结直肠癌是最常确诊的肿瘤之一，大约60%的病例呈现在兴旺国家和地区。美国结直肠癌发生率排第三位，欧洲结直肠癌发生率排第二位。结直肠癌仍是最常见导致逝世的癌症，无论是结直肠癌发生率最高的欧洲中东部仍是在发生率最低的中非，结直肠癌逝世率改动不大。
曩昔20年，兴旺国家如美国和欧盟，结直肠癌发生率和逝世率每年下降2%，这种状况归功于50岁以上人群惯例查看，前期检测和医治结直肠癌及癌前病变。依据这个成果，欧洲和美国联合引荐，50岁以上男女应承受结直肠癌查看。
在未来20年开展中国家结直肠癌发生率预期逐步增高，原因与这些国家逐步西化的生活方式、不断添加的人口、寿数延伸以及短少查看等有关。
年青结直肠癌
50岁后结直肠癌发病率显着增高，所以结直肠癌被以为是老年人常患疾病，一般不引荐小于50岁的人群进行惯例查看。现在许多触及年青结直肠癌发生率的研讨数据首要来自美国和欧洲数据库。
Siegel依据SEER数据库发现，20-49岁男性结直肠癌发生率每年添加1.5%，女人1.6%。尤其要指出，非西班牙裔白人男性每年添加2%，女人2.2%，而西班牙裔白人男性每年添加2.7%，略高于前者。
20-29岁年纪组，结直肠癌发生率每年添加最多，男性5.2%，女人5.6%，解剖方位剖析显现，不管男女易患远端结肠癌和直肠癌。这项研讨成果同以往研讨成果一起，不同的是以往研讨中显现直肠癌发生率显着增高，而结肠癌改动不大，并且不存在种族和性别的差异。
Bosetti宣布一项欧洲结直肠癌逝世率数据，30-49岁人群结直肠癌逝世率3-5/100000，1997-2007年总逝世率倾向下降。东欧国家任何年纪组结直肠癌逝世率都倾向于更高，预后相对较差。欧洲作为全体，30-49岁组结直肠癌逝世率男性从1997年4.8下降到2007年3.9/100000，女人从4.1下降到3.3/100000。
美国和欧洲的结直肠癌发生率看起来相反，但Bosetti研讨中不包含小于30岁人群，而Siegel研讨中显现这组人群发生率添加最显着。
曩昔几十年里，还有几篇触及年青人结直肠癌的研讨，数据来自美国和欧洲单中心研讨。Safford研讨中数据来自戎行肿瘤注册处，发生率3.0%-8.6%，最高17.1%。Soliman对埃及1608名患者进行研讨，显现埃及的盛行率显着高于欧美。另一项小的土耳其研讨中也得出类似的定论。
结直肠癌中包含很大份额的宗族性病例，约占15%-30%。年青结直肠癌，有更显着的宗族史和遗传学倾向。许多研讨企图判定年青结直肠癌盛行率和临床病理学特征。值得注意的是年青结直肠癌并不是总有清晰的宗族史，关于遗传学倾向的研讨比较少。
Fante研讨中显现遗传性非息肉增生性结直肠癌归纳征或宗族性息肉增生占研讨的15.5%。Meyer报导1/180年青结直肠癌有宗族史，同Amsterdam规范一起。年青结直肠癌最常见的解剖方位是远端结肠，安排病理学特征是粘液性、分解差和进展期。
年青结直肠癌的预后现在仍有争辩。几个单中心研讨陈述五年生计率很差，只要10%-29%；而其它作者以为与年纪较大的患者比较有类似或更高的生计率；还有一些作者提出假定，年青结直肠癌一般更具侵袭性，是典型的病理学特征所造成的。
遗传性结直肠癌归纳征
年青结直肠癌一般有遗传性结直肠癌归纳征体现，所以确诊年青结直肠癌时，应考虑遗传性结直肠癌归纳征的或许性。宗族性结直肠癌在结直肠癌中占很大份额，约30%。约5%-10%的结直肠癌有重要的癌症易感基因骤变。
最常见的遗传性结直肠癌归纳征的特征是腺瘤性息肉，也就是说林奇归纳征有80%或许发生结直肠癌，宗族性腺瘤性息肉增生100%会发生结直肠癌，相反MUTYH有关的息肉增生，没有清晰的发生结直肠癌的危险。
