继前次主任查房问完甲钴胺和维生素 B 12 后(详见: 主任发问:维生素 B12 和甲钴胺,是同一药物吗? ),意犹未尽,又出一题:那你们可知道维生素 K 也有四类,且不都是脂溶性的 , 还有水溶性的 ?
看着呆若木鸡的咱们,主任 45° 度仰视天空的脑门、扬起的嘴角,无不透露着孔乙己茴香豆的「茴」字有四种写法的满意(我们千万不要通知他,我在背面这样夸奖他)。
菜鸟不可怕,就怕菜鸟有文化。本着求是的精力,笔者又进行了新一轮的文献轰炸:
查阅 CFDA 官方网站,发现同意上市的维生素 K 有两种:一种是维生素 K 1 (打针液和片剂),另一种是维生素 K 4 片 [1] 。据此揣度:维生素 K 应该至少有四种:维生素 K 1 、K 2 、K 3 、K 4 。可是问题又来了,为何 CFDA 同意的维生素 K 制剂只见维生素 K 1 、K 4, 不见 K 2 、K 3 呢?
维生素 K 有四类,但总数远超四种
进一步探求发现:维生素 K 的确有四类,但并不只要四种。如下图所示 [2,3] :
从图中能够看出:四类维生素 K 母环结构类似(均为甲萘醌母环,K 4 为甲萘氢醌母环)。事实上维生素 K 正是一组甲萘醌类化合物的总称 [3] 。整体来说,维生素 K 包含维生素 K 1 、K 2 、K 3 、K 4 四类,维生素 K 1 、K 2 、K 4 结构均仅有,但 K 2 有多种亚型,上图罗列的 MK-4、MK-7 为维生素 K 2 其间两种亚型 [2] 。
四类维生素 K ,可不满是脂溶性
1. 维生素 K 1 、K 2 为天然产品,K 3 、K 4 由人工合成 [2,3]
维生素 K 1 绿叶蔬菜中含量较高,因其直接参与光协作用,被认为是植物方式的维生素 K,动物体内亦有活性。
维生素 K 2 由肠道细菌发生(肠道菌群能够将维生素 K 1 转化为维生素 K 2 ),细菌经过延伸维生素 K 2 的 3 位侧链类异戊二烯基团的数目,能够得到一系列的同系物,最有代表性的是 MK-7、MK-11(也只要细菌才干发生这些衍生物)。细菌源性的维生素 K 2 在动物体内显示出活性。
维生素 K 3 、K 4 均为人工合成产品,动物体内相同有活性。
2. 维生素 K 1 、K 2 为脂溶性,K 3 、K 4 为水溶性 [3]
因为溶解性不同,四类维生素 K 的体内药代动力学进程并不相同。维生素 K 1 、K 2 具有脂溶性,因而口服 K 1 、K 2 需胆汁帮忙吸收,而 K 3 、K 4 从肠道吸收后可直接进入血液。
理论上 对因胆汁排泄缺少导致维生素 K 吸收妨碍引起的相关疾病,不引荐运用维生素 K 1 片剂,引荐运用维生素 K 4 片 。这一推论与《马丁代尔药物大典》记载的维生素 K 4 用于吸收不良综合征患者(该类患者对口服维生素 K 1 不能有用吸收)以防备维生素 K 缺少是相一致的 [4] 。
四类维生素 K 的临床运用
1. 维生素 K 1 价格低廉 [5] ,是各种维生素 K 中不良反响最小的 [3] ,也是现在运用最广泛的维生素 K,临床上常用的有维生素 K 1 打针液和维生素 K 1 片。
维生素 K 1 打针液引荐肌肉打针。若静脉滴注,需求缓慢给药,滴速过快可呈现类似于超敏或过敏反响,表现为面部潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛,乃至血压骤降,严峻可危及生命。
有文献指出这或许与维生素 K 1 打针液所含辅料有关 [4] 。亦有报导指出:曾经对维生素 K 1 打针液有反响的患者,经过打针或口服运用 K 3 ,没有呈现穿插反响的问题,估测维生素 K 之间或许不存在穿插过敏现象 [6] 。
2. 维生素 K 2 方式多样,现在 CFDA 未同意维生素 K 2 制剂上市。
3. 维生素 K 3 可搅扰谷胱甘肽的功用,已证明大剂量维生素 K 3 可引起过敏反响、溶血性贫血、肝细胞毒性,现已不再作为维生素 K 的弥补剂 [7] 。
4. 维生素 K 4 的吸收不需求胆汁的帮忙,因而对因胆汁排泄缺少导致维生素 K 吸收妨碍引起的相关疾病患者,维生素 K 4 能够作为一种代替制剂。现在市售的有维生素 K 4 片。临床上运用的维生素 K 4 与 K 1 习惯证相同,均用于各种原因引起的维生素 K 缺少及低凝血酶原血症 [8] ,运用剂量应该经过评价凝血酶原时刻来细心操控 [4] 。
定论
1. 维生素 K 有四类,K 1 ~K 4 ,其间 K 1 、K 3 、K 4 每类只要一种,K 2 有多种;
2. 维生素 K 1 、K 2 为天然产品,K 3 、K 4 由人工合成;
3. 维生素 K 1 、K 2 为脂溶性,K 3 、K 4 为水溶性,体内进程存在差异;
4. 维生素 K 1 运用最为广泛,维生素 K 4 能够作为因胆汁排泄缺少导致维生素 K 吸收妨碍引起的相关疾病患者弥补维生素 K 的代替药品。
修改:紫烟
题图来历:shutterstock
投稿及协作:sunzy@dxy.cn
参考文献
【1】CFDA 官方网站
【2】维基百科
【3】药理学(第 6 版) 公民卫生出版社.2007:272-274
【4】马丁代尔药物大典(译版) 第35版 化学工业出版社.2008:1606-1608
【5】丁香园用药帮手
【6】Wilkins K,et al. Cutaneous reactions associated with vitamin K1. J Cutan Med Surg 2004,4:163-7.
【7】Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR. July 2014. Retrieved20 March 2017.
【8】维生素 K1 打针液、维生素 K4 片药品说明书