骨质疏松是一种晚年常见疾病，是以骨量下降和骨安排微结构损坏为特征的全身性骨骼疾病，并伴有骨脆性添加，其临床表现为多骨骼痛苦和骨折。骨质疏松已成为当今全球仅次于心血管疾病、受害人群最多、最具危害性且没有能治好的缓慢疾病。跟着老龄化社会的到来，我国已进入骨质疏松高发期，而年青患者也在逐年递加，骨质疏松患者日趋年青化，这与年青人日子不规则、缺少运动等有很大联系。国际卫生安排估量，全球患者可到达2亿例，其发病率现已跃居国际各种常见病的第7位，严重威胁着人类的身心健康，带来了沉重的家庭、社会与经济负担。骨质疏松的药物医治现已成为国际性课题。现在临床医治骨质疏松的药物首要分为：促进骨构成药、按捺骨吸收药和改进骨安排药等3种类型。本研讨就骨质疏松药物医治的研讨发展作一总述。
1 促进骨构成药
1.1 氟化物 氟是坚持骨成长的所必需的微量元素之一。氟化物对骨骼呈两层效果，低浓度时可影响成骨细胞增生，按捺成骨细胞氟灵敏磷酸酪氨酸磷酸脂组成酶，影响有丝分裂蛋白激酶有丝分裂，进步成骨细胞的数量与活性，终究促进骨的构成，一起下降骨折率，而四肢骨的骨密质并不增多，乃至有所削减，这或许与用氟化物医治后，全身骨量的从头散布有必定的联系；高浓度时对成骨细胞有毒性效果，削弱骨矿化。但截止现在医学界对氟化物的效果机制还存在必定的争议。该类首要代表药是雌三醇。
1.2 甲状旁腺激素及类化合物 甲状旁腺激素首要与成骨细胞上的特异性受体结合，经过环磷酸腺苷体系影响成骨细胞分解和骨矿化，按捺成骨细胞的凋亡，延伸成骨细胞的生命周期，促进骨构成，削减骨吸收，添加骨强度。该类代表药物为特立帕肽。Kung等以为，关于亚洲绝经期后骨质疏松妇女运用特立帕肽比用降钙素的效果更好。
1.3 维生素D及其衍生物 维生素是现在医治骨质疏松的一线药物，其活性代谢产品维生素D3是循环在体内的一种钙调理激素，对骨骼的效果表现为加快成骨细胞的基因组成，促进骨矿化。关于维生素D的分子及细胞效果机制的研讨已获得较大发展，但关于维生素D的运用剂量仍有争辩。Dawson-Hughes等研讨标明25-羟化维生素D（25-OHD）及维生素D弥补量有必要到达满足水平才干够确保钙吸收和骨质健康。首要运用的药物为阿法骨化醇片，该药专一的吸收途径为胃肠道，因而，胃肠道钙吸收不良是临床上首要的骨质疏松的发病原因之一。
1.4 成长因子 骨安排具有一套自我更新机制，即骨转化机制，然后坚持骨安排在生物力学和代谢两方面的安稳性。在骨转化进程中，全身许多内排泄因子和部分细胞因子都参加该进程的调控。近几年来，因为基因敲除和转基因技能在骨细胞生物学研讨中的运用，人们对骨转化调控的分子机制有了更深化的知道。相关细胞因子的缺少会影响整个骨转化进程。转化成长因子（TGF）-β、骨构成蛋白（BMP）、胰岛素样成长因子（IGF）等对骨质疏松的医治和防备上已被证明有切当的效果，但关于骨折愈合的效果并不相同。在骨诱导骨再生和促进骨折愈合上，现在效果比较断定的有组成型人骨BMP-2和TGF-β等。生理浓度的IGF可增强骨胶原纤维的发作和骨基质生物组成，可由成骨细胞发作，对成骨细胞具有促进增殖和分解的效果。
1.5 他汀类药物 他汀类药物除了有降脂效果外，近来发现还有助于骨的重建。经过下降对骨吸收及骨构成均有影响的甲羟戊酸的发作，一起按捺骨髓基质干细胞的脂肪细胞分解，而向成骨细胞分解，以影响骨的构成。如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西伐他汀和阿伐他汀等。
