布比卡因的心脏毒性在临床上罕见，一旦发作严重威胁患者生命。在临床上常给予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种毒性效果，可发挥毒性铲除效果，进步心输出量。但这种毒性效果以及 ILE 缓解心脏毒性效果的细胞信号通路尚不清楚。
最近研讨发现布比卡因打乱经典胰岛素信号通路，包含蛋白激酶 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因打乱磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）安装，然后下流 Akt 磷酸化水平下降。此外，布比卡因可激活 5-磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），AMPK 调控胞内葡萄糖稳态，因而估测葡萄糖稳态信号通路与布比卡因心脏毒性有关。
最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研讨了布比卡因心脏毒性对调理葡萄糖代谢的信号通路的效果，并研讨了 ILE 缓解布比卡因心脏毒性的详细效果机制，宣布在 Anesthesiology 杂志。
rague–Dawley 大鼠 29 只分为 4 组，在异氟醚麻醉后，气管切开插管通气，别离左颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，时间短心脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在打针后 1.5 min、5 min 和 10 min，以心脏切除法处死。
另一组 3 只大鼠在打针布比卡因前 10 min 预先给予不可逆的 PI3K 按捺剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅打针 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处身后取心脏和右肾，保存在液氮中待测。
体外心脏 20 个随机分为对照组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 按捺剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩下心脏给予 ILE 在 10 min 打针结束，敏捷冷冻在液氮中待测。
检测糖原含量，Akt 及磷酸化水平，、 p70 S6，S6，胰岛素受体底物-1（IRS1），糖原合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。
成果显现，布比卡因的心脏毒性按捺 Akt 的 S473 位点的磷酸化，与对照组比较磷酸化水平下降 63%，AMPK 磷酸化水平较对照组均匀高 151%。AMPK 的磷酸化激活可通过 TSC2 按捺下流的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）。
反应性按捺 IRS1 磷酸化下降了 31%，然后促进 Akt 的 T308 位点的磷酸化和 GSK3β磷酸化，别离添加 390% 和 293%。糖原堆集量是对照组的 142%。渥曼青霉素加剧布比卡因的心脏毒性效果， LY294002 预处理可推迟心脏毒性效果。ILE 可促进步 Akt 的 S473 和 T308 位点磷酸化水平，别离为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无效果。
综上所述，布比卡因的心脏毒性首要效果于调理葡萄糖代谢的 Akt 和 PI3K 通路，ILE 可通过脂质复苏调理 Akt 通路，下降布比卡因的心脏毒性，为临床使用 ILE 医治布比卡因的心脏毒性供给理论依据。
