狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮患者常见的肾脏危害，其大大添加患者死亡率。因为现在 LN 的医治办法，患者的缓解率低，副作用大。所以，寻觅 LN 医治的新办法及药物，一直是 LN 临床及根底研讨的要点。
环孢素（CSA）和他克莫司（TAC）归于钙调磷酸酶按捺剂（CNIs），并使用与器官移植的抗排异医治多年。近年来，一些研讨显现 CNIs 对 LN 有显着的医治作用并优于现在的医治药物。可是，也有研讨显现 CNIs 医治 LN 带来较为显着副作用以及不知道的长时间成果。所以，关于 CNIs 医治 LN 的使用在肾脏同路中仍存在较大不合。
最近一期的 NDT 杂志以专题的方式宣布了一系列关于 CNIs 医治 LN 的各派观念，其分为支撑派、反对派和中立派。此文将香港屯门医院 Chi Chiu Mok 宣布的支撑派观念与共享我们。后续还会将其他的观念连续与我们共享。
CNIs 根底及药理学研讨
根底研讨显现：CSA 能够经过安稳足细胞骨架蛋白下降尿蛋白。小鼠研讨成果显现：TAC 能够经过安稳足细胞骨架蛋白以及按捺足细胞凋亡而下降尿蛋白。而且，TAC 能够按捺肾小球表达 IFN-gamma，按捺系膜细胞的增生和蛋白尿。
最近的研讨还显现：多抗药基因 1 的产品 P-糖蛋白参加糖皮质激素的抗药性。CsA 和 TAC 均可显着按捺 P-糖蛋白的发生。这可能是激素抵抗性 LN 患者 CNIs 医治有用的机制。
TAC 的作用是 CsA 的 10~100 倍，而且，高血压、高脂血症、牙龈增生及多毛症等副作用显着削减。所以，TAC 可能是医治 LN 的更优挑选。
CNIs 医治增生性 LN
1. 诱导医治
一项归入 40 名首发的增生性 LN 患者 RCT 研讨中，患者随机承受 CsA（4~5 mg/kg/d）联合大剂量糖皮质激素或许静脉使用环磷酰胺（CTX，10 mg/kg）8 次联合大剂量糖皮质激素。诱导医治 9 个月后，两组患者的肾脏缓解率无显着差异；随访 7.7 年后，两组患者的肾危害及 ESRD 发生率也无显着差异。
其他一些小型的 RCT 研讨显现：增生性 LN 患者的短期 TAC 的作用与静脉使用 CTX 无显着差异。近期的一项 meta 剖析归入了 5 项对照研讨，剖析显现：TAC 医治的肾脏完全缓解和部分缓解显着优于 CTX 的医治计划。别的一项 RCT 研讨比较 TAC 与 MMF 诱导医治增生性和膜性 LN 的作用，成果显现 TAC 与 MMF 有类似的诱导医治作用。
2. 保持医治
Moroni 等的研讨比较了 CsA（2.5~3.0 mg/kg/d）和 AZA（2 mg/kg/d）的保持医治作用。4 年随访后，CSA 组患者复发率 19%，AZA 组患者复发率 24%。
CNIs 医治膜性 LN
Austin 等的研讨归入 42 名病理证明的膜性 LN 患者。患者随机分为 3 组，别离承受泼尼松（1 mg/kg/d）8 周然后逐步减量；或许泼尼松联合 CTX（0.5~1 g/m2，隔月一次）；或许泼尼松联合 CSA（5 mg/kg/d）。医治 12 个月后，患者完全缓解率和部分缓解率最高的是 CsA 联合泼尼松组（83%），其次为 CTX 联合泼尼松组（60%），单纯泼尼松医治组仅为 27%。但是，CsA 组患者停药后的肾病综合征的复发率高于 CTX 组。
TAC 为根底的联合医治
一项我国的大型 RCT 研讨，归入 368 名 LN 患者，成果显现：低剂量联合 MMF（1 g/d）和 TAC（4 mg/d）的 6 个月完全缓解率优于静脉使用 CTX。一起，其他研讨显现：此计划关于复发性 LN 也有用。
CNIs 医治 LN 的局限性
现在尚无 TAC 医治 LN 长时间研讨成果。而且，尚无 TAC 医治肾功能危害 LN 患者的研讨。TAC 的医治窗较窄，需求留意检测患者的血药浓度。
CNIs 存在显着肾脏毒性、感染、肿瘤等副作用。CNIs 的肾毒性包含急性和缓慢肾毒性。急性肾毒性与患者血药浓度相关，药物减量后能够康复。缓慢肾毒性首要表现为动脉通明样变、小管萎缩、间质纤维化和局灶节段性硬化。缓慢肾毒性与药物剂量无显着联系。与 CSA 比较，TAC 的肾毒性较小。
现在尚无关于 CNIs 医治 LN 的缓慢肾毒性的发生率及其与 CNIs 的药物剂量和系统性红斑狼疮（SLE）活动的研讨。
小结
越来越多的依据显现：与现在的医治计划比较，CNIs 的作用适当或更优，而且没有显着生殖毒性，对糖皮质激素及 CTX 医治无效患者的有用性。
TAC 是严重性 LN 诱导医治的另一挑选。TAC 能够考虑使用于非 CTX 的医治计划。TAC 能够使用于年青而且期望保存生育能力的患者的医治。
