每年在全球范围内进行大约 2 百万次心脏手术。急性肾损害(AKI)是心脏手术常见的并发症。关于并发严峻 AKI 患者,逝世危险添加 2~5 倍。除了短期逝世率添加外,越来越多的依据标明 AKI 发作后的患者发展至缓慢肾脏病(CKD)乃至终晚期肾病(ESRD)的危险也添加,AKI 的严峻程度和频率是随后发作 CKD 的首要危险要素。
从前临床试验的失利,部分是因为依据血清肌酐判别 AKI 会发作延误。因而,在血清肌酐升高之前前期确诊患者具有严峻 AKI 危险,将为临床医师供给一个要害时刻窗口来阻挠或反转肾脏损害的进行。
基质金属蛋白酶(MMPs)是含锌酶宗族,对许多细胞外蛋白具有蛋白水解活性。MMP-7 是最小的排泄 MMP 之一,首要定坐落肾小管上皮细胞中,能够很容易地排泄到尿中,正常肾脏中没有或只要很少的表达,但是在缓慢肾病(CKD)患者和动物模型中明显表达。
MMP-7 首要由经典的 Wnt 信号传导通路的首要下流介质(β-连环蛋白)操控转录。作者从前的研讨显现 uMMP-7 水平可反映肾脏 Wnt/β-连环蛋白活性,而缺血再灌注损害或肾毒性诱导的 AKI 中 Wnt 信号通路被激活。因而,作者假定 uMMP-7 水平可被用作前期猜测心脏手术后的 AKI 的非侵入性生物标志物。
为了验证这个假定,南边医科大学南边医院肾内科、国家肾脏病临床研讨中心侯凡凡教授团队对 721 例承受心脏手术的患者进行了一项前瞻性、多中心、两阶段行列研讨。研讨成果宣布在最近的 JASN 杂志上。
在这项关于承受心脏手术的儿科和成人行列研讨中,作者初次证明术后 6 小时内 uMMP-7 是严峻 AKI 和住院期间不良成果的有力猜测因子(见图 1)。与低五分位区间的患者比较,儿童术后 uMMP-7>22.6 μg/g 肌酐水平,发作重度 AKI 的危险高 36 倍,成人术后 uMMP-7>15.2 mg/g 肌酐,发作严峻 AKI 的危险高 17 倍。手术后不久,较高的 uMMP-7 水平与不良临床结局的危险添加相关,复合事情(包含重度 AKI,急性透析和院内逝世)添加以及 ICU 和住院时刻增加。
与之前报导的 uAGT、uIL-18、uNGAL、UACR、u [TIMP-2]•[IGFBP7] 和临床模型比较,uMMP-7 猜测严峻 AKI 和复合事情的 ROC 曲线下面积最大。依据 NRI 和 IDI 的丈量,uMMP-7 明显改进了严峻 AKI 和复合事情的危险分类。
图 1 uMMP-7 水平在术后 6 小时内到达峰值(A)和第一个 6 小时内 uMMP-7 的五分位数水平与严峻 AKI(B)的发作率有分级联系
总归,uMMP-7 是心脏手术后患者发作严峻 AKI 和住院病情恶化的新式猜测目标。假如进一步研讨,前期丈量 uMMP-7 水平将有助于临床医师鉴别出严峻术后 AKI 的高危人群,并协助他们方案并发动心脏手术患者的恰当办理战略。