静脉血栓栓塞(VTE)是住院期间常见病症(26%)1。 固定剂量的低分子量肝素(LMWH)或磺达肝素大大下降了在内科和手术人群中症状性和无症状 VTE 的危险 2-4。 体重指数(BMI)大于 30 kg / m2 的肥壮患者不只具有高 VTE 危险 5,并且复发 VTE 6 和血栓后综合征(PTS)7 危险也会添加。不幸的是,肥壮虽然是一个首要的健康问题,特别是在法国,曩昔十年中成年人群肥壮患者份额高达 17%,但关于该类患者血栓防备的研讨数据有限,因为大多数针对该类人群的研讨为瘦身手术患者的相关研讨。事实上,仅三项契合规范的关于肥壮患者血栓防备的大型研讨包含了约 10-20% 肥壮患者。此外,在内科肥壮住院患者中,VTE 防备相关研讨数据很少且仅重视 BMI 大于 40 kg / m2 的极点肥壮人群。因为 LMWH 的散布以体重为根底,肥壮影响血浆药物散布和药代动力学,规范剂量可能会下降作用 8,因而,规范剂量 LMWH 关于肥壮患者的作用有必定的忧虑。此外,在 PREVENT 实验肥壮患者的亚组剖析中,达肝素在 BMI 大于 35 kg / m2 的患者中丧失了其血栓防备作用 9。因而,Miranda S 等进行了一项随机对照实验,比较肥壮患者运用更高剂量 [60 mg 每天一次(OD)] 和规范剂量(40 mg OD)的作用,已断定是否运用较高剂量能够到达更高抗 Xa 因子水平,更适合该类患者血栓防备。
归入契合条件患者选用盲法按 1:1 随机分组,别离承受每日一次皮下注射 40 mg(1 组)或 60 mg(2 组)依诺肝素。首要结尾为依诺肝素第三次给药后抗 Xa 因子水平;非有必要结尾包含抗 Xa 因子是否低于血栓防备的正常规模,经过 CT 评价症状性 DVT 和 PE 发作率,依据 ISTH 规范界说的大出血发作率: 丧命、颅内或腹膜后出血,有必要输血(2 单位)或血红蛋白水平 10 下降大于 2 g/dL。
更高剂量依诺肝素可使达正常抗 Xa 因子水平患者份额升高
在 2013 年 9 月至 2015 年 4 月期间,92 例患者被归入研讨。患者 BMI 散布状况详见图 1。1 组中均匀抗 Xa 因子水平为 0.25 ± 0.09 IU/mL,2 组为 0.35 ± 0.13 IU/mL(P < 10-3)。1 组和 2 组达正常抗 Xa 因子活性的患者份额别离为 31%(n = 11)和 69%(n = 24),在有用可用测量值的患者(n = 84)中,1 组和 2 组的抗 Xa 活性测量值低于血栓防备参阅规模的份额别离为 64%(n = 30)和 36%(n = 16)(P < 10-3)。要点重视高体重亚组患者(> 100 kg, n = 45)中,抗 Xa 活性在参阅规模内的份额有明显差异(1 组和 2 组别离为 9% 和 44%;P = 0.009)。Pearson's 相关性剖析未发现抗 Xa 因子活性与 BMI 有直接关系(−0.094, p = 0.39),而显现其与肾功能相关(−0.288, p = 0.007)。两组间 Logistic 回归剖析成果未显现抗 Xa 因子活性与 BMI 或肾功能之间具有相关性。研讨期间没有患者发作 VTE 或血小板削减事情,两组不良事情发作率差异无统计学含义(1 组 13% 和 2 组 9%; P = 0.52)。
图 1 患者 BMI 散布状况
总而言之,研讨显现,运用 60 mg 依诺肝素防备血栓可进步急诊内科肥壮症患者的抗 Xa 因子活性,与规范依诺肝素计划比较,未添加出血并发症。因为肥壮自身是 VTE 的危险要素,但该研讨仅以抗 Xa 因子水平作为首要作用结尾,因而需根据上述成果持续随机对照研讨验证较高剂量依诺肝素影响临床 VTE 事情发作危险的作用。
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