Gitelman 综合征（GS）是一种以低钾代谢性碱中毒伴低镁血症为特色的罕见肾小管疾病。GS 是一种隐性遗传性疾病，由编码噻嗪类灵敏的钠氯协同转运蛋白（NCC）的 SLC12A3 基因失活骤变导致，患病率在 1～10/40000 左右，亚洲人群中或许更高一点。GS 通常在青少年时期或成人期因偶尔要素或轻度非特异性症状被发现。这个疾病的特色是高度的表型变异性和日子质量的明显下降，或许伴有严峻的体现。GS 的医治通常是不限制盐摄入并口服弥补镁和钾。
本文总结了 KDIGO 专家组现在有关 GS 的确诊点评、随访、办理和医治的相关内容的会议内容，这份专家一致旨在树立开始结构然后提高 GS 的临床医治和护理质量。原文发表于 2017 年 1 月的 Kidney International 杂志上。
Gitelman 综合征患者的临床体现
Gitelman 综合征的确诊规范
1. 疑似 GS 确诊的规范
（1）缓慢低钾血症（<3.5 mmol/L）伴肾脏不适当的排钾（钾/肌酐比值>2.0 mmol/mmol）。
（2）代谢性碱中毒。
（3）低镁血症（<0.7 mmol/L）伴肾脏不适当的排镁（镁分泌分数>4%）。
（4）成人低钙血症（钙/肌酐比值<0.2 mmol/mmol）。
（5）血浆肾素活性或水平增高。
（6）氯分泌分数>0.5%。
（7）血压偏低或正常。
（8）肾脏超声正常。
2. 不支持 GS 确诊的临床特色
（1）运用利尿剂或泻药。
（2）以常染色体显性遗传形式为主的肾脏疾病宗族史。
（3）无低钾血症；与缺少代替医治不一致的低钾血症。
（4）无代谢性酸中毒。
（5）肾素水平低。
（6）尿液：尿钾分泌水平低（钾/肌酐比值<2.0 mmol/mmol）；高钙尿症。
（7）高血压，细胞外液容量添加的体现。
（8）肾脏超声：肾结石、肾囊肿。
（9）羊水过多，肾脏高回声产前史。
（10）3 岁之前发病。
3. 断定 GS 确诊的规范：基因检测断定为 SLC12A3 的双等位基因失活骤变。
Gitelman 综合征的基因检测
基因检测的灵敏性和特异性分别是 90%～100% 和 100%。引荐运用新一代测序为根底的基因面板来并行排序一切的基因（应该包含 SLC12A3、CLCNKB 和 HNF1B 基因）进行 GS 的辨别确诊。应该对每一位 GS 患者及其爸爸妈妈进行遗传咨询，能够一同评论是否需要对其爸爸妈妈、其双胞胎兄弟姐妹及其伴侣进行基因检测。当两种致病性 SLC12A3 基因骤变被断守时，产前确诊和胚胎植入前遗传学确诊在技能上是可行的。
Gitelman 综合征的医治
因为 GS 是因为 NCC 原发性缺点导致的，因而激烈发起自在摄入盐。咱们引荐鼓舞患者依据自己的志愿来摄入盐。可是，在自在摄入盐的根底上药源性的弥补 NaCl 的潜在获益还不清楚。
个体化的终身口服弥补钾和/或镁是 GS 患者的首要医治方法。存在低镁血症时，应首要考虑补镁，因为镁缺少会促进钾丢掉并，而且下降手足抽搐和其它并发症的危险。许多症状都能够在补钾或补镁后得到改进。
合理的补钾方针是 3.0 mmol/L，补镁方针是 0.6 mmol/L。在有些患者中，到达上述靶方针很困难，因为大剂量弥补钾和镁会引起严峻的不良反应，包含胃肠道溃疡、吐逆或腹泻，加剧日子目标的反常。应该个体化的平衡血生化目标的改进和不良反应的发生。
应该运用 KCl 来进行补钾医治，因为 Cl-是尿液中丢掉的首要阴离子，而且都是碱中毒的患者。主张 KCl 的开始剂量每天 ≥ 40 mmol（儿童 1～2 mmol/kg），分两次服用。避免空腹补钾，以削减胃肠道影响或损害。引荐食用含钾丰厚的食物。
