紫杉醇为新式抗微管药物,临床广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软安排肉瘤等。近年来,经过对紫杉类药物的不断探究及制剂工艺的不断改善,研发了多西紫杉醇(多西他赛)、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。
四种「紫杉醇」各有特点,为便利临床挑选并合理运用,现概括收拾如下,以期对临床有少许协助。
基本特征有何不同?
紫杉醇:经过促进微管蛋白二聚体的组兼并阻挠其解聚而到达安稳微管的效果,然后按捺了关于割裂间期和有丝割裂期细胞功用至关重要的微管的正常动态重组,将细胞周期阻断于 G2/M 期,导致有丝割裂反常或中止,阻止肿瘤细胞仿制,使癌细胞无法持续割裂而逝世。别的,紫杉醇还具有放射增敏效应,可促进离子照耀所造成的细胞危害。
多西紫杉醇:由欧洲红豆杉叶提取物 10-去乙酰基巴卡亭 Ⅲ 组成的半组成紫杉醇类似物,效果机制与紫杉醇相同,与微管结合部位的亲和力更高,具有较高的抗癌活性,抗瘤谱广。动物实验提示,多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有用。
白蛋白结合型紫杉醇:将紫杉醇和人血白蛋白经高压振荡技能制成的纳米微粒,一个白蛋白分子与 7 个紫杉醇分子结合,使用细胞膜上的白蛋白受体 Gp60 以及肿瘤安排中富含半胱氨酸酸性排泄性蛋白(SPARC)的效果,促进药物进入肿瘤细胞内,增加化效果果。
紫杉醇脂质体:将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新式制剂。脂质体是一种靶向药物载体,归于靶向药体系的一种新剂型,选用特别技能将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中,可使药物首要在肝、脾、肺和骨髓等安排器官中积储,然后进步药物的医治指数、削减药物的医治剂量和下降药物的毒性,在进步患者耐受性等方面体现出了共同的优势。
药物安全性有何不同?
紫杉醇:具有高度亲脂性,不溶于水,因此紫杉醇注射液须参加聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反响,也可加剧紫杉醇的外周神经毒性,还影响药物分子向安排间分散,影响抗肿瘤效应。有研讨发现,聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐,引起严峻的不良反响。
多西紫杉醇:水溶性较低,须参加聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶,两者均能增加不良反响的发作。乙醇可按捺中枢神经体系,透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血;聚山梨酯 80 为非离子表面活性剂,可致过敏反响,也可引起溶血反响。
白蛋白结合型紫杉醇:无须参加助溶剂聚氧乙基代蓖麻油,能安全进步紫杉醇的剂量,缩短滴注时刻,无需预处理。
紫杉醇脂质体:改变了紫杉醇的溶媒,避免了聚氧乙基代蓖麻油带来的毒副效果。据报导,紫杉醇脂质体静脉给药最大耐受量可达 200 mg/kg,而紫杉醇注射液最大耐受量仅 30 mg/kg,紫杉醇脂质体在动物体内毒性显着小于紫杉醇注射液。
预处理有何不同?
紫杉醇:为了防备过敏反响的发作,在紫杉醇医治前 12 小时及 6 小时左右给予地塞米松 20 mg 口服,医治前 30~60 分钟给予苯海拉明 50 mg 肌注,西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 静注。
多西紫杉醇:为削减体液潴留的发作和严峻性,减轻过敏反响的严峻性,一切患者在承受多西他赛医治前均须预服糖皮质激素。一般在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松,每天 2 次,每次 8 mg,持续 3 天。
白蛋白结合型紫杉醇用药前不需要防备过敏反响的预处理。
紫杉醇脂质体:为防备紫杉醇可能发作的过敏反响,在紫杉醇脂质体医治前 30 分钟给予预处理,静脉注射地塞米松 5~10 mg;肌肉注射苯海拉明 50 mg;静脉注射西米替丁 300 mg。
不良反响有何不同?
紫杉类药物的不良反响大致类似,一般包含过敏反响、骨髓按捺、神经毒性、心血管毒性、关节及肌肉痛、胃肠道反响、肝脏毒性、掉发等。
紫杉醇注射液:独有的不良反响是对辅料聚氧乙基代蓖麻油的过敏反响。
多西紫杉醇:独有的不良反响是体液潴留。此外,多西紫杉醇所造成的的中性粒细胞削减与紫杉醇不同,白细胞削减呈剂量依赖性而非时刻依赖性。
白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇脂质体:因制剂工艺的改善,无需增加聚氧乙基代蓖麻油、聚山梨酯 80、无水乙醇等辅料,药物安全性方面有较大起伏提高。
习惯证又有何不同?
紫杉醇:适用于发展期卵巢癌的一线和后继医治、淋巴结阳性的乳腺癌在含阿霉素规范计划联合化疗后的辅佐医治、转移性乳腺癌联合化疗失利或许辅佐化疗六个月内复发的乳腺癌、非小细胞肺癌的一线医治、AIDS 相关性卡氏肉瘤的二线医治。
多西紫杉醇:适用于部分晚期或转移性乳腺癌、部分晚期或转移性非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未承受过化疗的晚期胃腺癌(包含胃食管结合部腺癌)。
白蛋白结合型紫杉醇:相关文献报导,其单药及联合计划是发展敏捷或多线医治失利的难治性晚期乳腺癌的一种医治挑选,对既往承受过紫杉类药物医治和晚期三阴性乳腺癌也显示出必定效果,且毒副效果可耐受。
紫杉醇脂质体:有文献报导,用于乳腺癌、非小细胞肺癌及卵巢癌的效果与紫杉醇效果适当,且安全性相对更高,关于紫杉醇注射液不能耐受的患者,可考虑换用紫杉醇脂质体持续医治。
小结
最终,再总结一下四种「紫杉醇」的首要差异。
参考文献:
1. 临床用药须知(2010 版),国家药典委员会编,我国医药科技出版社.
2. 张晓静,张频. 紫杉醇新剂型的开发及临床研讨发展. 癌症发展杂志,2007,5(1):66-72.
3. 梁旭等. 白蛋白结合型紫杉醇医治晚期难治性乳腺癌的效果及安全性剖析. 我国癌症杂志,2014, 24(11):836-845.
4. 郭仁宏等. 紫杉醇脂质体的研讨发展. 我国肿瘤,2008,17(8):698-703.
5. 张丹华,周恩相. 紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛医治乳腺癌的效果及安全性. 我国癌症杂志,2013,23(12):1014-1016.
6. 郭晨煜等. 多西他赛不良反响及处理对策研讨发展. 我国药房,2013,24(48):4598-4602.
7. 陈强等. 紫杉醇脂质体与传统紫杉醇医治乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研讨. 中华肿瘤杂志,2003,25(2):190-192.
8. 卢佳等. 紫杉醇脂质体联合卡铂医治卵巢癌效果及安全性的体系点评. 我国循证医学杂志,2012,12(1):42-48.
9. 药品说明书:紫杉醇注射液、多西他赛注射液、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、注射用紫杉醇脂质体.