其它稀有遗传性结直肠癌归纳征特征是错构瘤性息肉，例如PJS和JPS，约39%或许发生结直肠癌，稀疏的Cowden归纳征患结直肠癌危险低，锯齿状息肉增生性归纳征特征是高度增生息肉和锯齿状腺瘤，超越50%或许发生结直肠癌，一切归纳征都是常染色体遗传疾病，除双等位基因隐性骤变所造成的MUTYH相关息肉增生，锯齿状息肉增生性归纳征较少遗传。
经典FAP、PJS和JPS有典型临床体现，内镜查看很显着。经典FAP结直肠癌常发生在30-40岁，息肉超越100个，呈地毯样结肠息肉。PJS特征是常在儿童期呈现皮肤粘膜接壤黑色素添加，小肠易发生息肉，呈现堵塞或出血症状，较年青时呈现症状。JPS典型息肉呈现在胃和结肠，直肠出血是常见症状。各种归纳佂多经过内镜发现，经过骤变判定来确诊。
从年青结直肠癌确诊遗传性状况
MUTYH有关的息肉增生（MAP）
MAP是常染色体隐性遗传归纳征，由MUTYH基因骤变所造成的，该基因是碱基切除修正的组成部分，首要维护基因组信息免受氧化应激危害，发现于2002年。MUTYH的双等位基因都发生胚胎骤变时易呈现多发结直肠腺瘤，肉体骤变体现为G:C-T:A。
MAP和FAP、LS体现类似，受影响个别一般没有显着临床表型，结直肠腺瘤较少超越100个，倾向发生于右侧结肠，发病较FAP晚。大型研讨显现，只要极少数MAP没有典型息肉增生表型。
Knopperts查看了89例MSI-L或MSS、小于40岁、没有息肉增生表型的结直肠癌的MUTYH基因，对照是693名非结直肠癌患者伴1-13个腺瘤性息肉，没在任何一个病例中发现MUTYH双等位基因骤变。
Giraldez对140名小于50岁结直肠癌进行LS查看，对有MMR表达缺少的患者进行MMR骤变查看，一起也评价MUTYH骤变，共发现了4名骤变病例，因而主张对这类患者也要进行MUTYH骤变查看。Lubbe的研讨也主张对年青结直肠癌伴MSS患者做MUTYH查看。
Riegert-Johnson对229名LS高加索患者进行MUTYH两个最常见骤变位点查看，患者是小于50岁结直肠癌伴MSS或MSI-L。成果发现4例双等位基因和6例单等位基因骤变携带者。他们以为年青结直肠癌伴有MMR时，应进行MUTYH查看，不用考虑宗族史或息肉数量。MMR基因包含MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。
林奇归纳征（LS）
LS是常染色体显性遗传伴有不彻底表型，因为MMR骤变，易在年青时呈现结直肠癌或其他恶性肿瘤，还有一种稀有状况是LS由MLH1发动子区过度甲基化发生，EPCAM基因3,端结构性缺失，表观遗传学缄默沉静MSH2。患有LS结直肠癌的患者具有MMR缺点，经过MSI或者是MMR蛋白表达缺失来检测。
该归纳征约占一切结直肠癌的2%-10%，并且MMR骤变的患者发生结直肠癌的几率约是50%-80%。所以LS患者和他们的亲属应承受亲近的监督和正确的医治以改进生计。
LS最常使用的确诊战略是挑选契合Amsterdon或修订后Bethesda规范的患者，然后对这类患者肿瘤安排进行MSI查看或免疫组化办法检测MMR蛋白表达，MMR表达缺失的患者应进一步检测骤变。
需求指出的是两个挑选规范在严厉性方面是不同的，Amsterdon规范挑选规范包含宗族聚居、年青结直肠癌或者是其它LS谱中所包含的肿瘤。而修订的Bethesda规范没有那么严厉，别离考虑年纪，一起或异时发生的多发癌症，小于60岁且MSI-H表型，LS癌症谱中包含肿瘤的宗族史。