口服补钾不耐受或血钾水平极低者应静脉补钾。KCl 运用盐水稀释至 40 mmol/L。一般来讲，外周静脉补钾浓度应 ≤ 50 mmol/L，补钾速度 ≤ 10 mmol/L，因为高浓度钾可影响血管壁引起痛苦。中心静脉补钾浓度应 ≤ 80 mmol/L，补钾速度 ≤ 20 mmol/L。补钾速度>10 mmol/L 时，应亲近监测。
口服补镁是纠正镁缺少比较好的方法。各种类型的镁盐都有用，可是它们的生物相容性各有不同。引荐 MgCl2 的开始剂量为 300 mg/天，假如或许的话，引荐运用开释缓慢的片剂，一天的剂量应该分为 2-4 次服用，最好随餐服用。依据血浆镁的水平缓胃肠道的耐受才能逐步进行剂量滴定。添加含镁食物的摄入。呈现急性严峻的低镁血症并发症时（如强直、心律失常）或口服补镁不耐受者应静脉补镁。静脉输注 20% MgCl2 （0.1 mmol Mg/kg）。
当弥补的剂量不足以缓解继续的低血钾症状时，或许当不能忍耐的不良反应呈现时，或许两者皆有时，主张运用保钾利尿剂（阿米洛利、安体舒通、烯睾丙酸钾和依普利酮）、肾素血管严峻素体系阻断剂或非甾体消炎药，如消炎痛，或这些药物的联用。
安体舒通可引起男性乳腺发育，多毛症、勃起功用障碍和月经不调，青少年和青年患者慎用。依普利酮是选择性醛固酮拮抗剂，相较于安体舒通，依普利酮对雄激素、孕激素和糖皮质激素的亲和力下降，无明显的抗雄性激素效果。上述这些药物的运用会添加尿钠分泌，应避免低血压，一起弥补钠盐。
肾素血管严峻素抑制剂可用于医治 GS，但该类药物可促进尿钠分泌，添加症状性低血容量的危险，呈现吐逆或腹泻者应立即停药。GS 患者尿前列腺素 E2 水平一般正常，很少运用前列腺素合成酶抑制剂如吲哚美辛。
Gitelman 综合征的办理和随访
GS 患者的办理应该个体化，跟着时刻和需求的改变而改变。发起至少每年至肾病门诊随访一次，监测潜在的并发症和病况发展。不管低钾血症操控的怎么，疾病的症状或许跟着年纪添加而加剧。应对患者进行医治药物不良反应方面的教育，尤其是由镁盐所引起的腹痛和腹泻以及由 KCl 所引起的胃部影响。现在为止，没有依据标明 GS 会影响寿数。
现在所报导的妊娠时 GS 母亲和胎儿的预后结局尚杰出，没有报导母亲或胎儿呈现心律失常或其它严峻的心血管并发症。因为对胎儿有明显危险，血管严峻素转化酶抑制剂和血管严峻素受体阻断剂在妊娠期间禁用。出产过程中监测血浆电解质浓度，临产后对母亲的医治回归到根底时的弥补剂量。
Gitelman 综合征临床实践和根底科研之间的距离
1. 确诊和生物标志物
（1）尿液外泌体，包含对噻嗪灵敏性钠氯协同转运体（NCC）和磷酸化的噻嗪灵敏性钠氯协同转运体（pNCC）的评价；
（2）尿钾/肌酐比值、尿钠/比值和尿氯/肌酐比值；
（3）镁离子和种镁浓度测定的价值；
2. 临床方面
（1）血压操控，高血压（发生率、病因等）；
（2）心血管并发症：心肌传导、心电图的猜测价值、重复性、年纪的影响、QT 间期和电解质水平；
（3）代谢性并发症：糖耐量、镁平衡的效果；
3. 患者结局
（1）日子质量、残疾、社会学、认知症状；（2）残疾评分；（3）自我办理技能。
4. 遗传方面
（1）遗传异质性、致病基因或润饰基因；
（2）致病变异基因的评价；
（3）外显子数据库中 SLC12A3 骤变的盛行率；
（4）载体状况、地舆改变的影响；
（5）基因型-表型相关性；
（6）性功用影响；
（7）断定疾病的患病率和载体状况。
5. 干涉方面
（1）大剂量弥补 NaCl 的影响；（2）运动、添加肌肉质量、训练后补钾的影响；（3）断定最佳的补钾和补镁的靶方针值。
6. 疾病的结局和天然病程
（1）疾病挂号、生物银行；（2）成长、活性、运动；（3）糖耐量和代谢性反常；（4）肾功用、浓缩功用缺点、蛋白尿、缓慢肾脏病、肾囊肿；（5）心血管并发症；（6）罕见并发症：假脑瘤、漏斗胸、与本身免疫有关疾病。
7. 母亲和孩子：妊娠期和胎儿发育；
8. 监测：改进监测：无创、监测频率、或许的经皮丈量。
