近来，硬膜外打针醋酸甲泼尼龙导致嘴突脐孢种真菌（Exserohilum rostratum）脑膜炎迸发的事情，从头燃起了人们对中枢神经系统（central nervous system，CNS）真菌感染的重视。虽然稀有，但这种感染难以医治。
本期总述将回忆CNS多种真菌感染（包含曲霉菌、镰刀菌、赛多孢子菌属、毛霉菌目和暗色丝孢菌目）的流行病学、临床特征和医治；这些病原菌的感染有各自流行病学、临床表现、微生物学特征和医治办法，每位临床医生都应有所了解。
一起特征
真菌存在于泥土、水和糜烂的植物中，有隔阂、角状的分枝状菌丝；但毛霉意图菌丝呈带状分枝、无隔阂或少隔阂（图1）。真菌一般经呼吸道进入人体内，后经血源播散至CNS。但免疫功用正常的人也可因手术、伤口、静脉吸毒或污染的医疗用品等原因，真菌（包含皮炎外瓶霉（Exophiala dermatitidis）和嘴突凸脐蠕孢（E.rostratum））能够直接感染CNS或脊髓安排。
真菌也可从附近安排（窦状结构、乳突或眼眶）播散至CNS。筛窦的感染可经导静脉引起海绵窦血栓构成；筛窦的菌丝可经筛骨纸板进入眶周，要挟眼球、眼外肌和眼后结构（包含视神经）。
真菌
菌种分类和常见特征
常见宿主
常见症状和体征
确诊查看
神经印象
曲霉菌
（aspergillus fumigatus）
Calcofluor氢氧化钾荧光 染色：脑安排活检涂片可见薄而有隔阂的菌丝
中性粒细胞削减症，实体器官或造血干细胞移植
局灶性残缺
血清、支气管肺泡灌洗液或脑脊液中半乳甘露聚糖（+），
血清或脑脊液中1,3-β-d葡聚糖（+），
PCR阳性。
脑堵塞，脑本质出血，感染性动脉瘤，脑脓肿
毛霉菌
（Mucor circinelloides）
LPCB：菌丝带状分枝、无隔。箭头处可见两个大而圆的孢子囊，内含孢子。无假根。
糖尿病，中性粒细胞削减症，实体器官或造血干细胞移植，铁超载
窦-眶毛霉菌病，颅神经麻木，海绵窦感染，局灶性残缺
PCR阳性
脑堵塞，脑本质出血，感染性动脉瘤，海绵窦血栓构成
顶级赛多孢子菌
（Scedosporium apiospermum）
霉菌按捺琼脂平板示暗色、老鼠灰的菌群
溺水，伤口，中性粒细胞削减症，实体器官或造血干细胞移植
局灶性残缺
血清或脑脊液中1,3-β-d葡聚糖（+），PCR阳性
脑堵塞和脑脓肿
多育赛多孢子菌（Scedosporium prolificans）
LPCB：菌丝有隔阂，产孢细胞基底肿胀（箭头），颈部延伸。分生孢子在产孢细胞顶部构成簇状。
伤口，中性粒细胞削减症，实体器官或造血干细胞移植
局灶性残缺
血培育（+），血清或脑脊液中1,3-β-d葡聚糖（+），PCR阳性
脑堵塞和脑脓肿
镰刀菌属
（Fusarium species）
沙氏葡萄糖琼脂示桔黄色菌群
中性粒细胞削减症，实体器官或造血干细胞移植
局灶性残缺，皮肤结节状病灶，双侧眼内炎
血培育（+），血清、支气管肺泡灌洗液或脑脊液中半乳甘露聚糖（+），
血清1,3-β-d葡聚糖（+），PCR阳性
脑堵塞，脑本质出血，感染性动脉瘤，
暗色丝孢菌
斑替枝孢霉
（Cladophialophora bantiana）
LPCB：分生孢子呈长链波涛状、滑润、卵圆形（箭头）。分生孢子和菌丝为棕色。
免疫正常的宿主，伤口
局灶性残缺
尚无
孤立性囊性肿块，与脑内肿瘤相似；脑脓肿，有卫星灶
奔马赭霉
（Ochroconis gallopava）