或许因为规范不同，不同研讨显现年青结直肠癌中LS份额改动很大4%-20%。一切研讨中结直肠癌宗族史是最重要要素，或许影响LS发病率。的确，假如只考虑没有宗族史的患者，发病率将削减至3.5%-6.4%，并且成果十分一起。典型LS年青人发生右侧结肠癌并不常见。结肠癌倾向发生于远端结肠，占一切病例55%-80%。
咱们以为年青结直肠癌有两种不同临床病理类型，发出和遗传性的，前者常发生于左边且没有宗族史，后者来自于比较稀有的遗传性归纳征。
结直肠癌的发病机制
结直肠癌的安排病理学和分子遗传学具有高度异质性，并且遗传学改动和分子机制在年青结直肠癌中没有充沛说明。依据遗传学或表观遗传学改动，结直肠癌的发病机制也相应改动，遗传学和表观遗传学依据环境的改动彼此影响。
依据Fearon和Vogelstein理论，肿瘤发生是多进程的，遗传学和表观遗传学的改动是直接导致结直肠癌发生的发动要素，发动正常上皮恶性转化，或是肿瘤向更具侵袭性的阶段开展。
大多数结直肠癌都发生在染色体不稳定性之后，染色体不稳定性指染色体数量不平衡或是LOH。其次较少触及的一个途径是MSI，导致MMR体系紊乱，终究呈现微卫星不稳定性。最近其它有关结直肠癌发生机制的途径也得到提醒，包含DNA甲基化、炎症和microRNA。
年青结直肠癌的发病机制
年青结直肠癌的发病机制、分子特征、临床成果和复发的研讨比较少，并且有争辩性，首要原因是年青结直肠癌发生的潜在遗传学布景具有异质性。
遗传学布景：易感基因或遗传学、表观遗传学改动
与遗传有关的结直肠癌发生份额还没有终究断定，大约30%结直肠癌患者含有可遗传的遗传学改动。实践上有几个与结直肠癌易理性增高的遗传学改动或许被忽略了，其中之一就是许多的错义骤变、缄默沉静和内含子改动，咱们不知道在结直肠癌易理性中上述改动的重要性。其次还存在其它没有很好判定的结直肠癌的易感基因。
发出结直肠癌并不恪守孟德尔遗传，疾病的发生是因为存在许多一般表达的遗传学改动，每一个对疾病发生的影响很小，但经过多基因的一起遗传，影响疾病的发生。依据一般疾病-一般改动的理论假说，假如一种可遗传疾病在人群中很常见，那么遗传学改动在人群中是遍及的，譬如说遗传学密码子的特异改动。
最近宣布的有关基因组的研讨支撑这个假说，几个能添加结直肠癌危险，特别是年青结直肠癌危险的位点已得到判定，包含rs10795668，rs3802842，rs4779584。
此外发出的年青结直肠癌，也或许是一系列稀有改动累积所造成的。这些改动或许是独立驱动要素，每一个都能传递中等程度、显着添加癌症危险的改动，这个假说称作一般疾病-稀疏改动假说。
依据这个假说Bonilla检测了癌症候选基因CCND1稀疏变体对多种肠道腺瘤和年青结直肠癌的影响，作者判定出一类稀疏变体彼此结合后显着添加结直肠癌危险。年青结直肠癌患者中，这类稀疏变体也添加结直肠癌发生率，但因为标本数量较少没有到达统计学含义。
近年对许多基因和表观遗传学改动进行研讨，企图判定驱动年青结直肠癌的特异基因组。Atelo研讨年青和大龄结直肠癌在表观遗传学如甲基化状况方面的不同，成果发现年青结直肠癌具有显着的LINE-1低甲基化状况。还有一项研讨也触及表观遗传学改动研讨，除此之外再没有触及表观遗传学特征的研讨。
Fernandez-Rozadilla发现了一例年青结直肠癌MMR无缺失、没有宗族史，在BMPR1A基因的10q22-q23区有一长达7.326Mb杂合性缺失。最近以为该基因与宗族性结直肠癌X的开展有关，在JPS和混合性息肉增生性归纳征中各占20%和50%。到现在为止，没有该基因骤变的年青结直肠癌发出病例陈述。
