2018 亚太地区肾脏病学术会议暨中华医学会肾脏病学分会 2018 学术年会（APCN&CSN 2018) 3 月 28 日在北京举行。
会上我国闻名肾脏病学专家首都医科大学隶属北京安贞医院谌贻璞教授带来了关于单克隆丙种球蛋白血症（MGP）肾危害新进展的陈述。
谌贻璞教授在 APCN&CSN 2018 会场
临床医生对 MGP 知道尚缺乏
MGP 是一大类能引起各种肾脏病（肾小球、肾血管、肾小管及肾间质）的疾病，可是现在临床医生对该类疾病的却知道缺乏；这种疾病常发生于老年人，所以关于现已步入老龄化社会的国家，进步关于这类疾病的知道及诊治水平更显火急。
1. MGP 是什么？
关于正常人来说，B 细胞遭到免疫影响后将呈现多克隆扩增，进而转化成浆细胞再排泄出多克隆免疫球蛋白。 而 MGP 患者则是血中呈现了由单一克隆浆细胞或 B 淋巴细胞排泄的单克隆免疫球蛋白或（和）其片段（轻链或重链）。该疾病又被称为单克隆免疫球蛋白血症，单克隆免疫球蛋白及其片段又被统称为 M-蛋白。
该疾病常由多发性骨髓瘤（MM）、华氏巨球蛋白血症（WM）、B 细胞淋巴瘤或缓慢淋巴细胞型白血病等恶性病， 或含义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）引起。
而单克隆丙种球蛋白病相关肾病（MGP-KD）则是指各种 MGP 的 M-蛋白经过直接作用（堆积肾脏）或直接作用（如激活补体）导致的肾危害。
2. MGUS 是什么？
指血中 M-蛋白<3 g/L，骨髓浆细胞<10%，且无上述恶性病及 M-蛋白相关器官危害的 MGP。
该病存在 3 种转归：
A. 一直保持原状并不转变成恶性病；
B. 在疾病进程中转変成上述某种恶性病；
C. 虽仍为 MGUS，但其 M-蛋白已导致器官安排危害。
应该对 MGUS 患者进行长时间追寻，一旦呈现上述 B 或 C 的转归时，即应开端进行医治。
3. 什么是 MGRS？
有肾脏含义的单克隆丙种球蛋白病（MGRS）是指 MGUS 患者的 M-蛋白经过上述直、直接作用导致的各种肾脏危害，MGRS 是最常见的 MGP-KD
M-蛋白的查验办法及各自优缺陷
综上所述，检出 M-蛋白是确诊和医治 MGP-KD 的条件，常用血及尿标本进行查验，MGP 导致的冷球蛋白血症还能用冷球蛋白做检测，其首要查验办法有：
1. 血清及尿液蛋白电泳（PEL）：
长处：能自动化操作，并能进行 M-蛋白定量；
缺陷：检测 M-蛋白的敏感性差，且不能清晰 M-蛋白成分。
2. 血清及尿液免疫固定电泳（IFE）：
长处：此法诊测 M-蛋白的敏感性明显进步（比血清蛋白电泳高 4～7 倍），并能判别是哪种 M-蛋白成分；
缺陷：其成果需求人工判读，查验师的经历和水平会影响实验准确性，且此法不能进行 M-蛋白定量。
3. 血清游离轻链查验（sFLC）：
长处：此办法检测血清游离轻链的敏感度比免疫固定电泳高出数百倍，假如能把 IFE 及 sFIC 结合使用，则将明显进步 M-蛋白检出率。
综上所述，在检测进程中咱们需求留意上述 3 种查验办法检测 M-蛋白的敏感性不同。例如对轻链淀粉样变病 M-蛋白的检出率：PEL 为 65.9%，IFE 为 73.8%，而 IFE+sFLC 为 97.0%。
所以，这 3 种查验办法各有优缺陷，在临床使用时能发挥互补作用。
当然，检出 M-蛋白后，还需寻觅其基出疾病，为此还需进行其他检查，例如骨穿刺或骨活检，关于淋巴瘤还需做活体安排病理检查等。
M-蛋白导致肾危害的首要机制
M-蛋白或许经过如下两种机制导致肾危害：
1. M-蛋白堆积于肾安排导致的危害即直接机制：
此机制累及大多数 MGP 相关肾病。堆积于肾安排的 M-蛋白能以其本身毒性（例如轻链），能经过影响细胞因子、趋化因子等炎症介质排泄，或以其高黏滞性淤塞小血管而致成各种肾危害。
2. M-蛋白未堆积于肾安排导致的危害即直接机制：
这首要见于与 M-蛋白相关的 C3 肾小球病及非典型溶血性尿毒症综合征。M-蛋白能作为补体 H 因子抗体或作为 C3 肾炎因子，致使补体旁路途径的 C3 转化酶半衰期延伸，补体体系过度激活，然后诱发肾危害。
MGP-KD 及其分类
M-蛋白能够经过上述机制导致肾小球、肾小小管、肾间质及肾血管疾病（见表 1），可独自呈现，也能以不同组合一起呈现。
其间，轻链型淀粉样变肾病、轻/重链堆积病肾危害、I 型及Ⅱ型冷球蛋白血症肾危害及轻链管型肾病最常见，因而有必要加深知道。
MGP 相关肾病的肾脏病理检查
MGP-KD 常需做肾穿刺病理检查确诊，其肾安排病理检查有如下特别要求：
1. 光学显微镜检查：
除了惯例染色（HE、PAS、PASM 及 Masson 染色）外，需添加刚果红染色（在外或必定淀粉样变病）。
2. 免疫荧光/免疫组化检查：
除惯例做 IgG、IgA、IgM、C3、C1q 及纤维蛋白相关抗原染色外，尚应做轻链κ及λ染色，有条件时还应做相应的重链染色（如单克隆 IgG 染重链γ，IgM 染重链μ及 IgA 染重链α等）。别的，单克隆 IgG 阳性时还应该做它的亚类（IgG1 至 IgG4）的染色检查。
3. 电子显微镜检查：
需求特别留意某些 MGP 相关肾小球病中的特别结构堆积物，例如淀粉样变肾病可见凌乱摆放的直径为 8～12 nm 的纤维样结构；纤维性肾小球肾炎可见凌乱摆放的直径为 16～24nm 的纤维样结构，免疫触须样肾小球病可见平行摆放的直径为 30～50nm 的中空微管样结构，而冷球蛋白血症肾炎可见平行摆放的直径为 30～100nm 的微管、纤维或颗粒样结构。
单克隆免疫球蛋白堆积病能见到沿肾小球基底膜内皮侧及肾小管基底膜外侧散布的沙粒样电子细密物。轻链近端肾小管病在上皮细胞胞浆内可见到较多的包容体，内含或不含结晶，而免疫电镜检查可见单克隆轻链堆积于上述包容体及结晶中。这些堆积物的发现关于上面各种 MGP-KD 的确诊都很有协助。
学术辅导 | 谌贻璞教授
本文来源于APCN&CSN 2018 会议现场
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