1.6 前列腺素E2 该类药物是一类具有广泛生理活性的不饱和脂肪酸，是激烈的骨组成药，经过影响骨细胞分解、增殖而促进骨组成，进步骨量。对松质骨、皮质骨、不同骨质疏松模型及骨安排都有用果。
1.7 雄激素 雄激素有促进骨细胞增生，加快骨蛋白质组成和矿、添加骨小梁的体积和骨量的效果。这类药物适用于因变老、运动削减、服用糖皮质激素导致的骨质疏松症，但性腺功用正常的骨质疏松患者不宜用雄激素。
1.8 锶盐 锶盐可坚持骨更新的速度，在坚持骨构成的一起削减骨吸收，改进骨骼的机械强度，但不影响骨骼的矿化且不改动骨的结构。所以锶盐是一种对骨代谢具有双向调理效果的药物。代表药物是雷尼酸锶，该药是一种能够一起按捺骨吸收和促进骨构成的药物，能使绝经后骨质疏松症所造成的的椎体骨折削减40%。
2 按捺骨吸收药
2.1 雌激素类 骨质疏松与雌激素水平亲近相关。雌激素可进步骨量，有用调理过快的骨转化率，下降骨质丢掉，改进骨密度，增强骨安排的载荷功用。除了调理月经周期之外，雌激素还能够坚持骨钙含量，坚持骨质。低水平雌激素是妇女绝经后发作骨质疏松的首要原因。绝经一般发作在50岁前后，但也或许更早发作，绝经后，女人因为卵巢中止发作雌激素而发作骨丢掉，最容易发作脊椎骨骨折，8%。的妇女在年迈时会发作股骨头骨折。绝经后女人恰当弥补低剂量雌激素能够防备骨折发作。雌激素现已被广泛用于绝经后骨质疏松症的防治，成为绝经后女人坚持骨密度和削减骨折发作的常用药物。但雌激素代替疗法也暴露出许多坏处，长时间运用雌激素会添加子宫内膜癌、子宫肌瘤、乳腺癌、血栓等疾病的发作，而挑选性雌激素受体调剂一雷诺昔酚对骨安排具有雌激素样骨维护效果，对乳腺和子宫具有雌激素拮抗效果，极大地下降了副反应的发作。
2.2 降钙素 降钙素是一种由甲状腺C细胞排泄的活性多肽，可直接效果于破骨细胞受体，使细胞内钙离子转入线粒体，按捺破骨细胞活性，还能按捺大单核细胞转变为破骨细胞，然后削减吸收；直接调理成骨细胞活性并促使其增生，促进骨构成。此外，降钙素还可按捺中枢痛苦介质的开释，阻挠其受体，添加p-脑啡肽开释以及对下丘脑的直接效果。因而，降钙素适合于医治骨质疏松性痛苦和不宜用激素代替医治、骨密度低、有骨折史的骨质疏松患者。代表药物如密钙息、依降钙素打针液等。
2.3 双膦酸盐类 膦酸盐是一种安稳的焦膦酸盐类似物，可促进成骨细胞排泄骨维护素，并按捺破骨细胞集合，影响破骨细胞的构成和活化，然后按捺骨吸收。现在是国际上防治骨质疏松、操控恶性肿瘤骨搬运引起的高钙血症、骨痛和变形性骨炎的首选药物。迄今为止，临床运用二膦酸盐类药物已有3代产品。第1代为依替膦酸盐，在医治剂量时会引起骨矿化妨碍，发作骨软化症，现多选用间歇周期性给药办法；第2代有氯甲双膦酸盐和帕米膦酸钠，均能按捺骨吸收，且对骨骼矿化影响较小，能有用减轻骨痛，现多用于恶性肿瘤引起的高钙血症和溶骨性癌搬运引起的骨痛，其效果较第1代二膦酸盐强10～100倍；第3代包含阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠等，其按捺骨吸收效果是第1代二膦酸盐的1000～10000倍，且医治剂量不引起骨矿化妨碍，是现在效果最强的骨吸收按捺药。在运用以上药物的进程中，应留意药物的不良反应。运用双磷酸盐可过度按捺骨转化，导致骨的微伤口不能修正和骨折愈合不良。唑来膦酸可致颌骨坏死，但极为稀有，医治进程中还应进行牙齿监测。
