受许多感觉影响的人脑海马回部位，或许存在与基因有关的反常有关。
三、结语
哮喘发作以及加剧的风险要素多种多样，它们之间存在着基因-基因、基因-环境、环境-环境等多种要素的相互效果，某些环境要素对不同基因个别和不同成长阶段的效果不同。因为对哮喘缺少清晰的界定，导致在这种杂乱疾病进程中不同风险要素的效果难以清晰。如现在界定的哮喘的某些特征如气道高反响、特应质、过敏症等自身就是基因与环境杂乱效果的成果，这些特征既是哮喘的特征也是哮喘的风险要素。而辨认哮喘高危人群及知道风险要素是哮喘最有用的防备战略。
虽然在曩昔的20年来我国哮喘研讨在遗传学、盛行病学等方面取得了不少成果，但比起西方国家还有较大距离，还未真实树立合适我国国情的哮喘防治系统[39]。而且跟着现在经济迅猛展开，人们的日子形式、饮食方法及环境污染均有很大改动，因而有必要而展开大规模哮喘患病率及其相关风险要素的盛行病学查询，把握哮喘患病率及其发作的相关风险要素，为及时拟定相关防治方针和干涉办法供给科学依据，然后有助于下降成人哮喘的发病率和病死率。