LPCB：分生孢子梗（细箭头）从有隔菌丝上延伸出来。二细胞型、卵圆状的分生孢子（宽箭头）以丝状附着在分生孢子梗上。
中性粒细胞削减症，实体器官或造血干细胞移植
局灶性残缺
尚无
脑堵塞，脑本质出血，脑脓肿
嘴突脐孢
（Exerohilum rostratum）
LPCB：暗色菌丝上延伸出棕色、有隔阂的分生孢子。分生孢子的两头，隔阂上有暗色的条纹。
免疫正常的宿主，醋酸甲泼尼龙打针史
局灶性残缺，脑膜炎，蛛网膜炎
1,3-β-d葡聚糖（+）；
PCR阳性。
脑堵塞，感染性动脉瘤，脑脓肿，硬膜外脓肿，蛛网膜炎
图1. CNS真菌感染的特征比较。脑脊液的PCR检测仍属研究性试验，尚未被美国食品药品办理局同意。图中只列了是最常见的宿主信息，但不能扫除其他宿主的或许性。LPCB （lactophenol cotton blue stain）指乳酚棉兰染色。
来自肺部的真菌经过血源性播散引起神经功用障碍，常见于免疫功用低下的患者（图2）。受感染脑安排的安排病理学查看显现，巨细血管内的血栓、出血性梗死、凝固性坏死、血管炎、肉芽肿处均可见菌丝。血源性播散的真菌也易于引起感染性动脉瘤（mycotic aneurysm）。假如缺少有用的办理， CNS真菌感染的预后很差；免疫功用低下的患者特别如此，此类患者或许表现出孤立的脑脓肿，相似CNS的肿瘤。
图2. CNS真菌感染的特征性发现
患者1为7岁女童，新近被确诊为高危型急性前B 淋巴细胞白血病，表现出中性粒细胞削减和咳嗽、左上肢瘫痪、左边同向性偏盲。胸部CT（图A）示右肺下叶结节状密度影。头颅MRI（图B）示多个皮质和皮质下堵塞灶，周围水肿引起占位效应；立体定位脑活检的标本经培育后，曲霉菌阳性。
患者2为24岁急性骨髓性白血病女人，发热、中性粒细胞削减、认识状况急剧恶化。胸部CT（图C）示结节性肺炎；头颅MRI（图D）示多发性双侧堵塞，病灶最大者位于左顶-枕区。脑活检（图E，Gomori六胺银染色）示很多尖枝状有隔阂的菌丝。因为患者承受抗真菌医治后才获取了活检标本，因而培育后未见病菌成长。安排学上或许的病菌包含曲霉菌、镰刀菌、赛多孢子菌和其它玻璃质通明真菌。免疫安排化学和分子确诊（如PCR和原位杂交）技能可进一步确诊病原菌。
CNS真菌感染的办理有四个要素：前期确诊、抗菌化疗、神经外科点评和干涉、以及对免疫危害的办理。图1 总结了CNS真菌感染的流行病学、临床表现、试验室和印象学特征。前期确诊可确保医治及时，防备神经系统后遗症。CT和MRI关于发现感染和监控医治进程适当重要。关于肺或窦状结构真菌感染有风险或已感染的患者来说，一旦呈现任何神经系统体征或症状，均应进行神经印象学评价。患者颅内病灶如提示为真菌性脓肿或肉芽肿，则应进行立体定位活检。
CNS真菌感染有两个不同的表现形式。如病菌来自鼻旁窦、眼或中耳，则会引起单个或多个脓肿，病灶常呈现在额叶或颞叶。如病菌来自血源性播散，则会导致大脑灰质和白质交界处、壳核-纹状体动脉分布区的单个或多个小脓肿。或许有感染性动脉瘤的构成和决裂，这是引起出血性脑卒中、蛛网膜下出血和积脓的风险要素。
前期确诊
检测脑脊液中半乳甘露聚糖抗原和1,3-β-d葡聚糖有助于确诊CNS的曲霉菌和珠镰孢菌感染。但是，半乳甘露聚糖抗原和1,3-β-d葡聚糖也存在于镰刀菌中，因而脑脊液中如半乳甘露聚糖抗原和1,3-β-d葡聚糖，并不能确诊为曲霉菌感染。此外，1,3-β-d葡聚糖亦可存在于赛多孢菌属和嘴突脐孢种真菌中。多聚酶链反应（PCR）可特异性检测曲霉菌，但尚无相关规范。