Luo最近宣布一篇文章关于年青结直肠癌基因表达状况的研讨，这项研讨的意图是为了寻觅蛋白与蛋白彼此效果网络作为基础生物学标志，用于年青结直肠癌潜在靶向医治。作者判定出5个与年青结直肠癌特异性网络有关的蛋白，但需求进一步的研讨证明。
病理学与分子学特征
许多研讨企图判定年青结直肠癌临床、病理和分子学特征。2009年Yantiss比较了小于40岁结直肠癌患者的临床危险要素、病理学特征和猜测成果。成果92%在远端结肠，75%为III或IV期，淋巴血管侵略更常见，浸润性成长形式，83%表达消旋酶，增高的miR21、miR20a、miR145、miR203和miR181b。该研讨显现年青结直肠癌的病理特征同侵袭性有关，翻译后mRNA调理或许是年青结直肠癌发生的关键进程。
Perea把年青结直肠癌分红4个分子亚型：年青MSS，年青MSI/CIMP-H，年青MSS/CIMP-H和年青MSS/CIMP-L。每一个亚型肿瘤的方位、BRAF骤变状况和宗族史都不相同。
第一种一般发生在左边结肠，有宗族史；第二种和LS有关，年纪较大发病者有BRAF骤变；第三种病理类型常为粘液型，右侧结肠癌比较多见；最终一种类型年青和大龄者比较，不管方位、分期、发生率及宗族史彻底不同。作者最终总结年纪应是结直肠癌分类首要规范。
Chang比较＞40岁和≤40岁结直肠癌病理学、分子学和免疫表型特征。最终定论是常见癌症遗传学改动不是年青结直肠癌的原因；肿瘤多发于远端结肠，特别是乙状结肠和直肠；预后不良病理特征常见，如印戒细胞分解、静脉和神经侵袭等；年青结直肠癌不常常与腺瘤前体或锯齿样危害有关；BRAF和KRAS骤变不常见。这意味着肿瘤发生的分子特征不一样。
定论
临床研讨清楚地显现了年青结直肠癌表型和基因型的异质性。年青结直肠癌年纪的界定并不清晰，一般是小于40岁或是小于50岁。攻略引荐大于50岁的人需行结直肠癌查看，所以主张小于50岁人群作为年青结直肠癌界限值。
结直肠癌表型有两种，一种是遗传性亚型，一般有宗族聚居史，占结直肠癌发病率份额较低，有特异的临床和病理形状特征，例如近端方位、分解差、发生较多粘液。别的一种是发出型，一般没有宗族史，和遗传性亚型有不同的方位和病理学特征，例如多发生在远端、预后差的安排病理学特征。
清晰界说的结直肠癌易感归纳征中基因异质性有必定改动，但大部分异质性首要来源于发出型病例，这意味着遗传学布景的重要性，例如许多类似或者是不同的遗传学改动都有助于疾病的发生。
不同遗传学改动导致肿瘤发生的进程或许如下：1.多个基因联合效果添加结直肠癌发生危险；2.遗传学改动尽管稀疏，但能发生较清晰的结直肠癌危险，所以一般不太简单判定；3.两种一般稀疏的改动联合，或者是一种稀疏改动与一种宗族特异性改动联合，添加结直肠癌危险。最终一种易感途径仍有争议。
年青结直肠癌的发病机制是临床医师和肿瘤学家重视的焦点，对防备、确诊和医治该病十分有含义。NCCN攻略引荐普危患者和具有发病危险的患者进行结直肠癌查看，并且查看的有效性很清晰，没有依据标明普危青年和青少年进行查看会添加前期检出率并影响生计。
一切确诊为年青结直肠癌患者都应向遗传学家进行咨询，进行遗传学危险评价和分子检测，具有遗传归纳征的患者应该依据世界攻略进入监测程序。相反，发出患者应该进入惯例检测程序和医治程序，和大龄发生结直肠癌患者类似。
需求更多研讨进一步清晰年青结直肠癌的发病机理和分子特征，以便更好的断定查看计划，树立相应的特异医治以及随访。
