间质性肾炎中，肾间质中常常有不同炎症细胞（如淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞）的滋润，而且常伴有小管炎症，因而往往被称为肾小管间质性肾炎（TIN）。TIN 的病因许多，包含药物反响、本身免疫性疾病如枯燥综合征或 IgG4 相关性疾病。
IgG 阳性的浆细胞滋润在 TIN 中常见，而 IgM 阳性的浆细胞滋润却是很稀有的。CD138 是浆细胞的特有标志物，近来被用来确诊 IgG4 相关性疾病。CD138 阳性的老练浆细胞首要排泄 IgG，而不是 IgM。但是最近有一项研讨发现 IgM 阳性的浆母细胞发育成了 IgM 阳性的老练浆细胞。
原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种本身免疫性肝病，常伴抗线粒体抗体（AMAs）阳性和血清 IgM 水平升高。PBC 患者中 33% 有远端肾小管酸中毒（d-RTA），此外还有报导 Fanconi 综合征。大多数病例报导的肾脏劳累是组织学证明的 TIN。
来自福井大学医学部肾脏科的 Naoki Takahashi 教授等人在 2017 年 12 月期的 JASN 杂志上向咱们描绘了肾小管间质性肾炎的一种新亚型-伴 IgM 阳性浆细胞滋润的肾小管间质性肾炎（IgMPC-TIN）的临床和组织学特色，让咱们一同学习一下新知识吧。
研讨者对日本全国范围内肾活检证明为间质性肾炎而且血清 IgM 水平升高的病例进行了检索，终究断定了 13 例间质性肾炎伴 IgM 阳性浆细胞滋润（免疫酶法断定）的病例。
这些病例的临床特色是：大多是女人（12/13），肾活检时均匀年龄（51±9）岁，血清 IgM 水均匀升高（889±435）mg/dl，血清和尿蛋白电泳正常。免疫固定电泳检测副蛋白阴性。一切的患者都被确诊为 d-RTA，92% 被确诊为 Fanconi 综合征和尿糖阳性。82% 的患者血清 AMA 或抗线粒体抗体 M2 阳性。一切患者都有轻-中度肾功能不全（eGFR37.1±12.1 ml/min/1.73m2），都有不同程度的蛋白尿（1.8±1.9 g/g 肌酐）。尿液β2 微球蛋白水平遍及升高。有 4 位患者是枯燥综合征，2 位患者有低补体血症。
11 位患者（85%）接受了中等剂量的糖皮质激素医治（强的松 29±5.3 mg）。简直一切患者都对糖皮质激素医治有反响，终究一次随访时尿蛋白水平（P<0.01）和血清 IgM 水平（P<0.001）均明显下降。但仍有 8 位患者持续存在肾功能不全（eGFR<60 ml/ min/1.73m2）。
这些病例的形态学特色是：光镜显现很轻的肾小球反常或轻度的系膜增生伴广泛的淋巴细胞和浆细胞在肾间质滋润（间质性肾炎）以及肾小管处轻-中度淋巴细胞滋润（小管炎症）（图 1）。简直没有血管的病变。有四位患者的免疫荧光成果显现 IgM 沿着毛细血管壁在肾小球内微量染色。有一位患者系膜区 IgA 和 C3c 染色阳性，提示该患者还偶然的兼并了 IgA 肾病。
图 1 低倍镜和高倍镜不同扩大倍数下的肾穿刺光镜成果：IgMPC-TIN 表现为淋巴细胞和精细胞在肾间质和肾小管处滋润
肾小管基底膜染色阴性，经过传统的免疫组化染色办法不能清楚地检测到肾间质内的 IgM 阳性细胞。福尔马林固定白腊包埋的肾活检切片在经过抗原修正后，免疫组化染色法（免疫酶法）证明了肾间质内 IgM 和 IgG 阳性细胞的存在（图 2 A、B、D、E）。滋润的细胞包含：很多弥漫性散布的 IgM 阳性的细胞和 CD138 阳性的浆细胞（图 2 B 和 E），伴有少数 IgG 阳性的细胞和很少数 IgG4 阳性的细胞。免疫组化两层染色法发现许多 IgM 阳性的细胞也是 CD138 阳性的。IgM 阳性浆细胞占总的 CD138 阳性细胞的百分比为（73±10.5）%，证明 IgM 阳性细胞就是浆细胞（图 2 G 和 H）。
图 2 免疫组化染色显现许多 IgM 阳性的浆细胞在肾间质内滋润
IgMPC-TIN 患者每高倍镜（hpf）下肾间质内滋润的 IgM 阳性的浆细胞的均匀数量明显高于选作对照的其它类型的 TIN 患者（15 例枯燥综合征引起的 TIN、12 例 IgG4 相关性肾病引起的 TIN、3 例 ANCA 相关性血管炎引起的 TIN、3 例肉芽肿性 TIN、4 例药物相关性 TIN、1 例抗体介导的排挤反响引起的 TIN、2 例缓慢肾盂肾炎引起的 TIN 和 4 例不明原因的 TIN）。
此外还发现，在近端肾小管和调集管处的 CD3 阳性的 T 淋巴细胞的小管炎。H+-ATP 酶、K+-ATP 酶、HCO3- -Cl-离子交换剂水平在调集管处都明显下降。
综上所述，本研讨主张将这组具有一起组织学和临床特色的病例命名为 IgM 阳性浆细胞性肾小管间质性肾炎（IgMPC-TIN）。当患者呈现 d-RTA、Fanconi 综合征，较高的血清 IgM 水平缓 AMA 阳性时，应该考虑到这一特别的 TIN 组织学亚型。在运用免疫酶法进行 IgM 染色后才干终究确诊 IgMPC-TIN，而不是经过免疫荧光确诊。IgMPC-TIN 对激素医治反响杰出。
