法国人从中世纪以来都会运用法国紫丁香医治疾病，当地民间也一向有用紫丁香医治多尿症（糖尿病典型症状）的经历。
1918 年，Watanabe 将法国紫丁香的提取物注射给大鼠，发现其具有下降大鼠血糖的奇特成效。
1922 年，二甲双胍被初次承认并记录在科学文献中，Emil Werner 和 James Bell 初次进行了组成。
1929 年，Slotta 和 Tschesche 发现二甲双胍是双胍类化合物中降糖效果最值得重视的成分。因为其时降血糖的大明星是胰岛素，二甲双胍只能作为二三线药物又蛰伏了十几年。
1950 年，法国糖尿病学家 Jean Sterne 在求学时开端研讨山羊豆碱（紫丁香提取物）的降血糖活性。后来，在巴黎的 Aron 实验室 Sterne 受 Gracia 研讨报告的启示，开端深入研讨二甲双胍及双胍类似物。1957 年 Sterne 宣布了他的研讨成果，并将二甲双胍命名为「Glucophage」（意译为，噬糖者）。
1958 年，二甲双胍被英国国家处方集录入，并由 Aron 子公司在英法开端出售。苯乙双胍在美国和北欧国家上市，丁双胍则在德国上市。1960 年后的十年，苯乙双胍因其强效的降糖才能，一跃成为明星药物，可是医师们也逐步发现了双胍类引起乳酸中毒的副效果以及较高的死亡率。20 世纪七十年代，苯乙双胍和丁双胍暗淡退市，二甲双胍也受到了质疑。
二甲双胍之父 Sterne 并没有泄气，对二甲双胍的副效果进行了不懈的探究。在对其副效果的顾忌被一项项临床研讨击破后，1994 年，二甲双胍被 FDA 同意用于 2 型糖尿病。
一项从 1977 年开端到 1997 年完毕并随访十年的英国糖尿病前瞻性研讨（UKPDS）是二甲双胍以及人类糖尿病医治史中里程碑式的研讨，它奠定了二甲双胍医治 2 型糖尿病（T2DM）的巨星位置。
1995 年 3 月后，由 BMS 授权出产的 Glucophage 成为了全美最热销的二甲双胍制剂。
除了降血糖以外，越来越多的研讨标明二甲双胍还具有其他很多种效果，乃至包含抗衰老和防备癌症。
多囊卵巢归纳征（PCOS）
2013 年美国内分泌学会《多囊卵巢归纳征医治攻略》指出二甲双胍可用于防备 PCOS 患者在承受体外受孕医治中卵巢过度影响归纳征得发作。关于兼并糖耐量受损或代谢归纳征且单纯生活方式调整无效的 PCOS 患者，主张加用二甲双胍。若患者不能服用激素避孕药或对其不耐受，能够考虑将二甲双胍作为调整月经周期的二线用药。
2015 年中华医学会生殖医学分会发布的关于辅佐生殖促排卵药物医治专家一致指出：引荐二甲双胍用于糖耐量反常和胰岛素反抗进行助孕的患者。
肥壮
至少 50% 的 PCOS 女性为肥壮，二甲双胍有助于完成体重减轻或加强经过约束热量所取得的体重减轻。一起关于 T2DM 的肥壮患者，二甲双胍有助于减轻体重。
抗衰老和防备癌症
2013 年，宣布在 Nature Communications 上的一项研讨显现，在中年时守时给予小剂量的二甲双胍，可延长小鼠寿数。2015 年宣布在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的论文显现二甲双胍可延长线虫寿数。
2005 年，Evans 等报导服用二甲双胍的 T2DM 患者发作癌变的或许性下降。2006 年加拿大阿尔伯塔大学的研讨者报导，正服用二甲双胍的 T2DM 患者癌症相关死亡率或许低一些。
其他
实验室研讨发现，二甲双胍尚有下降子痫发作危险、医治子宫内膜异位症、防备子宫内膜癌、防备卵巢癌等效果，但现在未有临床研讨予以承认，仍需进一步探究。
