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脂肪乳静脉滴注意事项 静脉脂肪乳经过调理蛋白激酶可下降布比卡因心脏毒性

来源:网络 2019年10月06日 00:17   作者:fashion 脂肪乳静脉滴注意事项 磷酸化 毒性

布比卡因的心脏毒性在临床上罕见,一旦发作严重威胁患者生命。在临床上常给予静脉脂肪乳(ILE)减轻这种毒性效果,可发挥毒性铲除效果,进步心输出量。但这种毒性效果以及 ILE 缓解心脏毒性效果的细胞信号通路尚不清楚。

最近研讨发现布比卡因打乱经典胰岛素信号通路,包含蛋白激酶 B(Akt)和核糖体蛋白 S6 激酶(p70 S6)。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因打乱磷酸肌醇 3 激酶(PI3K)安装,然后下流 Akt 磷酸化水平下降。此外,布比卡因可激活 5-磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK),AMPK 调控胞内葡萄糖稳态,因而估测葡萄糖稳态信号通路与布比卡因心脏毒性有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 教授 等研讨了布比卡因心脏毒性对调理葡萄糖代谢的信号通路的效果,并研讨了 ILE 缓解布比卡因心脏毒性的详细效果机制,宣布在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只分为 4 组,在异氟醚麻醉后,气管切开插管通气,别离左颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因,时间短心脏骤停,给予 10 mg/kg 的 ILE,在打针后 1.5 min、5 min 和 10 min,以心脏切除法处死。

另一组 3 只大鼠在打针布比卡因前 10 min 预先给予不可逆的 PI3K 按捺剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅打针 10 mg/kg 的 ILE,3.5 min 后处死。处身后取心脏和右肾,保存在液氮中待测。

体外心脏 20 个随机分为对照组,500uM 布比卡因 30s,50μML 的可逆的 PI3K 按捺剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因,剩下心脏给予 ILE 在 10 min 打针结束,敏捷冷冻在液氮中待测。

检测糖原含量,Akt 及磷酸化水平,、 p70 S6,S6,胰岛素受体底物-1(IRS1),糖原合酶激酶 3β(GSK3β),AMPK,乙酰 CoA 羧化酶,结节性硬化症 2 基因(TSC2)。

成果显现,布比卡因的心脏毒性按捺 Akt 的 S473 位点的磷酸化,与对照组比较磷酸化水平下降 63%,AMPK 磷酸化水平较对照组均匀高 151%。AMPK 的磷酸化激活可通过 TSC2 按捺下流的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1(mTORC1)。

反应性按捺 IRS1 磷酸化下降了 31%,然后促进 Akt 的 T308 位点的磷酸化和 GSK3β磷酸化,别离添加 390% 和 293%。糖原堆集量是对照组的 142%。渥曼青霉素加剧布比卡因的心脏毒性效果, LY294002 预处理可推迟心脏毒性效果。ILE 可促进步 Akt 的 S473 和 T308 位点磷酸化水平,别离为 150% 和 167%,但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无效果。

综上所述,布比卡因的心脏毒性首要效果于调理葡萄糖代谢的 Akt 和 PI3K 通路,ILE 可通过脂质复苏调理 Akt 通路,下降布比卡因的心脏毒性,为临床使用 ILE 医治布比卡因的心脏毒性供给理论依据。

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