3 骨养分药
3.1 钙剂 钙是人体骨骼组成的首要元素，与骨骼的成长发育亲近相关。钙剂是骨质疏松防备和医治最基本的挑选。如碳酸钙、枸橼酸钙、葡萄糖醛酸钙、活性钙、乳酸钙和葡萄酸钙等。
3.2 蛋白质 蛋白质是细胞活动的根底，参加人体安排的构成和修补，其间包含骨安排的结构与养分。蛋白质缺少可导致骨基质蛋白组成缺少，导致骨质疏松症的发作。因而，日常膳食中应留意蛋白质的弥补，从肉、鱼虾、乳类及大豆制品中可获得所必需的蛋白质养分。饮食应合理调配，扬长避短，才干起到互补效果。
3.3 维生素 维生素C是骨骼代谢的重要物质。当机体缺少维生素C时，骨骼内的蛋白质、多糖类物质的代谢便会呈现不同程度的妨碍，使蛋白质和多糖类物质削减，而蛋白质和多糖类物质是骨骼中骨基质的基本成分，骨基质生成削减，骨骼的发肓和成长自然会受影响，然后发作骨质疏松。维生素C在肠道内还可与钙离子结合，有利于钙离子的吸收。一般绿叶蔬菜、生果中含有丰厚的维生素C。
4 其他
4.1 中药 因为中药具有全体调节、效果好、毒副效果小等长处，怎么运用中药现代化技能从传统中药里寻觅新的高效低毒的骨质疏松医治药物已成为现在骨质疏松症药物研制的重要方向。自从首个防治骨质疏松症的中药制剂骨疏康颗粒面世以来，现已有多种中药复方制剂在临床运用。该类中药首要经过按捺破骨细胞活性，按捺骨吸收完成对立骨质疏松的效果，促骨构成的药物比较少。常用的中药首要有淫羊藿、熟地、杜仲、黄芪、补骨脂、当归、骨碎补、龟甲、山药、丹参、茯苓、菟丝子、鹿角胶、山茱萸、肉苁蓉、枸杞子等。动物实验及临床实验均显现复方药物优于单味药物对骨骼的效果。该定论与医治骨质疏松症的药物应具有抗骨吸收和促骨构成双向效果的理论具有一致性，也契合现阶段联合用药医治计划的理念。因而，从传统中药中经过药理实验（包含高通量挑选）挑选医治骨质疏松的有用成分，具有巨大的开发潜力。
4.2 狄诺塞麦（denosumab） 狄诺塞麦是一种人源化的RANKL单克隆抗体，可阻断破骨细胞老练，能使骨损坏和骨生成之间的份额趋向于可接受的平衡。以3个月或6个月距离打针1次狄诺塞麦（分别为30mg和60mg）的成果可使骨矿密度添加和骨质损坏速度下降。戈德伯格说：因为此药采纳皮下打针方法，它可防止现在处方所用骨质疏松医治药（二膦酸盐）所发作肠胃不适的不良反应，这可说是该药1年仅需运用几回之外的另一长处。狄诺塞麦是第1个可供初级医师直接运用的生物制剂（疫苗制剂在外）。可是因为狄诺塞麦的效果靶点（即RANK配合体）在人体免疫体系中扮演着重要人物，因而，狄诺塞麦对人体各部分的免疫体系或许有多方面的负面影响。实验成果提示，狄诺塞麦医治组受试者呈现严重性感染的风险性高于对照组；此外，还有部分皮肤体系的不良反应，如皮炎、皮疹以及湿疹等，上述缺点在临床运用进程中需求亲近重视。
原发性骨质疏松症是遗传和环境要素一起参加的多因子杂乱疾病，现在现已成为多发病和常见病，严重影响晚年人健康和日子质量。国内外学者近年对原发性骨质疏松症遗传机制展开了很多的研讨，可是其相关基因和致病基因没有清晰，这也是杂乱性疾病普遍存在的难题。虽然骨质疏松药物研制已获得了重要的发展，但现在还未呈现安全、有用的彻底治愈该疾病的药物。赶快晋级医治药物与优化医治计划是临床亟待解决的难题，也是骨质疏松症医治研讨的新方向。
